Wirkung und Sicherheit von OPK-88004-Dosen bei Männern mit Anzeichen und Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie (BPH)

Einschlusskriterien

Probanden sind förderfähig, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Präsentieren Sie sich mit BPH-LUTS basierend auf diagnostischen Kriterien der Krankheit bei Besuch 1
2. Sind Männer im Alter von 45 Jahren oder älter bei Besuch 1
3. Lassen Sie das Prostatavolumen > 40 cm3 und < 80 cm3 von TRUS bei Visite 1 beurteilen
4. Haben Sie einen PSA >1,5 und <10,0 ng/ml bei Besuch 1. Diese PSA-Blutabnahme muss mindestens 1 Woche nach jeder digitalen rektalen Untersuchung (DRE) und/oder transrektalen Ultraschall (TRUS) durchgeführt werden
5. Patienten mit einem PSA ≥4,0 und <10,0 ng/ml müssen innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening (Besuch 1) eine Dokumentation einer negativen histologischen Biopsie des Prostatakarzinoms haben. Bei Personen im Alter von ≤ 80 Jahren, die sich innerhalb von 6 Monaten keinem invasiven urologischen Eingriff unterzogen haben, muss der 4Kscore-Testwert bei Besuch 1 < 7,5 % betragen, wenn keine Biopsie durchgeführt wurde
6. Lassen Sie Labortests innerhalb normaler Grenzen durchführen (mit Ausnahme von Gesamtserum oder freiem Testosteron). Wenn die Labortestergebnisse außerhalb der normalen Grenzen liegen, werden sie bei Visite 1 als klinisch nicht signifikant eingestuft
7. Keine vorherige Behandlung mit 5-ARIs (Finasterid, Dutasterid) innerhalb des letzten Jahres für irgendeine Indikation erhalten haben
8. Keine pflanzlichen BPH-Präparate innerhalb von 1 Woche nach Besuch 1 erhalten haben. Wenn sich das Subjekt derzeit in einer solchen Behandlung befindet, ist eine 1-wöchige Auswaschphase erforderlich
9. Stimmen Sie zu, zu keinem Zeitpunkt während der Studie 5-ARIs, pflanzliche oder experimentelle Behandlungen für BPH zu verwenden. Patienten, die täglich PDE5i, Alpha-Blocker oder anticholinerge Medikamente gegen BPH erhalten, sollten während der Studie auf einer stabilen Dosis bleiben, es sei denn, eine Änderung der Dosis ist medizinisch gerechtfertigt. Die gelegentliche Anwendung von PDE5i für ED ist in einer stabilen Dosis und Häufigkeit zulässig, sollte jedoch nicht innerhalb von 72 Stunden vor einem Studienbesuch eingenommen werden
10. Stimmen Sie zu, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten IP-Dosis eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal. Postmenopausal ist definiert als eine Frau im Alter von > 50 Jahren und 12 Monaten Amenorrhö oder chirurgisch postmenopausal
11. zuverlässig und bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, und die die erforderlichen Studien- und Dosierungsbesuche einhalten und sich an die Richtlinien und Verfahren und Studienbeschränkungen des Zentrums für klinische Forschung halten
12. Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien

Patienten werden von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen, wenn sie bei Besuch 1 eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Geschichte einer der folgenden Beckenerkrankungen:

   • radikale Prostatektomie, Beckenchirurgie zur Entfernung von Malignomen oder Darmresektion
   • Becken-Strahlentherapie
   • alle beckenchirurgischen Eingriffe an den Harnwegen, einschließlich transurethraler Resektion der Prostata (TURP), Penisimplantatoperationen
   • Malignität oder Trauma der unteren Harnwege
   • Beckenchirurgie oder andere Eingriffe im Beckenbereich weniger als 6 Monate vor dem Besuch 1
2. Instrumentierung der unteren Harnwege (einschließlich Prostatabiopsie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening der PSA-Blutabnahme
3. Vorgeschichte von Harnverhalt oder Steinen im unteren Harntrakt (Blase) innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1
4. Minimalinvasive Verfahren bei BPH, wie Prostata-Stent, hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU), Holmium-Laser-Enukleation der Prostata (HoLEP), interstitielle Laserkoagulation (ILC), transurethrale Elektroverdampfung der Prostata (TUVP), transurethrale Mikrowellen-Thermotherapie (TUMT) , transurethrale Nadelablation (TUNA), photoselektive Vaporisation (PVP), UroLift, innerhalb von 6 Wochen
5. Klinischer Nachweis einer Harnwegsinfektion oder Harnwegsentzündung (einschließlich Prostatitis)
6. Intravesikale Obstruktion (z. B. intravesikaler Mittellappen der Prostata)
7. Aktuelle neurologische Erkrankung oder Zustand im Zusammenhang mit einer neurogenen Blase (z. B. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose)
8. Vorgeschichte einer signifikanten Niereninsuffizienz, definiert als Nierendialyse oder mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance <45 ml/min
9. Aktive hepatobiliäre Erkrankung oder serologischer Nachweis einer aktiven Hepatitis A, B, C, Hepatitis E oder HIV
10. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN)
11. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) >9 %
12. Hämatokrit ≥50 %
13. HDL-C < 35 mg/dl und LDL-C > 130 mg/dl
14. QTcB-Intervall >450 ms. Bei Herzfrequenzen über 75 kann das EKG nach 5 Minuten ruhiger Ruhe wiederholt werden
15. Anomalie im EKG (z. B. Linksschenkelblock, vollständiger Rechtsschenkelblock oder verzögerte intraventrikuläre Überleitung mit einem QRS-Intervall > 120 ms), die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Studienteilnahme aussetzt oder hat implantierter Herzschrittmacher

16. Geschichte einer der folgenden Herz-/Koronarerkrankungen innerhalb von 90 Tagen:

    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation
    • perkutane Koronarintervention
    • Schlaganfall
17. Jegliche Anzeichen einer Herzerkrankung (NYHA ≥ Klasse II, Anhang 4) innerhalb von 6 Monaten oder in Behandlung wegen dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
18. Jede supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie mit unkontrollierter ventrikulärer Reaktion (mittlere Herzfrequenz >100 bpm) in Ruhe trotz medikamentöser Therapie
19. Systolischer Blutdruck > 160 oder < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 oder < 50 mm Hg, bestimmt durch eine Messung im Sitzen (bei Verdacht auf Stress bis zu zweimal unter basalen Bedingungen erneut testen) oder maligne Hypertonie
20. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Prostatakarzinom, sowie alle Zustände, die durch androgene Medikamente verschlimmert werden können, wie (aber nicht beschränkt auf) Epilepsie, Krampfanfälle, Krämpfe, Migräne oder Polyzythämie
21. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme exzidierter oberflächlicher Läsionen (wie Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut)
22. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten
23. Alkoholkonsum von ≥3 Einheiten/Tag oder ≥14 Einheiten/Woche während der Studie (1 Einheit = 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein, 1,5 Unzen destillierte Spirituosen)
24. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Studienanweisungen einzuhalten, die Fähigkeit zur Durchführung der Studienbewertungen beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte
25. Aktuelle Behandlung mit Androgenen, Antiandrogenen, Östrogenen oder anabolen Steroiden innerhalb des letzten 1 Monats. Jede frühere oder aktuelle Behandlung mit LHRH-Agonisten/-Antagonisten
26. Aktuelle Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol oder Ritonavir
27. innerhalb der letzten 3 Monate verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Förderung der Gewichtsabnahme eingenommen haben
28. Jegliche frühere Verwendung von OPK-88004 Allergisch gegen einen Bestandteil von OPK-88004