Effecten en veiligheid van OPK-88004-doses bij mannen met tekenen en symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH)

Inclusiecriteria

Onderwerpen komen in aanmerking als ze voldoen aan de volgende criteria:

1. Aanwezig met BPH-LUTS op basis van ziektediagnostische criteria bij bezoek 1
2. Zijn er mannen van 45 jaar of ouder bij bezoek 1
3. Prostaatvolume >40 cm3 en <80 cm3 laten beoordelen door TRUS bij bezoek 1
4. Een PSA >1,5 en <10,0 ng/ml hebben bij bezoek 1. Deze PSA-bloedafname moet ten minste 1 week na elke procedure voor digitaal rectaal onderzoek (DRE) en/of transrectale echografie (TRUS) worden uitgevoerd
5. Proefpersonen met een PSA ≥4,0 en <10,0 ng/ml moeten documentatie hebben van een negatieve histologische biopsie van prostaatcarcinoom binnen 12 maanden na screening (bezoek 1). Voor proefpersonen van ≤80 jaar die binnen 6 maanden geen invasieve urologische procedure hebben ondergaan, als er geen biopsie is uitgevoerd, moet de 4Kscore-testwaarde <7,5% zijn bij bezoek 1
6. Laat laboratoriumtests uitvoeren binnen normale grenzen (met uitzondering van totaal serum of vrij testosteron). Als de laboratoriumtestresultaten buiten de normale limieten vallen, wordt bij bezoek 1 vastgesteld dat ze niet klinisch significant zijn
7. In het afgelopen jaar geen eerdere behandeling met 5-ARI's (finasteride, dutasteride) gekregen voor welke indicatie dan ook
8. Binnen 1 week na bezoek geen BPH-kruidenpreparaten hebben gekregen 1. Als de proefpersoon momenteel een dergelijke behandeling ondergaat, is een wash-outperiode van 1 week vereist
9. Ga ermee akkoord om op geen enkel moment tijdens het onderzoek 5-ARI's, kruiden- of experimentele behandelingen voor BPH te gebruiken. Proefpersonen die dagelijks PDE5i's, alfablokkers of anticholinergische medicatie voor BPH gebruiken, moeten tijdens het onderzoek een stabiele dosis krijgen, tenzij een wijziging van de dosis medisch gerechtvaardigd is. Incidenteel gebruik van PDE5i's voor erectiestoornissen is toegestaan ​​bij een stabiele dosis en frequentie, maar mag niet binnen 72 uur voorafgaand aan een studiebezoek worden ingenomen
10. Stem ermee in om tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis IP een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij de vrouwelijke partner postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als een vrouw ouder dan 50 jaar en 12 maanden amenorroe, of chirurgisch postmenopauzaal
11. Betrouwbaar zijn en bereid zijn om zichzelf beschikbaar te stellen voor de duur van het onderzoek, en die zullen voldoen aan de vereiste onderzoeks- en doseringsbezoeken en zich zullen houden aan het beleid en de procedure en de studiebeperkingen van de Clinical Research Site
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze bij bezoek 1 aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Geschiedenis van een van de volgende bekkenaandoeningen:

   • radicale prostatectomie, bekkenoperatie voor het verwijderen van maligniteit of darmresectie
   • bekken radiotherapie
   • elke bekkenchirurgische ingreep aan de urinewegen, inclusief transurethrale resectie van de prostaat (TURP), penisimplantatie
   • maligniteit of trauma van de lagere urinewegen
   • bekkenoperatie of een andere bekkenoperatie minder dan 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 1
2. Instrumentatie van de lagere urinewegen (inclusief prostaatbiopsie) binnen 6 weken voorafgaand aan screening PSA-bloedafname
3. Voorgeschiedenis van urineretentie of stenen in de onderste urinewegen (blaas) binnen 1 maand na bezoek 1
4. Minimaal invasieve procedures voor BPH, zoals prostaatstent, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit (HIFU), holmiumlaser-enucleatie van de prostaat (HoLEP), interstitiële lasercoagulatie (ILC), transurethrale elektroverdamping van de prostaat (TUVP), transurethrale microgolfthermotherapie (TUMT) , transurethrale naaldablatie (TUNA), fotoselectieve verdamping (PVP), UroLift, binnen 6 weken
5. Klinisch bewijs van urineweginfectie of urinewegontsteking (inclusief prostatitis)
6. Intravesicale obstructie (bijv. intravesicale mediane kwab van de prostaat)
7. Huidige neurologische ziekte of aandoening geassocieerd met neurogene blaas (bijv. Ziekte van Parkinson, multiple sclerose)
8. Geschiedenis van significante nierinsufficiëntie, gedefinieerd als het ontvangen van nierdialyse of het hebben van een geschatte creatinineklaring <45 ml/min
9. Actieve lever- en galziekte of serologisch bewijs van actieve hepatitis A, B, C, hepatitis E of HIV
10. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan 2x de bovengrens van normaal (ULN)
11. Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >9%
12. Hematocriet ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dL en LDL-C >130 mg/dL
14. QTcB-interval >450 msec. Voor hartslagen boven de 75 kan het ECG worden herhaald na 5 minuten rustig rusten
15. Afwijking in het ECG (bijv. linkerbundeltakblok, volledig rechterbundeltakblok of vertraagde intraventriculaire geleiding met een QRS-interval >120 msec) waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan het onderzoek, of de proefpersoon heeft geïmplanteerde pacemaker

16. Geschiedenis van een van de volgende cardiale/coronaire aandoeningen binnen 90 dagen:

    • voorgeschiedenis van een myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat
    • percutane coronaire interventie
    • hartinfarct
17. Enig bewijs van een hartaandoening (NYHA ≥klasse II, bijlage 4) binnen 6 maanden, of u wordt behandeld voor congestief hartfalen (CHF)
18. Elke supraventriculaire of ventriculaire aritmie met ongecontroleerde ventriculaire respons (gemiddelde hartslag >100 bpm) in rust ondanks medische therapie
19. Systolische bloeddruk >160 of <90 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 of <50 mm Hg zoals bepaald door een zittende meting (bij vermoeden van stress, maximaal twee keer opnieuw testen onder basale omstandigheden), of kwaadaardige hypertensie
20. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van prostaatcarcinoom hebben, evenals aandoeningen die kunnen worden verergerd door androgene medicatie zoals (maar niet beperkt tot) epilepsie, epileptische aanvallen, convulsies, migraine of polycytemie
21. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van uitgesneden oppervlakkige laesies (zoals basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid)
22. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden
23. Een alcoholconsumptie hebben van ≥3 eenheden/dag of ≥14 eenheden/week tijdens het onderzoek (1 eenheid = 12 ons bier, 5 ons wijn, 1,5 ons gedistilleerde drank)
24. Elke omstandigheid die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan onderzoeksinstructies zou belemmeren, het vermogen om de onderzoeksbeoordelingen uit te voeren zou aantasten, of een verhoogd risico zou opleveren voor de proefpersoon, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren
25. Huidige behandeling met androgenen, antiandrogenen, oestrogenen of anabole steroïden in de voorafgaande 1 maand. Elke eerdere of huidige behandeling met LHRH-agonisten/antagonisten
26. Huidige behandeling met krachtige CYP3A4-remmers zoals itraconazol of ritonavir
27. In de afgelopen 3 maanden medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen hebben gebruikt om gewichtsverlies te bevorderen
28. Elk eerder gebruik van OPK-88004 Allergisch voor elk onderdeel van OPK-88004