- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03306732
Suplementace thiaminu u vysoce rizikových pacientů po kardiochirurgii (APPLY)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Thiamin má klíčovou roli a je nezbytným kofaktorem pro aktivitu pyruvátdehydrogenázy. Široce známé mokré beri-beri je vyvinuto kvůli nedostatku thiaminu a je charakterizováno vazodilatačním šokem a zoufalou extrakcí kyslíku, což vede k dysfunkci ledvin, srdce a centrálního nervového systému. Nedostatek thiaminu je často podceňován a dokonce i při primární absenci deficitu vitaminu B1 může k jeho nedostatku vést vysoká konzumace mnoha kritických onemocnění a samotná kardiochirurgická operace. Uvádí se, že u pacientů na chronické dialýze a pacientů s AKI vyžadujících RRT je obvyklým nálezem nedostatek thiaminu. V průřezové observační studii bylo prokázáno, že až 33 % pacientů s diagnózou městnavého srdečního selhání (CHF) mělo nedostatek thiaminu v důsledku chronického užívání kličkových diuretik. Také bylo uvedeno, že u 96 % pacientů (21 z 23) se srdečním selháním, kteří dostávali léčbu kličkovými diuretiky (denní dávka: 80-240 mg furosemidu), se vyvinul nedostatek thiaminu. V prospektivní observační studii bylo prokázáno, že plazmatické hladiny thiaminu byly po operaci CABG sníženy.
V sekundární analýze randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie provedené u septických pacientů prokázala suplementace thiaminem vysoce slibný renální ochranný účinek. Potřeba RRT byla 8 pacientů (21 %) ve skupině s placebem a 1 pacient (3 %) ve skupině s thiaminem (p=0,04).
Na druhou stranu nebyl schopen prokázat žádný přínos suplementace thiaminem u pacientů podstupujících operaci CABG. Přestože pooperační spotřeba kyslíku byla významně zvýšena u pacientů užívajících thiamin.
Existující důkazy však naznačují, že suplementace thiaminem může být atraktivní strategií v boji proti orgánové dysfunkci, a tím i morbiditě a mortalitě u vysoce rizikových pacientů po kardiochirurgických operacích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chirurgie chlopně + CABG, která vyžadovala kardiochirurgický výkon s CPB
- Ve věku 18 let nebo starší
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pohotovostní operace
- Chronické onemocnění ledvin kategorií G4-G5 podle kritérií KDIGO (alespoň jeden z následujících přítomen po dobu > 3 měsíců: glomerulární filtrace ≤ 29 ml/min/1,73 m2, historie transplantace ledviny)
- Známá alergie na thiamin
- Těhotenství
- Aktuální zápis do jiného RCT (za posledních 30 dní)
- Předchozí zařazení a randomizace do studie APPLY
- Podávání thiaminu v předchozích 30 dnech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo skupina
|
|
Aktivní komparátor: Thiaminová skupina
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra náboru
Časové okno: 8 měsíců
|
Nábor zkušebních pacientů: úspěšný nábor je definován jako průměrně 2 pacienti za týden
|
8 měsíců
|
Dodržování protokolu
Časové okno: 8 měsíců
|
Úspěšná shoda s protokolem je definována jako ≥ 90 % předepsané intervence, která je podána všem pacientům
|
8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vazoinotropní skóre
Časové okno: 3 dny
|
dávkování vazoinotropních činidel a celková dávka ekvivalentní vasopresoru/norepinefrinu
|
3 dny
|
Maximální hladina laktátu po odstavení CPB do 48 hodin
Časové okno: 48 hodin
|
48 hodin
|
|
Hodnota pooperační maximální koncentrace kreatininu v séru během 3 pooperačních dnů
Časové okno: 3 dny
|
3 dny
|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI) podle kritérií „Nemoci ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO)“ během pobytu na JIP
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
Denní výskyt kardiovaskulární a renální dysfunkce podle skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) během 48 hodin po operaci
Časové okno: 48 hodin
|
48 hodin
|
|
Míra pooperačních komplikací
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 30 dní
|
Bezpečnost podávání vysokých dávek IV thiaminu bude hodnocena srovnáním nežádoucích, závažných nežádoucích účinků a rutinně hodnocenými biochemickými parametry (tj.
kompletní krevní obraz, koagulační parametry, standardní biochemie atd.)
|
30 dní
|
Dostupnost potřebných dat
Časové okno: 8 měsíců
|
Očekáváme, že ztráta sledování nepřekročí 5 % a ztráta dat menší než 10 %
|
8 měsíců
|
7denní úmrtnost ze všech příčin (nebo úmrtnost kdykoli během první hospitalizace)
Časové okno: 7 dní
|
7 dní
|
|
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wiesen P, Van Overmeire L, Delanaye P, Dubois B, Preiser JC. Nutrition disorders during acute renal failure and renal replacement therapy. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Mar;35(2):217-22. doi: 10.1177/0148607110377205.
- Seligmann H, Halkin H, Rauchfleisch S, Kaufmann N, Motro M, Vered Z, Ezra D. Thiamine deficiency in patients with congestive heart failure receiving long-term furosemide therapy: a pilot study. Am J Med. 1991 Aug;91(2):151-5. doi: 10.1016/0002-9343(91)90007-k.
- Donnino MW, Cocchi MN, Smithline H, Carney E, Chou PP, Salciccioli J. Coronary artery bypass graft surgery depletes plasma thiamine levels. Nutrition. 2010 Jan;26(1):133-6. doi: 10.1016/j.nut.2009.06.004. Erratum In: Nutrition. 2011 Sep;27(9):982. Salciccoli, Justin [corrected to Salciccioli, Justin].
- Andersen LW, Holmberg MJ, Doherty M, Khabbaz K, Lerner A, Berg KM, Donnino MW. Postoperative Lactate Levels and Hospital Length of Stay After Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 Dec;29(6):1454-60. doi: 10.1053/j.jvca.2015.06.007. Epub 2015 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .