Pädiatrische primäre Hypertonie und das Renin-Angiotensin-System (PHRAS) (PHRAS)
27. Juni 2024 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences
Die Rolle des Renin-Angiotensin-Systems bei der primären Hypertonie bei Kindern (PHRAS)
Primäre Hypertonie bei Kindern kommt immer häufiger vor und tritt bei 5–10 % der normalgewichtigen Kinder und bei bis zu 25 % der Kinder mit Adipositas auf.
Es ist ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen bei Erwachsenen.
Aber auch im Kindesalter ist Bluthochdruck mit erheblicher Morbidität verbunden, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen und Organschäden.
Im Herzen und in den Nieren ist diese Organschädigung durch eine Verdickung des Herzmuskels (Linksventrikelhypertrophie) und Eiweißaustritt im Urin (Albuminurie) gekennzeichnet.
Auch bei übergewichtigen Kindern besteht das Risiko einer Fettlebererkrankung.
Allerdings sind die Ursache der primären Hypertonie bei Kindern, die Rolle von Fettleibigkeit und die Mechanismen hinter Herz- und Nierenschäden kaum verstanden.
Aufgrund dieser Einschränkungen gibt es keine Medikamente der ersten Wahl und die Behandlung ist oft unzureichend.
Ein verändertes Renin-Angiotensin-System kann zu primärer Hypertonie und damit verbundenen Organschäden führen.
Es gibt Hinweise darauf, dass Harnsäure, FGF23, Klotho und Fettleibigkeit bei durch das Renin-Angiotensin-System verursachten Schäden eine Rolle spielen.
Ein verbessertes Verständnis der Pathophysiologie der primären Hypertonie bei Kindern könnte die klinische Versorgung verbessern, indem die Behandlung auf die Krankheitsursache ausgerichtet wird und neue Messungen von Organschäden möglich werden.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Detaillierte Beschreibung
Dieser Vorschlag soll damit beginnen, die Ursprünge der primären Hypertonie bei Kindern aufzuklären und zu bestimmen, wie sie Herz- und Nierenerkrankungen verursacht.
Die primäre Hypothese ist, dass ein verändertes Renin-Angiotensin-System zur Entwicklung von Organschäden im Zusammenhang mit primärer Hypertonie bei Kindern im Herzen und in der Niere führt, insbesondere linksventrikuläre Hypertrophie und Albuminurie.
Es wird postuliert, dass ein relativer Anstieg des Angiotensin (Ang) II-Tonus im Vergleich zum Ang-(1-7)-Tonus im Kreislauf und in der Niere (gemessen im Plasma bzw. Urin) zu Krankheiten führt.
Die sekundären Hypothesen sind, dass Anomalien im Tonus des Renin-Angiotensin-Systems mit einem höheren Harnsäure- und FGF23-Wert sowie einem niedrigeren Klotho-Wert zusammenhängen und bei gleichzeitiger Fettleibigkeit zu einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung beitragen.
Die Ermittler werden 100 Probanden im Alter von 5 bis 17 Jahren rekrutieren, die für eine neue Diagnose von pädiatrischer primärer Hypertonie an die Klinik für pädiatrische Nephrologie des Brenner-Kinderkrankenhauses überwiesen werden, 50 normotensive Probanden mit Fettleibigkeit, die aus dem Brenner Families-in-Training-Programm rekrutiert wurden, und 10 gesunder normotensiver Patient aus einer Klinik für allgemeine Kinderheilkunde im Wake Forest Baptist Health System.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
160
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten der Klinik für Pädiatrische Nephrologie und Pädiatrische Gastroenterologie der Brenner-Kinderklinik.
Patienten einer allgemeinen Kinderklinik bei Wake Forest Baptist Health.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hypertonie-Kohorte: 5 bis 17 Jahre alt mit einer neuen Diagnose einer pädiatrischen primären Hypertonie (systolischer oder diastolischer Blutdruck >=95. Perzentil für Alter/Geschlecht/Größe oder >=130/80 mmHg).
- Normotensive Kontrollpersonen mit Adipositas: 5 bis 17 Jahre alt mit normalem systolischen und diastolischen Blutdruck (<90. Perzentil für Alter/Geschlecht/Größe oder <120/80 mmHg) und BMI >=85. Perzentil für Alter/Geschlecht.
- Normotensive Kontrollen: 5 bis 17 Jahre alt mit normalem systolischen und diastolischen Blutdruck (<90. Perzentil für Alter/Geschlecht/Größe oder <120/80 mmHg).
Ausschlusskriterien:
- Sekundäre Hypertonie
- Verwirrender medizinischer Zustand (z. B. Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankung, Herzerkrankung, Gefäßerkrankung, entzündliche oder rheumatologische Erkrankung)
- Ich spreche weder Englisch noch Spanisch
- Unfähigkeit, Beurteilungen abzuschließen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Hypertensiv
Klinische Daten werden aus der elektronischen Krankenakte erfasst, einschließlich Größe, Gewicht, Alter, Geschlecht, von den Eltern angegebene Rasse sowie frühere medizinische und familiäre Vorgeschichten.
Art und Dosierung des blutdrucksenkenden Medikaments werden aufgezeichnet.
Blut- und Urinproben werden zu Studienbeginn und drei Jahre lang jährlich entnommen.
Alle Probanden erhalten Basis- und jährliche Echokardiogramme.
Personen mit Übergewicht/Fettleibigkeit (BMI >=85. Perzentil für Alter und Geschlecht) erhalten zu Beginn und jährlich Ultraschalluntersuchungen der Leber, um eine Leberfettinfiltration festzustellen.
Der auskultierte, kontinuierliche und ambulante Blutdruck wird zu Studienbeginn und jährlich gemessen.
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Normotensiv bei Fettleibigkeit
Klinische Daten werden aus der elektronischen Krankenakte erfasst, einschließlich Größe, Gewicht, Alter, Geschlecht, von den Eltern angegebene Rasse sowie frühere medizinische und familiäre Vorgeschichten. Die Probanden erhalten einen Basisultraschall der Leber, um die Leberfettinfiltration gemäß dem Pflegestandard zu beurteilen. Zu Studienbeginn werden Blut und Urin gesammelt, um die Leberfunktion (AST, ALT) und Harnsäure, Angiotensin II und Angiotensin-(1-7) zu messen. |
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Gesund normotensiv
Klinische Daten werden aus der elektronischen Krankenakte erfasst, einschließlich Größe, Gewicht, Alter, Geschlecht, von den Eltern angegebene Rasse sowie frühere medizinische und familiäre Vorgeschichten.
Den Probanden werden Grundechokardiogramme vorgelegt.
Der Blutdruck wird zu Studienbeginn und nach einem Jahr gemessen.
Der kontinuierliche Blutdruck und die ambulante Blutdrucküberwachung werden zu Studienbeginn beurteilt.
Blut- und Urinproben werden verwendet, um Harnsäure, FGF23, Klotho und Albumin sowie die Prädiktoren Angiotensin II und Angiotensin-(1-7) zu messen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Linke ventrikuläre Hypertrophie
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Linksventrikuläre Hypertrophie gemäß erhöhtem linksventrikulärem Massenindex (>51 g/m^2,7 (>8 Jahre alt, beide Geschlechter) oder >115 g/Körperoberfläche (Männer) und >95 g/Körperoberfläche (Frauen) ) im seriellen Echokardiogramm.
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Jährlich für 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Albuminurie
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Albumin-Kreatinin-Verhältnis >30 mg/g
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Jährlich für 3 Jahre
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Ambulante systolische Blutdruckbelastung
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Prozentsatz des ambulanten systolischen 24-Stunden-Blutdrucks über dem 95. Perzentil (>25 % abnormal)
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Jährlich für 3 Jahre
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Ambulante diastolische Blutdruckbelastung
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Prozentsatz des ambulanten diastolischen 24-Stunden-Blutdrucks über dem 95. Perzentil (>25 % abnormal)
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Jährlich für 3 Jahre
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Ambulanter systolischer Blutdruck, nächtlicher Abfall
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Prozentsatz des ambulanten systolischen 24-Stunden-Blutdrucks, der über Nacht unter den mittleren Blutdruck fällt
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Jährlich für 3 Jahre
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Ambulanter diastolischer Blutdruck, nächtlicher Abfall
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Prozentsatz des ambulanten diastolischen 24-Stunden-Blutdrucks, der über Nacht unter den mittleren Blutdruck fällt
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Jährlich für 3 Jahre
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Klinik systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Auskultierter systolischer Blutdruck (mmHg)
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Jährlich für 3 Jahre
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Diastolischer Blutdruck der Klinik
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Auskultierter diastolischer Blutdruck (mmHg)
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Jährlich für 3 Jahre
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Nicht alkoholische Fettleber
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Fettinfiltration (ja oder nein), gemessen im Leberultraschall mit Elastographie bei Personen mit Übergewicht/Adipositas (BMI >=85. Perzentil)
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Jährlich für 3 Jahre
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Kontinuierlicher systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Kontinuierlich 10 Minuten lang gemessener systolischer Blutdruck (mmHg)
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Jährlich für 3 Jahre
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Kontinuierlicher diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: Jährlich für 3 Jahre
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Kontinuierlich 10 Minuten lang gemessener diastolischer Blutdruck (mmHg)
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Jährlich für 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Oktober 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Oktober 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Oktober 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
1. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
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NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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