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Rifampine dans l'hypercalcémie et l'hypercalciurie liées au CYP24A1 (RICHH)

23 juillet 2025 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia

La rifampicine pour réduire les taux élevés de calcium sanguin et urinaire chez les patients présentant des mutations inactivatrices du gène CYP24A1

Cette étude évalue l'efficacité de la rifampicine dans le traitement de l'hypercalcémie et/ou de l'hypercalciurie chez les participants présentant au moins une mutation inactivatrice du gène CYP24A1. Les sujets éligibles recevront de la rifampicine pendant un total de 16 semaines au cours de cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypercalcémie infantile idiopathique (IIH ; omim 143880) est un trouble génétique du métabolisme minéral caractérisé par une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie sévères, une suppression des taux sériques d'hormone parathyroïdienne (PTH) et des taux élevés du métabolite actif de la vitamine D, la 1,25(OH) 2D. Les mutations inactivatrices bialléliques du CYP24A1, le gène codant pour l'enzyme 24-hydroxylase qui représente la principale voie d'inactivation des métabolites de la vitamine D, provoquent la forme la plus courante et la plus grave d'IIH.

Les chercheurs disposent de données préliminaires à l'appui d'une nouvelle approche thérapeutique visant à réutiliser la rifampine en tant qu'agent induisant la surexpression du CYP3A4 et du CYP3A5, des enzymes qui sont exprimées dans le foie et l'intestin. Lorsque ces enzymes sont induites, l'activité enzymatique accrue fournit une voie catabolique alternative pour l'inactivation des métabolites de la vitamine D. Le but de cette étude est d'obtenir un soutien pour une étude ouverte à dose croissante afin d'évaluer l'effet, l'innocuité et la tolérabilité de la rifampicine orale une fois par jour chez les participants atteints d'IIH en raison de mutations inactivatrices du CYP24A1.

Dans cette étude, les investigateurs recruteront 18 patients présentant au moins une mutation inactivante du CYP24A1. Les participants seront observés pendant 8 semaines avant une phase de traitement de 16 semaines de rifampicine et 8 semaines supplémentaires d'observation. En plus de suivre l'effet du traitement sur l'homéostasie du calcium, les chercheurs étudieront également la pharmacocinétique de la rifampicine dans cette condition et l'effet sur l'absorption intestinale du calcium.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael A Levine, MD
  • Numéro de téléphone: 267-426-3907
  • E-mail: levinem@chop.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Michael A Levine, MD
        • Contact:
          • Michael A Levine, MD
          • Numéro de téléphone: 267-426-3907
          • E-mail: levinem@chop.edu
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Sara Pinney, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 6 mois à 65 ans.
  • au moins une mutation du CYP24A1
  • Calcium sérique et/ou urinaire au-dessus de la plage de référence normale pour l'âge
  • Concentration sérique de PTH
  • Concentration sérique élevée ou normale de 1,25-dihydroxyvitamine D3.

Critère d'exclusion:

  • Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
  • Allergie à la rifampicine ou aux médicaments apparentés
  • Traitements actuels avec des médicaments qui ont des interactions médicamenteuses significatives avec la rifampicine, défini comme un médicament considéré comme interagissant avec le CYP3A4 ou le CYP3A5 et induisant ou inhibant l'expression ou la fonction de ces enzymes P450. Par interactions « médicament-médicament », nous recherchons des médicaments qui affecteront le métabolisme ou l'action de la rifampicine comme exclusion, et non des médicaments qui seront affectés par la rifampicine.
  • Grossesse ou allaitement
  • Anomalies de laboratoire indiquant une maladie hépatique ou rénale cliniquement significative :

Aspartate Aminotransférase (AST/SGOT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale Créatinine > 2,0 fois la limite supérieure de la normale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les sujets
SingleArm : doses croissantes de rifampicine (5 et 10 mg/kg/jour) (SingleArm)
Médicament: Rifampine
Rifampine 5 mg/kg (max 300 mg) par jour pendant 8 semaines, suivie de rifampicine 10 mg/kg (max 600 mg) par jour pendant 8 semaines.
Autres noms:
  • Rifampicine
  • Rifadine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Calcium ajusté à l'albumine sérique
Délai: jusqu'à 32 semaines
Mesuré au départ et toutes les 4 semaines
jusqu'à 32 semaines
Hormone parathyroïdienne sérique
Délai: jusqu'à 32 semaines
Mesuré au départ et toutes les 4 semaines
jusqu'à 32 semaines
Excrétion urinaire de calcium
Délai: jusqu'à 32 semaines
Mesuré au départ et toutes les 4 semaines
jusqu'à 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption intestinale du calcium
Délai: au départ, 8, 16, 24 et 32 ​​semaines après l'administration
Mesuré à l'aide d'isotopes stables du calcium cinq fois au cours de l'étude
au départ, 8, 16, 24 et 32 ​​semaines après l'administration
Néphrocalcinose
Délai: Ligne de base et semaine 32
Échographie rénale réalisée avant et après le traitement
Ligne de base et semaine 32
Pharmacocinétique de la rifampicine
Délai: 8, 16 et 24 semaines après l'administration
Mesuré trois fois au cours de l'étude
8, 16 et 24 semaines après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Philadelphia

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2017

Première publication (Réel)

4 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-013429
  • R01DK112955 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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