Dětská primární hypertenze a systém renin-angiotenzin (PHRAS) (PHRAS)
27. února 2025 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Role systému renin-angiotenzin u dětské primární hypertenze (PHRAS)
Dětská primární hypertenze je stále častější, vyskytuje se u 5–10 % dětí s normální hmotností a až u 25 % dětí s obezitou.
Je rizikovým faktorem pro kardiovaskulární a renální onemocnění dospělých.
Ale i během dětství je hypertenze spojena s významnou morbiditou, včetně kognitivních poruch a poškození orgánů.
V srdci a ledvinách je toto orgánové poškození charakterizováno ztluštěním srdečního svalu (hypertrofie levé komory) a únikem bílkovin do moči (albuminurie).
Obézní děti jsou také ohroženy ztučněním jater.
Příčina primární hypertenze u dětí, role obezity a mechanismy, které stojí za poškozením srdce a ledvin, však nejsou dostatečně pochopeny.
Kvůli těmto omezením neexistují léky první volby a léčba je často nedostatečná.
Změněný renin-angiotensinový systém může způsobit primární hypertenzi a související poškození orgánů.
Důkazy naznačují, že kyselina močová, FGF23, klotho a obezita hrají roli v poškození zprostředkovaném systémem renin-angiotenzin.
Lepší pochopení patofyziologie dětské primární hypertenze by mohlo zlepšit klinickou péči zacílením léčby na příčinu onemocnění a poskytnutím nových informací o měření poškození orgánů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Tento návrh má začít objasňovat původ dětské primární hypertenze a určit, jak způsobuje onemocnění srdce a ledvin.
Primární hypotézou je, že pozměněný renin-angiotensinový systém vede k rozvoji orgánového poškození srdce a ledvin souvisejícího s primární hypertenzí u dětí, konkrétně hypertrofie levé komory a albuminurie.
Předpokládá se, že relativní zvýšení tonu angiotensinu (Ang) II ve srovnání s tonusem Ang-(1-7) v oběhu a ledvinách (měřeno v plazmě a v moči) vede k onemocnění.
Sekundární hypotézy jsou, že abnormality tonusu renin-angiotenzinového systému souvisí s vyšší kyselinou močovou a FGF23, nižším klotho a při současné obezitě přispívají k nealkoholickému ztučnění jater.
Vyšetřovatelé přijmou 100 subjektů ve věku 5-17 let, kteří budou odesláni pro novou diagnózu dětské primární hypertenze na kliniku dětské nefrologie v Brennerské dětské nemocnici, 50 normotenzních subjektů s obezitou přijatých z programu Brenner Families-in-Training a 10 zdravý normotenzní z kliniky všeobecné pediatrie ve Wake Forest Baptist Health System.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
35
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti Kliniky dětské nefrologie a Kliniky dětské gastroenterologie Dětské nemocnice Brenner.
Pacienti ze všeobecné pediatrické kliniky ve Wake Forest Baptist Health.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina hypertenze: 5 až 17 let s novou diagnózou dětské primární hypertenze (systolický nebo diastolický krevní tlak >=95 percentil pro věk/pohlaví/výšku nebo >=130/80 mmHg.
- Normotenzní kontroly s obezitou: 5 až 17 let s normálním systolickým a diastolickým krevním tlakem (<90. percentil pro věk/pohlaví/výšku nebo <120/80 mmHg) a BMI >=85. percentil pro věk/pohlaví.
- Normotenzní kontroly: 5 až 17 let s normálním systolickým a diastolickým krevním tlakem (<90. percentil pro věk/pohlaví/výšku nebo <120/80 mmHg).
Kritéria vyloučení:
- Sekundární hypertenze
- Zmatený zdravotní stav (např. diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, srdeční onemocnění, cévní onemocnění, zánětlivá nebo revmatologická onemocnění)
- Nemluví anglicky a nemluví španělsky
- Neschopnost dokončit hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Hypertenzní
Klinická data budou shromažďována z elektronického lékařského záznamu, včetně výšky, hmotnosti, věku, pohlaví, rasy hlášené rodiči a minulé lékařské a rodinné anamnézy.
Bude zaznamenán typ a dávkování antihypertenziv.
Vzorky krve a moči budou odebírány na začátku a každoročně po dobu tří let.
Všechny subjekty obdrží základní a roční echokardiogramy.
Subjekty s nadváhou/obezitou (BMI >=85. percentil pro věk a pohlaví) budou dostávat základní a roční ultrazvuk jater, aby se vyhodnotila infiltrace jaterního tuku.
Auskultovaný, kontinuální a ambulantní krevní tlak bude měřen na začátku a jednou ročně.
|
|
Normotenzní s obezitou
Klinická data budou shromažďována z elektronického lékařského záznamu, včetně výšky, hmotnosti, věku, pohlaví, rasy hlášené rodiči a minulé lékařské a rodinné anamnézy. Subjekty obdrží základní ultrazvuk jater, aby se vyhodnotila infiltrace jaterního tuku podle standardní péče. Krev a moč budou odebírány na začátku studie k měření jaterních funkcí (AST, ALT) a kyseliny močové, angiotenzinu II a angiotensinu-(1-7). |
|
Zdravý normotenzní
Klinická data budou shromažďována z elektronického lékařského záznamu, včetně výšky, hmotnosti, věku, pohlaví, rasy hlášené rodiči a minulé lékařské a rodinné anamnézy.
Subjekty budou mít základní echokardiogramy.
