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Rifampicina na hipercalcemia e hipercalciúria relacionadas ao CYP24A1 (RICHH)

23 de julho de 2025 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia

Rifampicina para reduzir os níveis elevados de cálcio no sangue e na urina em pacientes com mutações inativadoras no gene CYP24A1

Este estudo avalia a eficácia da rifampicina no tratamento da hipercalcemia e/ou hipercalciúria em participantes com pelo menos uma mutação inativadora do gene CYP24A1. Os indivíduos elegíveis receberão rifampicina por um total de 16 semanas durante este estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hipercalcemia infantil idiopática (IIH; omim 143880) é um distúrbio genético do metabolismo mineral caracterizado por hipercalcemia grave e/ou hipercalciúria, níveis séricos suprimidos do hormônio da paratireoide (PTH) e níveis elevados do metabólito ativo da vitamina D, 1,25(OH) 2D. As mutações inativadoras bialélicas do CYP24A1, o gene que codifica a enzima 24-hidroxilase que representa a principal via de inativação dos metabólitos da vitamina D, causam a forma mais comum e grave de HII.

Os investigadores têm dados preliminares que apóiam uma nova abordagem terapêutica para redirecionar a rifampicina como um agente para induzir a superexpressão de CYP3A4 e CYP3A5, enzimas que são expressas no fígado e no intestino. Quando essas enzimas são induzidas, o aumento da atividade enzimática fornece uma via catabólica alternativa para a inativação dos metabólitos da vitamina D. O objetivo deste estudo é obter suporte para um estudo aberto de dose escalonada para avaliar o efeito, a segurança e a tolerabilidade da rifampicina oral uma vez ao dia em participantes com HII devido a mutações inativadoras no CYP24A1.

Neste estudo, os investigadores recrutarão 18 pacientes com pelo menos uma mutação inativadora do CYP24A1. Os participantes serão observados por 8 semanas antes de uma fase de tratamento de 16 semanas com rifampicina e mais 8 semanas de observação. Além de acompanhar o efeito do tratamento na homeostase do cálcio, os investigadores também estudarão a farmacocinética da rifampicina nessa condição e o efeito na absorção intestinal de cálcio.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Michael A Levine, MD
  • Número de telefone: 267-426-3907
  • E-mail: levinem@chop.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Michael A Levine, MD
        • Contato:
          • Michael A Levine, MD
          • Número de telefone: 267-426-3907
          • E-mail: levinem@chop.edu
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Sara Pinney, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 61 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres de 6 meses a 65 anos.
  • pelo menos uma mutação de CYP24A1
  • Cálcio sérico e/ou urinário acima do intervalo normal de referência para a idade
  • Concentração sérica de PTH
  • Concentração sérica elevada ou normal de 1,25-diidroxivitamina D3.

Critério de exclusão:

  • Pais/responsáveis ​​ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam estar em desacordo com os cronogramas ou procedimentos do estudo.
  • Alergia à rifampicina ou medicamentos relacionados
  • As terapias atuais com medicamentos que apresentam interações medicamentosas significativas com a rifampicina, definidas como medicamentos considerados para interagir com CYP3A4 ou CYP3A5 e induzir ou inibir a expressão ou a função dessas enzimas P450. Por interações "droga-droga", estamos procurando medicamentos que afetarão o metabolismo ou a ação da rifampicina de forma exclusiva, e não medicamentos que serão afetados pela rifampicina.
  • Gravidez ou amamentação
  • Anormalidades laboratoriais que indicam doença hepática ou renal clinicamente significativa:

Aspartato Aminotransferase (AST/SGOT) > 2,0 vezes o limite superior do normal Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) > 2,0 vezes o limite superior do normal Bilirrubina total > 2,0 vezes o limite superior do normal Creatinina > 2,0 vezes o limite superior do normal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Todos os assuntos
SingleArm: doses crescentes de rifampicina (5 e 10 mg/kg/dia) (SingleArm)
Medicamento: Rifampicina
Rifampicina 5 mg/kg (máximo 300 mg) diariamente por 8 semanas, seguida de rifampicina 10 mg/kg (máximo 600 mg) diariamente por 8 semanas.
Outros nomes:
  • Rifampicina
  • Rifadina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cálcio ajustado por albumina sérica
Prazo: até 32 semanas
Medido no início e a cada 4 semanas
até 32 semanas
Hormônio da paratireoide sérico
Prazo: até 32 semanas
Medido no início e a cada 4 semanas
até 32 semanas
Excreção urinária de cálcio
Prazo: até 32 semanas
Medido no início e a cada 4 semanas
até 32 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Absorção intestinal de cálcio
Prazo: linha de base, 8, 16, 24 e 32 semanas após a dose
Medido usando isótopos de cálcio estáveis ​​cinco vezes durante o estudo
linha de base, 8, 16, 24 e 32 semanas após a dose
Nefrocalcinose
Prazo: Linha de base e semana 32
Ultrassonografia renal realizada antes e após o tratamento
Linha de base e semana 32
Farmacocinética da rifampicina
Prazo: 8, 16 e 24 semanas após a dose
Medido três vezes durante o estudo
8, 16 e 24 semanas após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital of Philadelphia

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael A Levine, MD, Children'sHospital of Philadelphia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de julho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16-013429
  • R01DK112955 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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