Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рифампин при гиперкальциемии и гиперкальциурии, связанных с CYP24A1 (RICHH)

23 июля 2025 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia

Рифампин снижает повышенный уровень кальция в крови и моче у пациентов с инактивирующими мутациями в гене CYP24A1

В этом исследовании оценивается эффективность рифампина при лечении гиперкальциемии и/или гиперкальциурии у участников с по крайней мере одной инактивирующей мутацией гена CYP24A1. Подходящие субъекты будут получать рифампин в течение 16 недель в течение этого исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия (IIH; omim 143880) — генетическое нарушение минерального обмена, характеризующееся выраженной гиперкальциемией и/или гиперкальциурией, сниженным уровнем паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови и повышенным уровнем активного метаболита витамина D, 1,25(OH) 2D. Биаллельные инактивирующие мутации CYP24A1, гена, кодирующего фермент 24-гидроксилазу, который представляет собой основной путь инактивации метаболитов витамина D, вызывают наиболее распространенную и тяжелую форму ИВГ.

У исследователей есть предварительные данные, подтверждающие новый терапевтический подход к перепрофилированию рифампина в качестве средства, вызывающего сверхэкспрессию CYP3A4 и CYP3A5, ферментов, которые экспрессируются в печени и кишечнике. Когда эти ферменты индуцируются, повышенная активность ферментов обеспечивает альтернативный катаболический путь инактивации метаболитов витамина D. Целью этого исследования является получение поддержки для открытого исследования с возрастающей дозой для оценки эффекта, безопасности и переносимости перорального приема рифампина один раз в день у участников с ИВГ из-за инактивирующих мутаций в CYP24A1.

В этом исследовании исследователи наберут 18 пациентов с по крайней мере одной инактивирующей мутацией CYP24A1. Участники будут наблюдаться в течение 8 недель перед 16-недельной фазой лечения рифампицином и еще 8 недель наблюдения. Помимо наблюдения за влиянием лечения на гомеостаз кальция, исследователи также будут изучать фармакокинетику рифампина при этом состоянии и влияние на всасывание кальция в кишечнике.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael A Levine, MD
  • Номер телефона: 267-426-3907
  • Электронная почта: levinem@chop.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Vashisht Arshanapally
  • Номер телефона: 267-426-7482
  • Электронная почта: arshanapav@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Michael A Levine, MD
        • Контакт:
          • Michael A Levine, MD
          • Номер телефона: 267-426-3907
          • Электронная почта: levinem@chop.edu
        • Контакт:
          • Sara Pinney, MD
          • Номер телефона: 215-590-3174
          • Электронная почта: PINNEYS@chop.edu
        • Младший исследователь:
          • Sara Pinney, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 6 месяцев до 65 лет.
  • по крайней мере одна мутация CYP24A1
  • Уровень кальция в сыворотке и/или моче выше нормального референтного диапазона для возраста
  • Концентрация ПТГ в сыворотке
  • Повышенная или нормальная концентрация 1,25-дигидроксивитамина D3 в сыворотке крови.

Критерий исключения:

  • Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
  • Аллергия на рифампин или родственные лекарства
  • Текущая терапия лекарствами, которые имеют значительные лекарственные взаимодействия с рифампином, определяемые как лекарства, которые, как считается, взаимодействуют с CYP3A4 или CYP3A5 и либо индуцируют, либо ингибируют экспрессию или функцию этих ферментов P450. Под взаимодействием «лекарство-лекарство» мы ищем лекарства, которые будут влиять на метаболизм или действие рифампина как исключения, а не лекарства, на которые рифампицин будет влиять.
  • Беременность или кормление грудью
  • Лабораторные отклонения, указывающие на клинически значимое заболевание печени или почек:

Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) > 2,0 раза выше верхней границы нормы Аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) > 2,0 раза выше верхней границы нормы Общий билирубин > 2,0 раза выше верхней границы нормы Креатинин > 2,0 раза выше верхней границы нормы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все темы
SingleArm: повышение дозы рифампина (5 и 10 мг/кг/день) (SingleArm)
Лекарство: Рифампин
Рифампицин 5 мг/кг (максимум 300 мг) ежедневно в течение 8 недель, затем рифампицин 10 мг/кг (максимум 600 мг) ежедневно в течение 8 недель.
Другие имена:
  • Рифампицин
  • Рифадин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кальций с поправкой на альбумин сыворотки
Временное ограничение: до 32 недель
Измеряется на исходном уровне и каждые 4 недели
до 32 недель
Сывороточный паратиреоидный гормон
Временное ограничение: до 32 недель
Измеряется на исходном уровне и каждые 4 недели
до 32 недель
Экскреция кальция с мочой
Временное ограничение: до 32 недель
Измеряется на исходном уровне и каждые 4 недели
до 32 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Всасывание кальция в кишечнике
Временное ограничение: исходный уровень, через 8, 16, 24 и 32 недели после введения дозы
Измерено с использованием стабильных изотопов кальция пять раз за время исследования
исходный уровень, через 8, 16, 24 и 32 недели после введения дозы
Нефрокальциноз
Временное ограничение: Исходный уровень и 32 неделя
УЗИ почек до и после лечения
Исходный уровень и 32 неделя
Фармакокинетика рифампицина
Временное ограничение: 8, 16 и 24 недели после введения дозы
Измерено три раза в течение исследования
8, 16 и 24 недели после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-013429
  • R01DK112955 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться