Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rifampicine bij CYP24A1-gerelateerde hypercalciëmie en hypercalciurie (RICHH)

3 oktober 2023 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia

Rifampicine om verhoogde bloed- en urinecalciumspiegels te verlagen bij patiënten met inactiverende mutaties in het CYP24A1-gen

Deze studie evalueert de werkzaamheid van rifampicine bij de behandeling van hypercalciëmie en/of hypercalciurie bij deelnemers met ten minste één inactiverende mutatie van het CYP24A1-gen. In aanmerking komende proefpersonen zullen gedurende deze studie in totaal 16 weken rifampicine krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idiopathische infantiele hypercalciëmie (IIH; omim 143880) is een genetische stoornis van het mineraalmetabolisme die wordt gekarakteriseerd door ernstige hypercalciëmie en/of hypercalciurie, onderdrukte serumspiegels van parathyroïdhormoon (PTH) en verhoogde spiegels van de actieve vitamine D-metaboliet, 1,25(OH). 2D. Biallele inactiverende mutaties van CYP24A1, het gen dat codeert voor het 24-hydroxylase-enzym dat de belangrijkste route vertegenwoordigt voor inactivatie van vitamine D-metabolieten, veroorzaken de meest voorkomende en ernstige vorm van IIH.

Onderzoekers hebben voorlopige gegevens die een nieuwe therapeutische benadering ondersteunen om rifampicine opnieuw te gebruiken als middel om overexpressie van CYP3A4 en CYP3A5 te induceren, enzymen die tot expressie worden gebracht in de lever en de darm. Wanneer deze enzymen worden geïnduceerd, biedt de verhoogde enzymactiviteit een alternatieve katabole route voor inactivatie van vitamine D-metabolieten. Het doel van deze studie is om steun te verkrijgen voor een open-label, escalerende dosisstudie om het effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van eenmaal daags oraal rifampicine te beoordelen bij deelnemers met IIH als gevolg van inactiverende mutaties in CYP24A1.

In deze studie zullen onderzoekers 18 patiënten rekruteren met ten minste één inactiverende mutatie van CYP24A1. Deelnemers worden 8 weken geobserveerd vóór een behandelingsfase van 16 weken met rifampicine en nog eens 8 weken observatie. Naast het volgen van het effect van de behandeling op de calciumhomeostase, zullen onderzoekers ook de farmacokinetiek van rifampicine bij deze aandoening en het effect op de calciumabsorptie in de darm bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Michael A Levine, MD
  • Telefoonnummer: 267-426-3907
  • E-mail: levinem@chop.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael A Levine, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Sara Pinney, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

11 maanden tot 63 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannetjes of vrouwtjes van 6 maanden tot 65 jaar.
  • ten minste één mutatie van CYP24A1
  • Calcium in serum en/of urine boven het normale referentiebereik voor leeftijd
  • Serum PTH-concentratie
  • Verhoogde of normale serumconcentratie van 1,25-dihydroxyvitamine D3.

Uitsluitingscriteria:

  • Ouders/verzorgers of proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, zich mogelijk niet houden aan studieschema's of -procedures.
  • Allergie voor rifampicine of aanverwante medicijnen
  • Huidige therapieën met medicijnen die significante geneesmiddelinteracties hebben met rifampicine, gedefinieerd als een medicijn waarvan wordt aangenomen dat het een interactie aangaat met CYP3A4 of CYP3A5 en de expressie of functie van deze P450-enzymen induceert of remt. Door "geneesmiddel-geneesmiddel" -interacties zoeken we naar medicijnen die het metabolisme of de werking van rifampicine als uitsluiting beïnvloeden, niet naar medicijnen die door rifampicine worden beïnvloed.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Laboratoriumafwijkingen die duiden op een klinisch significante lever- of nierziekte:

Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) > 2,0 maal de bovengrens van normaal Alanine aminotransferase (ALT/SGPT) > 2,0 maal de bovengrens van normaal Totaal bilirubine > 2,0 maal de bovengrens van normaal Creatinine > 2,0 maal de bovengrens van normaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle onderwerpen
SingleArm: stijgende doses rifampicine (5 en 10 mg/kg/dag) (SingleArm)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine 5 mg/kg (max 300 mg) dagelijks gedurende 8 weken, gevolgd door rifampicine 10 mg/kg (max 600 mg) dagelijks gedurende 8 weken.
Andere namen:
  • Rifampicine
  • Rifadin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumalbumine-aangepast calcium
Tijdsspanne: tot 32 weken
Gemeten bij baseline en elke 4 weken
tot 32 weken
Serum bijschildklierhormoon
Tijdsspanne: tot 32 weken
Gemeten bij baseline en elke 4 weken
tot 32 weken
Uitscheiding van calcium via de urine
Tijdsspanne: tot 32 weken
Gemeten bij baseline en elke 4 weken
tot 32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intestinale calciumopname
Tijdsspanne: baseline, 8, 16, 24 en 32 weken na de dosis
Tijdens het onderzoek vijf keer gemeten met behulp van stabiele calciumisotopen
baseline, 8, 16, 24 en 32 weken na de dosis
Nefrocalcinose
Tijdsspanne: Basislijn en week 32
Renale echografie uitgevoerd voor en na de behandeling
Basislijn en week 32
Farmacokinetiek van rifampicine
Tijdsspanne: 8, 16 en 24 weken na de dosis
Drie keer gemeten tijdens het onderzoek
8, 16 en 24 weken na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-013429
  • R01DK112955 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rifampicine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren