Effets et innocuité des doses d'OPK-88004 chez les hommes présentant des signes et des symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

Critère d'intégration

Les sujets sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants:

1. Présent avec BPH-LUTS sur la base des critères de diagnostic de la maladie lors de la visite 1
2. Sont des hommes âgés de 45 ans ou plus lors de la visite 1
3. Avoir un volume de la prostate> 40 cm3 et <80 cm3 évalué par TRUS lors de la visite 1
4. Avoir un PSA > 1,5 et < 10,0 ng/mL à la visite 1. Ce prélèvement sanguin PSA doit être effectué au moins 1 semaine après toute procédure de toucher rectal (DRE) et/ou d'échographie transrectale (TRUS)
5. Les sujets avec un PSA ≥ 4,0 et < 10,0 ng/mL doivent avoir la documentation d'une biopsie histologique négative du carcinome de la prostate dans les 12 mois suivant le dépistage (visite 1). Pour les sujets âgés de ≤ 80 ans et qui n'ont subi aucune procédure urologique invasive dans les 6 mois, si aucune biopsie n'a été effectuée, la valeur du test 4Kscore doit être < 7,5 % à la visite 1
6. Avoir des tests de laboratoire dans les limites normales (à l'exception du sérum total ou de la testostérone libre). Si les résultats des tests de laboratoire sont en dehors des limites normales, ils sont déterminés comme n'étant pas cliniquement significatifs à la visite 1
7. N'ont pas reçu de traitement antérieur avec des 5-ARI (finastéride, dutastéride) au cours de l'année écoulée pour quelque indication que ce soit
8. N'ont pas reçu de préparations à base de plantes pour l'HBP dans la semaine suivant la visite 1. Si le sujet suit actuellement un tel traitement, une période de sevrage d'une semaine sera nécessaire
9. Accepter de ne pas utiliser les 5-ARI, les traitements à base de plantes ou expérimentaux pour l'HBP, à tout moment de l'étude. Les sujets prenant quotidiennement des PDE5i, des alpha-bloquants ou des médicaments anticholinergiques pour l'HBP doivent conserver une dose stable pendant l'étude, à moins qu'un changement de dose ne soit médicalement justifié. Les PDE5i à usage occasionnel pour la dysfonction érectile sont autorisés à une dose et à une fréquence stables, mais ne doivent pas être pris dans les 72 heures précédant une visite d'étude
10. Accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose d'IP, à moins que la partenaire féminine ne soit ménopausée. La postménopause est définie comme une femme de plus de 50 ans et 12 mois d'aménorrhée, ou ménopausée chirurgicalement
11. Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude, et qui se conformeront aux visites d'étude et de dosage requises et respecteront la politique et la procédure du site de recherche clinique et les restrictions de l'étude
12. Avoir donné son consentement éclairé par écrit

Critère d'exclusion

Les patients seront exclus de l'inscription à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants lors de la visite 1 :

1. Antécédents de l'une des affections pelviennes suivantes :

   • prostatectomie radicale, chirurgie pelvienne pour l'ablation d'une tumeur maligne ou résection intestinale
   • radiothérapie pelvienne
   • toute intervention chirurgicale pelvienne sur les voies urinaires, y compris la résection transurétrale de la prostate (RTUP), la chirurgie d'implantation pénienne
   • malignité ou traumatisme des voies urinaires inférieures
   • chirurgie pelvienne ou toute autre intervention pelvienne moins de 6 mois avant la visite 1
2. Instrumentation des voies urinaires inférieures (y compris la biopsie de la prostate) dans les 6 semaines précédant le dépistage du prélèvement sanguin PSA
3. Antécédents de rétention urinaire ou de calculs des voies urinaires inférieures (vessie) dans le mois suivant la visite 1
4. Procédures mini-invasives pour l'HBP, telles que l'endoprothèse prostatique, les ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), l'énucléation au laser holmium de la prostate (HoLEP), la coagulation laser interstitielle (ILC), l'électroévaporation transurétrale de la prostate (TUVP), la thermothérapie transurétrale par micro-ondes (TUMT) , ablation transurétrale à l'aiguille (TUNA), vaporisation photosélective (PVP), UroLift, dans les 6 semaines
5. Preuve clinique d'infection des voies urinaires ou d'inflammation des voies urinaires (y compris la prostatite)
6. Obstruction intravésicale (p. ex., lobe médian intravésical de la prostate)
7. Maladie neurologique actuelle ou affection associée à une vessie neurogène (p. ex., maladie de Parkinson, sclérose en plaques)
8. Antécédents d'insuffisance rénale significative, définie comme recevant une dialyse rénale ou ayant une clairance de la créatinine estimée <45 ml/min
9. Maladie hépatobiliaire active ou preuve sérologique d'hépatite active A, B, C, hépatite E ou VIH
10. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
11. Hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 9 %
12. Hématocrite ≥50%
13. HDL-C <35 mg/dL et LDL-C >130 mg/dL
14. Intervalle QTcB > 450 msec. Pour les fréquences cardiaques supérieures à 75, l'ECG peut être répété après 5 minutes de repos tranquille
15. Anomalie de l'ECG (p. ex., bloc de branche gauche, bloc de branche droit complet ou conduction intraventriculaire retardée avec un intervalle QRS> 120 msec) qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude, ou le sujet a stimulateur cardiaque implanté

16. Antécédents de l'une des affections cardiaques/coronaires suivantes dans les 90 jours :

    • antécédents d'infarctus du myocarde ou de pontage aortocoronarien
    • intervention coronarienne percutanée
    • coup
17. Tout signe de maladie cardiaque (NYHA ≥Classe II, Annexe 4) dans les 6 mois, ou recevez un traitement pour l'insuffisance cardiaque congestive (CHF)
18. Toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire avec réponse ventriculaire incontrôlée (fréquence cardiaque moyenne > 100 bpm) au repos malgré un traitement médical
19. Pression artérielle systolique > 160 ou < 90 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 ou < 50 mm Hg, déterminée par une mesure assise (si un stress est suspecté, retester jusqu'à deux fois dans des conditions basales), ou hypertension maligne
20. Avoir des antécédents ou la présence d'un carcinome de la prostate, ainsi que toute condition qui peut être exacerbée par des médicaments androgènes tels que (mais sans s'y limiter) l'épilepsie, les crises d'épilepsie, les convulsions, la migraine ou la polyglobulie
21. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des lésions superficielles excisées (telles que le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde de la peau)
22. Antécédents de toxicomanie, d'alcool ou de toxicomanie dans les 6 mois
23. Avoir une consommation d'alcool de ≥3 unités/jour ou ≥14 unités/semaine pendant l'étude (1 unité = 12 onces de bière, 5 onces de vin, 1,5 once de spiritueux distillés)
24. Toute condition qui interférerait avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux instructions de l'étude, nuirait à la capacité d'effectuer les évaluations de l'étude, ou exposerait le sujet à un risque accru, ou pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude
25. Traitement actuel avec des androgènes, des antiandrogènes, des œstrogènes ou des stéroïdes anabolisants au cours du mois précédent. Tout traitement antérieur ou en cours avec des agonistes/antagonistes de la LHRH
26. Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'itraconazole ou le ritonavir
27. Avoir pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre pour favoriser la perte de poids au cours des 3 mois précédents
28. Toute utilisation antérieure de l'OPK-88004 Allergique à l'un des composants de l'OPK-88004