Effekter og sikkerhet av OPK-88004-doser hos menn med tegn og symptomer på benign prostatahyperplasi (BPH)

Inklusjonskriterier

Emner er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. Presenter med BPH-LUTS basert på sykdomsdiagnostiske kriterier ved besøk 1
2. Er menn 45 år eller eldre ved besøk 1
3. Få prostatavolum >40 cm3 og <80 cm3 vurdert av TRUS ved besøk 1
4. Har en PSA >1,5 og <10,0 ng/ml ved besøk 1. Denne PSA-blodprøven må utføres minst 1 uke etter enhver digital rektal undersøkelse (DRE) og/eller transrektal ultralyd (TRUS) prosedyrer
5. Personer med PSA ≥4,0 og <10,0 ng/ml må ha dokumentasjon på en negativ histologisk biopsi av prostatakarsinom innen 12 måneder etter screening (besøk 1). For personer i alderen ≤80 år og som ikke har gjennomgått noen invasiv urologisk prosedyre innen 6 måneder, hvis biopsi ikke er utført, må 4Kscore-testverdien være <7,5 % ved besøk 1
6. Ha laboratorietester innenfor normale grenser (med unntak av totalt serum eller fritt testosteron). Hvis laboratorietestresultater er utenfor normale grenser, er de fastslått å ikke være klinisk signifikante ved besøk 1
7. Har ikke mottatt tidligere behandling med 5-ARI (finasteride, dutasteride) i løpet av det siste året for noen indikasjon
8. Har ikke mottatt urte-BPH-preparater innen 1 uke etter besøk 1. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er på slik behandling, vil det være nødvendig med en utvaskingsperiode på 1 uke
9. Godta å ikke bruke 5-ARI, urte eller eksperimentelle behandlinger for BPH, når som helst under studien. Personer på daglig PDE5i, alfablokkere eller antikolinerge medisiner for BPH bør forbli på en stabil dose under studien, med mindre en endring i dose er medisinsk berettiget. Tilfeldig bruk PDE5i for ED er tillatt i en stabil dose og frekvens, men bør ikke tas innen 72 timer før et studiebesøk
10. Godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av IP, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal. Postmenopausal er definert som en kvinne >50 år og 12 måneder med amenoré, eller kirurgisk postmenopausal
11. Er pålitelige og villige til å gjøre seg tilgjengelige under studiens varighet, og som vil overholde de nødvendige studie- og doseringsbesøkene og overholde retningslinjene og prosedyren for klinisk forskning og studierestriksjoner.
12. Har gitt skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert fra studieregistrering hvis de oppfyller noen av følgende kriterier ved besøk 1:

1. Historie om noen av følgende bekkenlidelser:

   • radikal prostatektomi, bekkenkirurgi for fjerning av malignitet eller tarmreseksjon
   • bekkenstrålebehandling
   • enhver bekkenkirurgisk prosedyre på urinveiene, inkludert transuretral reseksjon av prostata (TURP), penisimplantatkirurgi
   • malignitet eller traumer i nedre urinveier
   • bekkenkirurgi eller andre bekkenprosedyrer mindre enn 6 måneder før besøk 1
2. Instrumentering i nedre urinveier (inkludert prostatabiopsi) innen 6 uker før screening av PSA-blodopptak
3. Anamnese med urinretensjon eller steiner i nedre urinveier (blære) innen 1 måned etter besøk 1
4. Minimalt invasive prosedyrer for BPH, slik som prostatisk stent, høyintensitetsfokusert ultralyd (HIFU), holmium laserenukleering av prostata (HoLEP), interstitiell laserkoagulasjon (ILC), transuretral elektroevaporasjon av prostata (TUVP), transuretral mikrobølgetermoterapi (TUMT) , transurethral nålablasjon (TUNA), fotoselektiv fordampning (PVP), UroLift, innen 6 uker
5. Klinisk bevis på urinveisinfeksjon eller urinveisbetennelse (inkludert prostatitt)
6. Intravesikal obstruksjon (f.eks. intravesikal medianlapp i prostata)
7. Nåværende nevrologisk sykdom eller tilstand assosiert med nevrogen blære (f.eks. Parkinsons sykdom, multippel sklerose)
8. Anamnese med betydelig nyresvikt, definert som nyredialyse eller estimert kreatininclearance <45 ml/min.
9. Aktiv lever- og gallesykdom eller serologiske bevis på aktiv hepatitt A, B, C, hepatitt E eller HIV
10. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2X øvre normalgrense (ULN)
11. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >9 %
12. Hematokrit ≥50 %
13. HDL-C <35 mg/dL og LDL-C >130 mg/dL
14. QTcB-intervall >450 msek. For hjertefrekvenser over 75 kan EKG-en gjentas etter 5 minutters rolig hvile
15. Unormalitet i EKG (f.eks. venstre grenblokk, komplett høyre grenblokk, eller forsinket intraventrikulær ledning med et QRS-intervall >120 msek) som etter utforskerens oppfatning setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse, eller forsøkspersonen har implantert pacemaker

16. Anamnese med noen av følgende hjerte-/koronartilstander innen 90 dager:

    • historie med hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft
    • perkutan koronar intervensjon
    • slag
17. Eventuelle tegn på hjertesykdom (NYHA ≥Klasse II, vedlegg 4) innen 6 måneder, eller mottar behandling for kongestiv hjertesvikt (CHF)
18. Enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med ukontrollert ventrikulær respons (gjennomsnittlig hjertefrekvens >100 bpm) i hvile til tross for medisinsk behandling
19. Systolisk blodtrykk >160 eller <90 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 eller <50 mm Hg som bestemt ved en sittende måling (hvis det er mistanke om stress, test på nytt opptil to ganger under basale forhold), eller ondartet hypertensjon
20. Har en historie eller tilstedeværelse av prostatakarsinom, samt eventuelle tilstander som kan forverres av androgene medisiner som (men ikke begrenset til) epilepsi, anfall, kramper, migrene eller polycytemi
21. Anamnese med kreft de siste 5 årene, bortsett fra utskårne overfladiske lesjoner (som basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden)
22. Historie med narkotika-, alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder
23. Ha et alkoholinntak på ≥3 enheter/dag eller ≥14 enheter/uke under studien (1 enhet = 12 gram øl, 5 gram vin, 1,5 gram destillert brennevin)
24. Enhver tilstand som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge studieinstruksjoner, ville svekke evnen til å utføre studievurderingene, eller ville sette forsøkspersonen i økt risiko, eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene
25. Gjeldende behandling med androgener, antiandrogener, østrogener eller anabole steroider innen 1 måned. Eventuell tidligere eller nåværende behandling med LHRH-agonister/antagonister
26. Nåværende behandling med potente CYP3A4-hemmere som itrakonazol eller ritonavir
27. Har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner for å fremme vekttap i løpet av de siste 3 månedene
28. All tidligere bruk av OPK-88004 Allergisk mot noen komponent av OPK-88004