Эффекты и безопасность доз OPK-88004 у мужчин с признаками и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

Критерии включения

Субъекты имеют право, если они соответствуют следующим критериям:

1. Наличие ДГПЖ-СНМП на основании диагностических критериев заболевания при посещении 1
2. Мужчины в возрасте 45 лет и старше на визите 1
3. Иметь объем предстательной железы >40 см3 и <80 см3, оцененный с помощью ТРУЗИ на первом посещении.
4. Иметь уровень ПСА >1,5 и <10,0 нг/мл на визите 1. Этот анализ крови на ПСА должен быть выполнен как минимум через 1 неделю после любого пальцевого ректального исследования (ПРИ) и/или процедур трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ).
5. Субъекты с уровнем ПСА ≥4,0 и <10,0 нг/мл должны иметь отрицательный результат гистологической биопсии карциномы предстательной железы в течение 12 месяцев после скрининга (посещение 1). Для субъектов в возрасте ≤80 лет, которые не подвергались какой-либо инвазивной урологической процедуре в течение 6 месяцев, если биопсия не выполнялась, значение теста 4Kscore должно быть <7,5% при посещении 1.
6. Иметь лабораторные показатели в пределах нормы (за исключением общего сывороточного или свободного тестостерона). Если результаты лабораторных анализов выходят за пределы нормы, они считаются клинически незначимыми при первом посещении.
7. Не получали предшествующее лечение 5-ОРИ (финастерид, дутастерид) в течение последнего года по какому-либо показанию
8. Не получали травяные препараты от ДГПЖ в течение 1 недели после визита 1. Если субъект в настоящее время находится на таком лечении, потребуется 1-недельный период вымывания.
9. Согласитесь не использовать 5-АРИ, растительные или экспериментальные препараты для лечения ДГПЖ в любое время в ходе исследования. Субъекты, получающие ежедневно PDE5i, альфа-блокаторы или антихолинергические препараты для лечения ДГПЖ, должны оставаться на стабильной дозе во время исследования, если только изменение дозы не оправдано с медицинской точки зрения. Периодическое использование PDE5i для лечения ЭД разрешено в стабильной дозе и частоте, однако их не следует принимать в течение 72 часов до исследовательского визита.
10. Согласитесь использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 60 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения, если женщина-партнер не находится в постменопаузе. Постменопауза определяется как женщина старше 50 лет и 12 месяцев аменореи или постменопаузы после хирургического вмешательства.
11. Надежны и готовы предоставить себя на время исследования, и кто будет соблюдать необходимые исследования и визиты с дозировкой, а также соблюдать политику и процедуры Центра клинических исследований, а также ограничения исследования.
12. Дали письменное информированное согласие

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из включения в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев на визите 1:

1. Любое из следующих заболеваний органов малого таза в анамнезе:

   • радикальная простатэктомия, хирургия таза для удаления злокачественных новообразований или резекция кишечника
   • лучевая терапия таза
   • любая тазовая хирургическая процедура на мочевыводящих путях, включая трансуретральную резекцию простаты (ТУРП), операцию по имплантации полового члена
   • злокачественное новообразование или травма нижних мочевыводящих путей
   • тазовая хирургия или любая другая тазовая процедура менее чем за 6 месяцев до визита 1
2. Инструментальное обследование нижних мочевыводящих путей (включая биопсию предстательной железы) в течение 6 недель до скрининга забора крови на ПСА
3. Задержка мочи или камни нижних мочевых путей (мочевого пузыря) в анамнезе в течение 1 месяца после посещения 1
4. Минимально инвазивные процедуры при ДГПЖ, такие как простатическое стентирование, высокоинтенсивное сфокусированное ультразвуковое исследование (HIFU), энуклеация простаты гольмиевым лазером (HoLEP), интерстициальная лазерная коагуляция (ILC), трансуретральная электроиспарение простаты (TUVP), трансуретральная микроволновая термотерапия (TUMT) , трансуретральная игольчатая абляция (ТУНА), фотоселективная вапоризация (ПВП), УроЛифт, в течение 6 недель
5. Клинические признаки инфекции мочевыводящих путей или воспаления мочевыводящих путей (включая простатит)
6. Внутрипузырная обструкция (например, внутрипузырная срединная доля предстательной железы)
7. Текущее неврологическое заболевание или состояние, связанное с нейрогенным мочевым пузырем (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз)
8. Значительная почечная недостаточность в анамнезе, определяемая как получение почечного диализа или расчетный клиренс креатинина <45 мл/мин.
9. Активное гепатобилиарное заболевание или серологические признаки активного гепатита А, В, С, гепатита Е или ВИЧ
10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
11. Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >9%
12. Гематокрит ≥50%
13. ХС-ЛПВП <35 мг/дл и ХС-ЛПНП >130 мг/дл
14. Интервал QTcB >450 мс. При частоте сердечных сокращений более 75 ударов ЭКГ можно повторить через 5 минут спокойного отдыха.
15. Отклонение на ЭКГ (например, блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или замедленная внутрижелудочковая проводимость с интервалом QRS >120 мс), которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании, или имплантированный кардиостимулятор

16. История любого из следующих сердечных / коронарных состояний в течение 90 дней:

    • история инфаркта миокарда или коронарного шунтирования
    • чрезкожное коронарное вмешательство
    • Инсульт
17. Любые признаки болезни сердца (NYHA ≥Класс II, Приложение 4) в течение 6 месяцев или лечение по поводу застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
18. Любая наджелудочковая или желудочковая аритмия с неконтролируемым желудочковым ответом (средняя частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту) в покое, несмотря на медикаментозную терапию.
19. Систолическое артериальное давление > 160 или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 или < 50 мм рт. ст. при измерении в положении сидя (при подозрении на стресс повторите исследование до двух раз в исходных условиях) или злокачественная гипертензия
20. Наличие или наличие в анамнезе карциномы предстательной железы, а также любых состояний, которые могут усугубляться андрогенными препаратами, таких как (но не ограничиваясь ими) эпилепсия, судороги, судороги, мигрень или полицитемия.
21. Рак в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением удаленных поверхностных поражений (таких как базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома кожи)
22. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или психоактивными веществами в течение 6 месяцев
23. Употребление алкоголя ≥3 единиц в день или ≥14 единиц в неделю во время исследования (1 единица = 12 унций пива, 5 унций вина, 1,5 унции крепких спиртных напитков)
24. Любое состояние, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию, ухудшить способность выполнять оценки исследования, подвергнуть субъекта повышенному риску или может исказить интерпретацию результатов исследования.
25. Текущее лечение андрогенами, антиандрогенами, эстрогенами или анаболическими стероидами в течение предшествующего 1 месяца. Любое предшествующее или текущее лечение агонистами/антагонистами ЛГРГ
26. Текущее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол или ритонавир.
27. Принимали рецептурные или безрецептурные лекарства для снижения веса в течение предыдущих 3 месяцев.
28. Любое предшествующее использование OPK-88004 Аллергия на любой компонент OPK-88004