Effekter och säkerhet av OPK-88004 doser hos män med tecken och symtom på benign prostatahyperplasi (BPH)

Inklusionskriterier

Ämnen är behöriga om de uppfyller följande kriterier:

1. Presenteras med BPH-LUTS baserat på sjukdomsdiagnostiska kriterier vid besök 1
2. Är män 45 år eller äldre vid besök 1
3. Få prostatavolym >40 cm3 och <80 cm3 bedömd av TRUS vid besök 1
4. Har PSA >1,5 och <10,0 ng/ml vid besök 1. Denna PSA-blodtagning måste utföras minst 1 vecka efter alla digitala rektalundersökningar (DRE) och/eller transrektala ultraljudsprocedurer (TRUS)
5. Försökspersoner med PSA ≥4,0 och <10,0 ng/ml måste ha dokumentation för en negativ histologisk biopsi av prostatakarcinom inom 12 månader efter screening (besök 1). För försökspersoner som är ≤80 år och som inte har genomgått något invasivt urologiskt ingrepp inom 6 månader, om biopsi inte har utförts, måste 4Kscore-testvärdet vara <7,5 % vid besök 1
6. Ha laboratorietester inom normala gränser (med undantag för totalt serum eller fritt testosteron). Om laboratorietestresultat ligger utanför normala gränser bedöms de vara inte kliniskt signifikanta vid besök 1
7. Har inte fått tidigare behandling med 5-ARI (finasterid, dutasterid) under det senaste året för någon indikation
8. Har inte fått växtbaserade BPH-preparat inom 1 vecka efter besök 1. Om försökspersonen för närvarande är på sådan behandling kommer en 1 veckas tvättperiod att krävas
9. Gå med på att inte använda 5-ARI, ört- eller experimentella behandlingar för BPH, när som helst under studien. Försökspersoner på dagliga PDE5i, alfa-blockerare eller antikolinerga läkemedel för BPH bör förbli på en stabil dos under studien, såvida inte en förändring av dosen är medicinskt motiverad. Enstaka användning PDE5i för ED är tillåtna i en stabil dos och frekvens, men bör inte tas inom 72 timmar före ett studiebesök
10. Gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av IP, om inte den kvinnliga partnern är postmenopausal. Postmenopausal definieras som en kvinna >50 år och 12 månaders amenorré, eller kirurgiskt postmenopausal
11. Är tillförlitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet, och som kommer att följa de erforderliga studie- och doseringsbesöken och följa policyn och förfarandet för den kliniska forskningsplatsen och studierestriktioner
12. Har gett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas från studieregistrering om de uppfyller något av följande kriterier vid besök 1:

1. Historik av något av följande bäckentillstånd:

   • radikal prostatektomi, bäckenkirurgi för avlägsnande av malignitet eller tarmresektion
   • bäckenstrålbehandling
   • alla bäckenkirurgiska ingrepp i urinvägarna, inklusive transuretral resektion av prostata (TURP), penisimplantatkirurgi
   • malignitet eller trauma i nedre urinvägarna
   • bäckenkirurgi eller någon annan bäckeningrepp mindre än 6 månader före besök 1
2. Instrumentering av nedre urinvägar (inklusive prostatabiopsi) inom 6 veckor före screening av PSA-blodtagning
3. Historik med urinretention eller stenar i de nedre urinvägarna (blåsan) inom 1 månad efter besöket 1
4. Minimalt invasiva procedurer för BPH, såsom prostatisk stent, högintensivt fokuserat ultraljud (HIFU), holmiumlaserenukleering av prostata (HoLEP), interstitiell laserkoagulation (ILC), transuretral elektroevaporation av prostata (TUVP), transuretral mikrovågstermoterapi (TUMT) , transuretral nålablation (TUNA), fotoselektiv förångning (PVP), UroLift, inom 6 veckor
5. Kliniska bevis på urinvägsinfektion eller urinvägsinflammation (inklusive prostatit)
6. Intravesikal obstruktion (t.ex. intravesikal medianlob av prostata)
7. Aktuell neurologisk sjukdom eller tillstånd associerat med neurogen urinblåsa (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros)
8. Historik med signifikant njurinsufficiens, definierad som att ha fått njurdialys eller att ha ett uppskattat kreatininclearance <45 ml/min.
9. Aktiv lever- och gallsjukdom eller serologiska tecken på aktiv hepatit A, B, C, hepatit E eller HIV
10. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 2X den övre normalgränsen (ULN)
11. Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >9 %
12. Hematokrit ≥50 %
13. HDL-C <35 mg/dL och LDL-C >130 mg/dL
14. QTcB-intervall >450 msek. För hjärtfrekvenser över 75 kan EKG:et upprepas efter 5 minuters lugn vila
15. Avvikelse i EKG (t.ex. vänster grenblock, komplett höger grenblock eller fördröjd intraventrikulär överledning med ett QRS-intervall >120 msek) som enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk för studiedeltagande, eller försökspersonen har implanterad pacemaker

16. Historik med något av följande hjärt-/koronartillstånd inom 90 dagar:

    • historia av hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat
    • perkutan kranskärlsintervention
    • stroke
17. Alla tecken på hjärtsjukdom (NYHA ≥klass II, bilaga 4) inom 6 månader, eller får behandling för kronisk hjärtsvikt (CHF)
18. All supraventrikulär eller ventrikulär arytmi med okontrollerad ventrikulär respons (genomsnittlig hjärtfrekvens >100 slag/min) i vila trots medicinsk behandling
19. Systoliskt blodtryck >160 eller <90 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 eller <50 mm Hg, bestämt genom en sittande mätning (om stress misstänks, testa om upp till två gånger under basala tillstånd), eller malign hypertoni
20. Har en historia eller närvaro av prostatakarcinom, såväl som alla tillstånd som kan förvärras av androgena läkemedel såsom (men inte begränsat till) epilepsi, kramper, kramper, migrän eller polycytemi
21. Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för utskurna ytliga lesioner (såsom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden)
22. Historik av drog-, alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader
23. Ha ett alkoholintag på ≥3 enheter/dag eller ≥14 enheter/vecka under studien (1 enhet = 12 uns öl, 5 uns vin, 1,5 uns destillerad sprit)
24. Varje tillstånd som skulle störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner, skulle försämra förmågan att utföra studiebedömningarna eller utsätta försökspersonen för en ökad risk, eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten
25. Aktuell behandling med androgener, antiandrogener, östrogener eller anabola steroider inom den föregående 1 månaden. All tidigare eller pågående behandling med LHRH-agonister/antagonister
26. Nuvarande behandling med potenta CYP3A4-hämmare som itrakonazol eller ritonavir
27. Har tagit receptbelagda eller receptfria läkemedel för att främja viktminskning inom de senaste 3 månaderna
28. All tidigare användning av OPK-88004 Allergisk mot någon komponent i OPK-88004