Rifampicina en hipercalcemia e hipercalciuria relacionadas con CYP24A1 (RICHH)
Rifampicina para reducir los niveles elevados de calcio en sangre y orina en pacientes con mutaciones inactivantes en el gen CYP24A1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipercalcemia infantil idiopática (IIH; omim 143880) es un trastorno genético del metabolismo mineral caracterizado por hipercalcemia severa y/o hipercalciuria, niveles séricos suprimidos de hormona paratiroidea (PTH) y niveles elevados del metabolito activo de vitamina D, 1,25(OH) 2D. Las mutaciones inactivadoras bialélicas de CYP24A1, el gen que codifica la enzima 24-hidroxilasa que representa la vía principal para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D, causan la forma más común y grave de IIH.
Los investigadores tienen datos preliminares que respaldan un enfoque terapéutico novedoso para reutilizar la rifampicina como agente para inducir la sobreexpresión de CYP3A4 y CYP3A5, enzimas que se expresan en el hígado y el intestino. Cuando se inducen estas enzimas, el aumento de la actividad enzimática proporciona una vía catabólica alternativa para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D. El propósito de este estudio es obtener apoyo para un estudio abierto de dosis crecientes para evaluar el efecto, la seguridad y la tolerabilidad de la rifampicina oral una vez al día en participantes con IIH debido a mutaciones inactivantes en CYP24A1.
En este estudio, los investigadores reclutarán a 18 pacientes con al menos una mutación inactivante de CYP24A1. Se observará a los participantes durante 8 semanas antes de una fase de tratamiento de rifampicina de 16 semanas y 8 semanas más de observación. Además de seguir el efecto del tratamiento sobre la homeostasis del calcio, los investigadores también estudiarán la farmacocinética de la rifampicina en esta afección y el efecto sobre la absorción intestinal de calcio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael A Levine, MD
- Número de teléfono: 267-426-3907
- Correo electrónico: levinem@chop.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vashisht Arshanapally
- Número de teléfono: 267-426-7482
- Correo electrónico: arshanapav@chop.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Investigador principal:
- Michael A Levine, MD
-
Contacto:
- Michael A Levine, MD
- Número de teléfono: 267-426-3907
- Correo electrónico: levinem@chop.edu
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Contacto:
- Sara Pinney, MD
- Número de teléfono: 215-590-3174
- Correo electrónico: PINNEYS@chop.edu
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Sub-Investigador:
- Sara Pinney, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 6 meses a 65 años.
- al menos una mutación de CYP24A1
- Calcio sérico y/o urinario por encima del rango de referencia normal para la edad
- Concentración sérica de PTH
- Concentración sérica elevada o normal de 1,25-dihidroxivitamina D3.
Criterio de exclusión:
- Padres/tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
- Alergia a la rifampicina o medicamentos relacionados
- Terapias actuales con medicamentos que tienen interacciones farmacológicas significativas con rifampicina, definidas como un medicamento que se considera que interactúa con CYP3A4 o CYP3A5 e induce o inhibe la expresión o función de estas enzimas P450. Por interacciones "fármaco-fármaco" buscamos medicamentos que afectarán el metabolismo o la acción de la rifampicina como exclusivos, no medicamentos que se verán afectados por la rifampicina.
- Embarazo o lactancia
- Anomalías de laboratorio que indican enfermedad hepática o renal clínicamente significativa:
Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) > 2,0 veces el límite superior de lo normal Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) > 2,0 veces el límite superior de lo normal Bilirrubina total > 2,0 veces el límite superior de lo normal Creatinina > 2,0 veces el límite superior de lo normal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Todas las materias
SingleArm: dosis crecientes de rifampicina (5 y 10 mg/kg/día) (SingleArm)
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Rifampicina 5 mg/kg (máx. 300 mg) al día durante 8 semanas, seguida de rifampicina 10 mg/kg (máx. 600 mg) al día durante 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calcio ajustado por albúmina sérica
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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Medido al inicio y cada 4 semanas
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hasta 32 semanas
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Hormona paratiroidea sérica
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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Medido al inicio y cada 4 semanas
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hasta 32 semanas
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Excreción urinaria de calcio
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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Medido al inicio y cada 4 semanas
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hasta 32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Absorción intestinal de calcio
Periodo de tiempo: línea de base, 8, 16, 24 y 32 semanas después de la dosis
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Medido usando isótopos estables de calcio cinco veces durante el estudio
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línea de base, 8, 16, 24 y 32 semanas después de la dosis
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Nefrocalcinosis
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 32
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Ultrasonido renal realizado antes y después del tratamiento
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Línea de base y semana 32
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Farmacocinética de la rifampicina
Periodo de tiempo: 8, 16 y 24 semanas después de la dosis
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Medido tres veces durante el estudio.
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8, 16 y 24 semanas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schlingmann KP, Kaufmann M, Weber S, Irwin A, Goos C, John U, Misselwitz J, Klaus G, Kuwertz-Broking E, Fehrenbach H, Wingen AM, Guran T, Hoenderop JG, Bindels RJ, Prosser DE, Jones G, Konrad M. Mutations in CYP24A1 and idiopathic infantile hypercalcemia. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):410-21. doi: 10.1056/NEJMoa1103864. Epub 2011 Jun 15.
- Dauber A, Nguyen TT, Sochett E, Cole DE, Horst R, Abrams SA, Carpenter TO, Hirschhorn JN. Genetic defect in CYP24A1, the vitamin D 24-hydroxylase gene, in a patient with severe infantile hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):E268-74. doi: 10.1210/jc.2011-1972. Epub 2011 Nov 23.
- Hawkes CP, Li D, Hakonarson H, Meyers KE, Thummel KE, Levine MA. CYP3A4 Induction by Rifampin: An Alternative Pathway for Vitamin D Inactivation in Patients With CYP24A1 Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1440-1446. doi: 10.1210/jc.2016-4048.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Manifestaciones Urológicas
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Hipercalciuria
- Hipercalcemia
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes antituberculosos
- Agentes leprostáticos
- Inductores del citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de la enzima citocromo P-450
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inductores del citocromo P-450 CYP3A
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- 16-013429
- R01DK112955 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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