Effekter og sikkerhed af OPK-88004 doser hos mænd med tegn og symptomer på benign prostatahyperplasi (BPH)

Inklusionskriterier

Emner er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Præsenterer med BPH-LUTS baseret på sygdomsdiagnostiske kriterier ved besøg 1
2. Er mænd på 45 år eller ældre ved besøg 1
3. Få prostatavolumen >40 cm3 og <80 cm3 vurderet af TRUS ved besøg 1
4. Har en PSA >1,5 og <10,0 ng/ml ved besøg 1. Denne PSA-blodtagning skal udføres mindst 1 uge efter enhver digital rektal undersøgelse (DRE) og/eller transrektal ultralyd (TRUS) procedurer
5. Forsøgspersoner med en PSA ≥4,0 og <10,0 ng/ml skal have dokumentation for en negativ histologisk biopsi af prostatakarcinom inden for 12 måneder efter screening (besøg 1). For forsøgspersoner i alderen ≤80 år og som ikke har gennemgået nogen invasiv urologisk procedure inden for 6 måneder, hvis biopsi ikke er blevet udført, skal 4Kscore-testværdien være <7,5 % ved besøg 1
6. Lav laboratorietest inden for normale grænser (med undtagelse af total serum eller frit testosteron). Hvis laboratorietestresultater ligger uden for normale grænser, er de bestemt til ikke at være klinisk signifikante ved besøg 1
7. Har ikke modtaget tidligere behandling med 5-ARI'er (finasterid, dutasterid) inden for det seneste år for nogen indikation
8. Har ikke modtaget urte-BPH præparater inden for 1 uge efter besøg 1. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er i en sådan behandling, vil en udvaskningsperiode på 1 uge være påkrævet
9. Aftal ikke at bruge 5-ARI'er, urte- eller eksperimentelle behandlinger til BPH på noget tidspunkt under undersøgelsen. Forsøgspersoner på daglige PDE5i'er, alfa-blokkere eller antikolinerge medicin mod BPH bør forblive på en stabil dosis under undersøgelsen, medmindre en ændring i dosis er medicinsk berettiget. Lejlighedsvis brug af PDE5i til ED er tilladt i en stabil dosis og frekvens, men bør ikke tages inden for 72 timer før et studiebesøg
10. Accepter at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis af IP, medmindre den kvindelige partner er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som en kvinde >50 år og 12 måneders amenoré eller kirurgisk postmenopausal
11. Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele undersøgelsens varighed, og som vil overholde de påkrævede undersøgelses- og doseringsbesøg og overholde politikken og proceduren for klinisk forskningssted og undersøgelsesrestriktioner
12. Har givet skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra studietilmelding, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved besøg 1:

1. Anamnese med nogen af ​​følgende bækkensygdomme:

   • radikal prostatektomi, bækkenoperation til fjernelse af malignitet eller tarmresektion
   • bækkenstrålebehandling
   • enhver bækkenkirurgisk procedure på urinvejene, inklusive transurethral resektion af prostata (TURP), penisimplantatkirurgi
   • malignitet eller traume i nedre urinveje
   • bækkenoperation eller enhver anden bækkenoperation mindre end 6 måneder før besøg 1
2. Instrumentering af nedre urinveje (inklusive prostatabiopsi) inden for 6 uger før screening af PSA-blodudtagning
3. Anamnese med urinretention eller sten i nedre urinveje (blære) inden for 1 måned efter besøget 1
4. Minimalt invasive procedurer for BPH, såsom prostatastent, højintensitetsfokuseret ultralyd (HIFU), holmium laser enucleation af prostata (HoLEP), interstitiel laserkoagulation (ILC), transurethral elektroevaporation af prostata (TUVP), transurethral mikrobølgetermoterapi (TUMT) , transurethral nåleablation (TUNA), fotoselektiv fordampning (PVP), UroLift, inden for 6 uger
5. Klinisk tegn på urinvejsinfektion eller urinvejsbetændelse (inklusive prostatitis)
6. Intravesikal obstruktion (f.eks. intravesikal medianlap i prostata)
7. Aktuel neurologisk sygdom eller tilstand forbundet med neurogen blære (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel sklerose)
8. Anamnese med betydelig nyreinsufficiens, defineret som nyredialyse eller estimeret kreatininclearance <45 ml/min.
9. Aktiv hepatobiliær sygdom eller serologiske tegn på aktiv hepatitis A, B, C, hepatitis E eller HIV
10. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2X den øvre normalgrænse (ULN)
11. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >9 %
12. Hæmatokrit ≥50 %
13. HDL-C <35 mg/dL og LDL-C >130 mg/dL
14. QTcB-interval >450 msek. For hjertefrekvenser over 75 kan EKG'et gentages efter 5 minutters stille hvile
15. Abnormitet i EKG (f.eks. venstre grenblok, komplet højre grenblok eller forsinket intraventrikulær ledning med et QRS-interval >120 msek), som efter investigatorens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse, eller forsøgspersonen har implanteret pacemaker

16. Anamnese med nogen af ​​følgende hjerte-/koronare tilstande inden for 90 dage:

    • anamnese med myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-transplantat
    • perkutan koronar intervention
    • slag
17. Ethvert tegn på hjertesygdom (NYHA ≥Klasse II, Bilag 4) inden for 6 måneder, eller modtager behandling for kongestiv hjertesvigt (CHF)
18. Enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med ukontrolleret ventrikulær respons (gennemsnitlig hjertefrekvens >100 slag/min) i hvile på trods af medicinsk behandling
19. Systolisk blodtryk >160 eller <90 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 eller <50 mm Hg som bestemt ved en siddende måling (hvis der er mistanke om stress, gentest op til to gange under basale forhold) eller malign hypertension
20. Har en historie eller tilstedeværelse af prostatakarcinom, såvel som alle tilstande, der kan forværres af androgene medicin såsom (men ikke begrænset til) epilepsi, kramper, kramper, migræne eller polycytæmi
21. Anamnese med kræft inden for de foregående 5 år, bortset fra udskårne overfladiske læsioner (såsom basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden)
22. Anamnese med stof-, alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder
23. Har et alkoholindtag på ≥3 enheder/dag eller ≥14 enheder/uge under undersøgelsen (1 enhed = 12 ounces øl, 5 ounces vin, 1,5 ounces destilleret spiritus)
24. Enhver tilstand, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, ville svække evnen til at udføre undersøgelsesvurderingerne eller ville sætte forsøgspersonen i øget risiko eller kunne forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
25. Nuværende behandling med androgener, antiandrogener, østrogener eller anabolske steroider inden for den foregående 1 måned. Enhver tidligere eller nuværende behandling med LHRH-agonister/antagonister
26. Nuværende behandling med potente CYP3A4-hæmmere såsom itraconazol eller ritonavir
27. Har taget receptpligtig eller håndkøbsmedicin for at fremme vægttab inden for de foregående 3 måneder
28. Enhver tidligere brug af OPK-88004 Allergisk over for enhver komponent af OPK-88004