- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03306732
Thiamin-Supplementierung bei Hochrisikopatienten mit Herzchirurgie (APPLY)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Thiamin spielt eine zentrale Rolle und ist ein wesentlicher Cofaktor für die Aktivität der Pyruvatdehydrogenase. Das weithin bekannte feuchte Beri-Beri wird aufgrund von Thiaminmangel entwickelt und ist durch einen vasodilatatorischen Schock und eine verzweifelte Sauerstoffextraktion gekennzeichnet, was zu Funktionsstörungen der Nieren, des Herzens und des zentralen Nervensystems führt. Thiaminmangel wird oft unterschätzt und selbst bei primärem Fehlen von Vitamin B1-Mangel, hohem Verbrauchszustand bei vielen kritischen Erkrankungen und Herzoperationen selbst kann es zu einem Mangel kommen. Es wurde berichtet, dass bei chronisch dialysepflichtigen Patienten und Patienten mit AKI, die eine RRT benötigen, ein Thiaminmangel ein üblicher Befund ist. In Querschnitts-Beobachtungsstudien wurde gezeigt, dass bis zu 33 % der Patienten mit der Diagnose dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) aufgrund der chronischen Anwendung von Schleifendiuretika einen Thiaminmangel hatten. Es wurde auch berichtet, dass 96 % der Patienten (21 von 23) mit Herzinsuffizienz, die eine Therapie mit Schleifendiuretika (Tagesdosis: 80–240 mg Furosemid) erhielten, einen Thiaminmangel entwickelten. In prospektiven Beobachtungsstudien wurde gezeigt, dass die Thiaminspiegel im Plasma nach einer CABG-Operation verringert waren.
In einer sekundären Analyse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die an septischen Patienten durchgeführt wurde, zeigte eine Thiamin-Supplementierung eine vielversprechende Nierenschutzwirkung. RRT war bei 8 Patienten (21 %) in der Placebo-Gruppe und 1 Patient (3 %) in der Thiamin-Gruppe erforderlich (p = 0,04).
Andererseits konnte es keinen Nutzen einer Thiamin-Supplementierung bei Patienten zeigen, die sich einer CABG-Operation unterziehen. Allerdings war der postoperative Sauerstoffverbrauch bei Patienten, die Thiamin erhielten, signifikant erhöht.
Nichtsdestotrotz deutet die vorhandene Evidenz darauf hin, dass eine Thiamin-Supplementierung eine attraktive Strategie sein könnte, um einer Organdysfunktion und damit Morbidität und Mortalität bei herzchirurgischen Hochrisikopatienten entgegenzuwirken.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Novosibirsk, Russische Föderation
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klappenoperation + CABG, die eine Herzoperation mit CPB erforderte
- Ab 18 Jahren
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Notoperation
- Chronische Nierenerkrankung der Kategorien G4-G5 gemäß KDIGO-Kriterien (mindestens einer der folgenden Befunde seit > 3 Monaten: glomeruläre Filtrationsrate ≤ 29 ml/min/1,73 m2, Geschichte der Nierentransplantation)
- Bekannte Allergie gegen Thiamin
- Schwangerschaft
- Aktuelle Einschreibung in einen anderen RCT (in den letzten 30 Tagen)
- Vorherige Aufnahme und Randomisierung in die APPLY-Studie
- Gabe von Thiamin in den letzten 30 Tagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
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Aktiver Komparator: Thiamin-Gruppe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rekrutierungsrate
Zeitfenster: 8 Monate
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Rekrutierung von Studienpatienten: Eine erfolgreiche Rekrutierung wird als durchschnittlich 2 Patienten pro Woche definiert
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8 Monate
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Einhaltung des Protokolls
Zeitfenster: 8 Monate
|
Die erfolgreiche Einhaltung des Protokolls ist definiert als ≥ 90 % der verschriebenen Intervention, die bei allen Patienten durchgeführt wird
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8 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vasoinotroper Score
Zeitfenster: 3 Tage
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Dosierung von vasoinotropen Mitteln und Gesamt-Vasopressor/Noradrenalin-Äquivalentdosis
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3 Tage
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Spitzenlaktatspiegel nach CPB-Entwöhnung bis 48 Stunden
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Der Wert der postoperativen maximalen Serumkreatininkonzentration während 3 postoperativer Tage
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
|
|
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Die Inzidenz einer akuten Nierenschädigung (AKI) gemäß „Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien“ während des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage
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30 Tage
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Die tägliche Inzidenz von kardiovaskulärer und renaler Dysfunktion gemäß Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score während 48 Stunden nach der Operation
Zeitfenster: 48 Stunden
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48 Stunden
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Raten postoperativer Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
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30 Tage
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Sicherheit einer hochdosierten IV-Thiamin-Supplementierung wird durch Vergleich von unerwünschten, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und routinemäßig bewerteten biochemischen Parametern (d. h.
komplettes Blutbild, Gerinnungsparameter, Standard-Biochemie etc.)
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30 Tage
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Verfügbarkeit der benötigten Daten
Zeitfenster: 8 Monate
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Wir gehen davon aus, dass der Nachverfolgungsverlust 5 % und der Datenverlust weniger als 10 % nicht überschreiten wird.
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8 Monate
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7-Tage-Gesamtmortalität (oder Sterblichkeit zu einem beliebigen Zeitpunkt während des ersten Krankenhausaufenthalts)
Zeitfenster: 7 Tage
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7 Tage
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30-Tage-Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage
|
30 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wiesen P, Van Overmeire L, Delanaye P, Dubois B, Preiser JC. Nutrition disorders during acute renal failure and renal replacement therapy. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 Mar;35(2):217-22. doi: 10.1177/0148607110377205.
- Seligmann H, Halkin H, Rauchfleisch S, Kaufmann N, Motro M, Vered Z, Ezra D. Thiamine deficiency in patients with congestive heart failure receiving long-term furosemide therapy: a pilot study. Am J Med. 1991 Aug;91(2):151-5. doi: 10.1016/0002-9343(91)90007-k.
- Donnino MW, Cocchi MN, Smithline H, Carney E, Chou PP, Salciccioli J. Coronary artery bypass graft surgery depletes plasma thiamine levels. Nutrition. 2010 Jan;26(1):133-6. doi: 10.1016/j.nut.2009.06.004. Erratum In: Nutrition. 2011 Sep;27(9):982. Salciccoli, Justin [corrected to Salciccioli, Justin].
- Andersen LW, Holmberg MJ, Doherty M, Khabbaz K, Lerner A, Berg KM, Donnino MW. Postoperative Lactate Levels and Hospital Length of Stay After Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 Dec;29(6):1454-60. doi: 10.1053/j.jvca.2015.06.007. Epub 2015 Jun 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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