Efectos y seguridad de las dosis de OPK-88004 en hombres con signos y síntomas de hiperplasia prostática benigna (HPB)

Criterios de inclusión

Los sujetos son elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

1. Presente con BPH-LUTS según los criterios de diagnóstico de la enfermedad en la visita 1
2. ¿Son hombres de 45 años o más en la visita 1?
3. Tener un volumen de próstata >40 cm3 y <80 cm3 evaluado por TRUS en la visita 1
4. Tener un PSA >1.5 y <10.0 ng/mL en la visita 1. Esta extracción de sangre de PSA debe realizarse al menos 1 semana después de cualquier procedimiento de examen rectal digital (DRE) y/o ecografía transrectal (TRUS).
5. Los sujetos con un PSA ≥4,0 y <10,0 ng/mL deben tener documentación de una biopsia histológica negativa de carcinoma de próstata dentro de los 12 meses posteriores a la selección (visita 1). Para sujetos de ≤80 años de edad y que no se hayan sometido a ningún procedimiento urológico invasivo en los últimos 6 meses, si no se ha realizado una biopsia, el valor de la prueba 4Kscore debe ser <7,5 % en la visita 1
6. Tener exámenes de laboratorio dentro de los límites normales (a excepción de suero total o testosterona libre). Si los resultados de las pruebas de laboratorio están fuera de los límites normales, se determina que no son clínicamente significativos en la visita 1
7. No haber recibido tratamiento previo con 5-ARI (finasteride, dutasteride) en el último año por cualquier indicación
8. No haber recibido preparaciones a base de hierbas para la HPB dentro de la semana anterior a la visita 1. Si el sujeto está actualmente en dicho tratamiento, se requerirá un período de lavado de 1 semana.
9. Aceptar no usar 5-ARI, tratamientos a base de hierbas o experimentales para la BPH, en ningún momento durante el estudio. Los sujetos que reciben diariamente PDE5i, bloqueadores alfa o medicamentos anticolinérgicos para la BPH deben permanecer con una dosis estable durante el estudio, a menos que se justifique médicamente un cambio en la dosis. Los PDE5i de uso ocasional para la disfunción eréctil están permitidos en una dosis y frecuencia estables; sin embargo, no deben tomarse dentro de las 72 horas previas a una visita del estudio.
10. Acepte usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 60 días después de la última dosis de IP, a menos que la pareja sea posmenopáusica. Posmenopáusica se define como una mujer > 50 años de edad y 12 meses de amenorrea, o posmenopáusica quirúrgicamente
11. Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio, y cumplirán con las visitas de estudio y dosificación requeridas y cumplirán con la política y el procedimiento del sitio de investigación clínica y las restricciones del estudio.
12. Haber dado su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

Los pacientes serán excluidos de la inscripción en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios en la visita 1:

1. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones pélvicas:

   • prostatectomía radical, cirugía pélvica para extirpar una neoplasia maligna o resección intestinal
   • radioterapia pélvica
   • cualquier procedimiento quirúrgico pélvico en el tracto urinario, incluida la resección transuretral de la próstata (TURP), cirugía de implante de pene
   • malignidad o trauma del tracto urinario inferior
   • cirugía pélvica o cualquier otro procedimiento pélvico menos de 6 meses antes de la visita 1
2. Instrumentación del tracto urinario inferior (incluida la biopsia de próstata) dentro de las 6 semanas anteriores a la extracción de sangre de detección de PSA
3. Antecedentes de retención urinaria o cálculos en el tracto urinario inferior (vejiga) en el mes anterior a la visita 1
4. Procedimientos mínimamente invasivos para BPH, como stent prostático, ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU), enucleación de próstata con láser de holmio (HoLEP), coagulación con láser intersticial (ILC), electroevaporación transuretral de próstata (TUVP), termoterapia transuretral con microondas (TUMT) , ablación transuretral con aguja (TUNA), vaporización fotoselectiva (PVP), UroLift, dentro de las 6 semanas
5. Evidencia clínica de infección del tracto urinario o inflamación del tracto urinario (incluida la prostatitis)
6. Obstrucción intravesical (p. ej., lóbulo medio intravesical de la próstata)
7. Enfermedad o afección neurológica actual asociada con vejiga neurogénica (p. ej., enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple)
8. Antecedentes de insuficiencia renal significativa, definida como recibir diálisis renal o tener un aclaramiento de creatinina estimado <45 ml/min
9. Enfermedad hepatobiliar activa o evidencia serológica de hepatitis activa A, B, C, hepatitis E o VIH
10. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2 veces el límite superior normal (LSN)
11. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >9%
12. Hematocrito ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dL y LDL-C >130 mg/dL
14. Intervalo QTcB >450 mseg. Para frecuencias cardíacas superiores a 75, el ECG puede repetirse después de 5 minutos de descanso tranquilo.
15. Anomalía en el ECG (p. ej., bloqueo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o retraso en la conducción intraventricular con un intervalo QRS >120 mseg) que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio, o el sujeto tiene marcapasos implantado

16. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas/coronarias en los últimos 90 días:

    • antecedentes de infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria
    • intervención coronaria percutanea
    • carrera
17. Cualquier evidencia de enfermedad cardíaca (NYHA ≥ Clase II, Apéndice 4) dentro de los 6 meses, o está recibiendo tratamiento para insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)
18. Cualquier arritmia supraventricular o ventricular con respuesta ventricular no controlada (frecuencia cardíaca media >100 lpm) en reposo a pesar del tratamiento médico
19. Presión arterial sistólica > 160 o < 90 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 o < 50 mm Hg determinada por una medición sentado (si se sospecha estrés, vuelva a realizar la prueba hasta dos veces en condiciones basales) o hipertensión maligna
20. Tener antecedentes o presencia de carcinoma prostático, así como cualquier condición que pueda ser exacerbada por medicamentos androgénicos como (pero no limitado a) epilepsia, ataques, convulsiones, migraña o policitemia
21. Antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores, excepto lesiones superficiales extirpadas (como carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel)
22. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias en los últimos 6 meses
23. Tener una ingesta de alcohol de ≥3 unidades/día o ≥14 unidades/semana durante el estudio (1 unidad = 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino, 1,5 onzas de licores destilados)
24. Cualquier condición que interfiera con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, que perjudique la capacidad para realizar las evaluaciones del estudio, que aumente el riesgo del sujeto o que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.
25. Tratamiento actual con andrógenos, antiandrógenos, estrógenos o esteroides anabólicos en el mes anterior. Cualquier tratamiento previo o actual con agonistas/antagonistas de LHRH
26. Tratamiento actual con inhibidores potentes de CYP3A4 como itraconazol o ritonavir
27. Ha tomado medicamentos recetados o de venta libre para promover la pérdida de peso en los 3 meses anteriores
28. Cualquier uso anterior de OPK-88004 Alérgico a cualquier componente de OPK-88004