Krevní tlak bude měřen na začátku a po jednom roce.
Na začátku bude hodnoceno kontinuální monitorování krevního tlaku a ambulantní monitorování krevního tlaku.
Vzorky krve a moči budou použity k měření kyseliny močové, FGF23, klotho a albuminu, stejně jako prediktorů angiotenzinu II a angiotenzinu-(1-7).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hypertrofie levé komory
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Hypertrofie levé komory podle zvýšeného hmotnostního indexu levé komory (>51 g/m^2,7 (>8 let, obě pohlaví) nebo >115 g/povrch těla (muži) a >95 g/povrch těla (ženy) ) na sériovém echokardiogramu.
|
Ročně po dobu 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Albuminurie
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Poměr albuminu ke kreatininu >30 mg/g
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Ambulantní zátěž systolického krevního tlaku
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Procento 24hodinového ambulantního systolického krevního tlaku nad 95. percentilem (>25 % abnormální)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Ambulantní zátěž diastolického krevního tlaku
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Procento 24hodinového ambulantního diastolického krevního tlaku nad 95. percentilem (>25 % abnormální)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Ambulantní noční pokles systolického krevního tlaku
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Procento 24hodinového ambulantního systolického krevního tlaku, který přes noc klesne pod průměrný krevní tlak
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Ambulantní noční pokles diastolického krevního tlaku
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Procento 24hodinového ambulantního diastolického krevního tlaku, který přes noc klesne pod průměrný krevní tlak
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Klinika systolický krevní tlak
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Auskultovaný systolický krevní tlak (mmHg)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Klinika diastolický krevní tlak
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Auskultovaný diastolický krevní tlak (mmHg)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Nealkoholické ztučnění jater
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Tuková infiltrace (ano nebo ne) měřená ultrazvukem jater s elastografií u subjektů s nadváhou/obezitou (BMI >=85. percentil)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Kontinuální systolický krevní tlak
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Systolický krevní tlak měřen nepřetržitě po dobu 10 minut (mmHg)
|
Ročně po dobu 3 let
|
|
Kontinuální diastolický krevní tlak
Časové okno: Ročně po dobu 3 let
|
Diastolický krevní tlak měřen nepřetržitě po dobu 10 minut (mmHg)
|
Ročně po dobu 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo MV, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1488-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683243. Epub 2007 Sep 10.
- Assadi F. Effect of microalbuminuria lowering on regression of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension. Pediatr Cardiol. 2007 Jan-Feb;28(1):27-33. doi: 10.1007/s00246-006-1390-4. Epub 2007 Feb 16.
- Simoes E Silva AC, Diniz JS, Regueira Filho A, Santos RA. The renin angiotensin system in childhood hypertension: selective increase of angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Pediatr. 2004 Jul;145(1):93-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.03.055.
- Ferrario CM, Martell N, Yunis C, Flack JM, Chappell MC, Brosnihan KB, Dean RH, Fernandez A, Novikov SV, Pinillas C, Luque M. Characterization of angiotensin-(1-7) in the urine of normal and essential hypertensive subjects. Am J Hypertens. 1998 Feb;11(2):137-46. doi: 10.1016/s0895-7061(97)00400-7.
- South AM, Nixon PA, Chappell MC, Diz DI, Russell GB, Snively BM, Shaltout HA, Rose JC, O'Shea TM, Washburn LK. Antenatal corticosteroids and the renin-angiotensin-aldosterone system in adolescents born preterm. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):88-93. doi: 10.1038/pr.2016.179. Epub 2016 Sep 16.
- Shaltout HA, Rose JC, Chappell MC, Diz DI. Angiotensin-(1-7) deficiency and baroreflex impairment precede the antenatal Betamethasone exposure-induced elevation in blood pressure. Hypertension. 2012 Feb;59(2):453-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185876. Epub 2012 Jan 3.
- Washburn LK, Nixon PA, Russell GB, Snively BM, O'Shea TM. Preterm Birth Is Associated with Higher Uric Acid Levels in Adolescents. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):76-80. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.043. Epub 2015 Apr 11.
- Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008 Aug 27;300(8):924-32. doi: 10.1001/jama.300.8.924.
- Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Jun;22(6):709-14. doi: 10.1016/j.echo.2009.03.003. Epub 2009 May 7.
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 May;18(3):246-51. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98.
- Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1101-6. doi: 10.1161/hy1101.092839.
- Richey PA, Disessa TG, Somes GW, Alpert BS, Jones DP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):24-9. doi: 10.1038/ajh.2009.164. Epub 2009 Oct 22.
- Iyer SN, Ferrario CM, Chappell MC. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):356-61. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.356.
- Seeherunvong W, Abitbol CL, Chandar J, Rusconi P, Zilleruelo GE, Freundlich M. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in children on dialysis. Pediatr Nephrol. 2012 Nov;27(11):2129-2136. doi: 10.1007/s00467-012-2224-7. Epub 2012 Jun 19.
- Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, Janke J, Schling P, Bader M, Luft FC, Sharma AM. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension. 2005 Mar;45(3):356-62. doi: 10.1161/01.HYP.0000154361.47683.d3. Epub 2005 Jan 3.
- Zhang H, Yang H, Lai C, Xu X, Huang K, Fu J. Quantitative relationship between liver fat content and metabolic syndrome in obese children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jul;83(1):43-9. doi: 10.1111/cen.12758. Epub 2015 Mar 16.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
26. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
16. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00041266
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .