Rifampin u hyperkalcémie a hyperkalciurie související s CYP24A1 (RICHH)
Rifampin ke snížení zvýšených hladin vápníku v krvi a moči u pacientů s inaktivujícími mutacemi v genu CYP24A1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Idiopatická dětská hyperkalcémie (IIH; omim 143880) je genetická porucha metabolismu minerálů charakterizovaná těžkou hyperkalcémií a/nebo hyperkalciurií, suprimovanými hladinami parathormonu (PTH) v séru a zvýšenými hladinami aktivního metabolitu vitaminu D, 1,25(OH) 2D. Bialelické inaktivační mutace CYP24A1, genu kódujícího enzym 24-hydroxylázu, který představuje hlavní cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D, způsobují nejběžnější a nejzávažnější formu IIH.
Výzkumníci mají předběžné údaje podporující nový terapeutický přístup k opětovnému použití rifampinu jako činidla k indukci nadměrné exprese CYP3A4 a CYP3A5, enzymů, které jsou exprimovány v játrech a střevech. Když jsou tyto enzymy indukovány, zvýšená aktivita enzymů poskytuje alternativní katabolickou cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D. Účelem této studie je získat podporu pro otevřenou studii s eskalující dávkou k posouzení účinku, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního rifampinu podávaného jednou denně u účastníků s IIH v důsledku inaktivujících mutací v CYP24A1.
V této studii zkoušející naberou 18 pacientů s alespoň jednou inaktivační mutací CYP24A1. Účastníci budou pozorováni 8 týdnů před 16týdenní léčebnou fází rifampinem a dalších 8 týdnů pozorování. Kromě sledování účinku léčby na homeostázu vápníku budou výzkumníci také studovat farmakokinetiku rifampinu u tohoto stavu a účinek na střevní absorpci vápníku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael A Levine, MD
- Telefonní číslo: 267-426-3907
- E-mail: levinem@chop.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Vashisht Arshanapally
- Telefonní číslo: 267-426-7482
- E-mail: arshanapav@chop.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael A Levine, MD
-
Kontakt:
- Michael A Levine, MD
- Telefonní číslo: 267-426-3907
- E-mail: levinem@chop.edu
-
Kontakt:
- Sara Pinney, MD
- Telefonní číslo: 215-590-3174
- E-mail: PINNEYS@chop.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sara Pinney, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 6 měsíců do 65 let.
- alespoň jedna mutace CYP24A1
- Hladina vápníku v séru a/nebo v moči nad normálním referenčním rozmezím pro věk
- Koncentrace PTH v séru
- Zvýšená nebo normální sérová koncentrace 1,25-dihydroxyvitamínu D3.
Kritéria vyloučení:
- Rodiče/zákonní zástupci nebo subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí dodržovat studijní plány nebo postupy.
- Alergie na rifampin nebo související léky
- Současné terapie s léky, které mají významné lékové interakce s rifampinem, definované jako léky, které interagují s CYP3A4 nebo CYP3A5 a buď indukují nebo inhibují expresi nebo funkci těchto enzymů P450. Interakcemi "lék-lék" hledáme léky, které ovlivní metabolismus nebo účinek rifampinu jako vylučovací, nikoli léky, které budou ovlivněny rifampinem.
- Těhotenství nebo kojení
- Laboratorní abnormality, které indikují klinicky významné onemocnění jater nebo ledvin:
Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) > 2,0násobek horní hranice normy Alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) > 2,0násobek horní hranice normy Celkový bilirubin > 2,0násobek horní hranice normy Kreatinin > 2,0násobek horní hranice normy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Všechny předměty
SingleArm: Zvyšující se dávky rifampinu (5 a 10 mg/kg/den) (SingleArm)
|
Rifampin 5 mg/kg (max. 300 mg) denně po dobu 8 týdnů, poté rifampin 10 mg/kg (max. 600 mg) denně po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vápník upravený sérovým albuminem
Časové okno: až 32 týdnů
|
Měřeno na začátku a každé 4 týdny
|
až 32 týdnů
|
|
Sérum parathormonu
Časové okno: až 32 týdnů
|
Měřeno na začátku a každé 4 týdny
|
až 32 týdnů
|
|
Vylučování vápníku močí
Časové okno: až 32 týdnů
|
Měřeno na začátku a každé 4 týdny
|
až 32 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střevní vstřebávání vápníku
Časové okno: výchozí stav, 8, 16, 24 a 32 týdnů po dávce
|
Měřeno za použití stabilních izotopů vápníku pětkrát během studie
|
výchozí stav, 8, 16, 24 a 32 týdnů po dávce
|
|
Nefrokalcinóza
Časové okno: Výchozí stav a týden 32
|
Ultrazvuk ledvin prováděný před a po léčbě
|
Výchozí stav a týden 32
|
|
Farmakokinetika rifampinu
Časové okno: 8, 16 a 24 týdnů po dávce
|
Měřeno třikrát během studie
|
8, 16 a 24 týdnů po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schlingmann KP, Kaufmann M, Weber S, Irwin A, Goos C, John U, Misselwitz J, Klaus G, Kuwertz-Broking E, Fehrenbach H, Wingen AM, Guran T, Hoenderop JG, Bindels RJ, Prosser DE, Jones G, Konrad M. Mutations in CYP24A1 and idiopathic infantile hypercalcemia. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):410-21. doi: 10.1056/NEJMoa1103864. Epub 2011 Jun 15.
- Dauber A, Nguyen TT, Sochett E, Cole DE, Horst R, Abrams SA, Carpenter TO, Hirschhorn JN. Genetic defect in CYP24A1, the vitamin D 24-hydroxylase gene, in a patient with severe infantile hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):E268-74. doi: 10.1210/jc.2011-1972. Epub 2011 Nov 23.
- Hawkes CP, Li D, Hakonarson H, Meyers KE, Thummel KE, Levine MA. CYP3A4 Induction by Rifampin: An Alternative Pathway for Vitamin D Inactivation in Patients With CYP24A1 Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1440-1446. doi: 10.1210/jc.2016-4048.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Urologické projevy
- Nerovnováha voda-elektrolyt
- Poruchy metabolismu vápníku
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Hyperkalciurie
- Hyperkalcémie
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Leprostatická činidla
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C8
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C19
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Rifampin
Další identifikační čísla studie
- 16-013429
- R01DK112955 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .