Gyermekkori primer hipertónia és a renin-angiotenzin rendszer (PHRAS) (PHRAS)
2025. február 27. frissítette: Wake Forest University Health Sciences
A renin-angiotenzin rendszer szerepe a gyermekkori primer hipertóniában (PHRAS)
A gyermekkori primer hipertónia egyre gyakoribb, a normál súlyú gyermekek 5-10%-ánál és az elhízott gyermekek 25%-ánál fordul elő.
A felnőttkori szív- és érrendszeri és vesebetegség kockázati tényezője.
De még gyermekkorban is a magas vérnyomás jelentős morbiditással jár, beleértve a kognitív károsodást és a szervkárosodást.
A szívben és a vesében ezt a szervi károsodást a szívizom megvastagodása (bal kamrai hipertrófia) és a fehérje vizeletben való kiömlése (albuminuria) jellemzi.
Az elhízott gyermekeknél is fennáll a zsírmájbetegség kockázata.
A gyermekkori primer magas vérnyomás oka, az elhízás szerepe, valamint a szív- és vesekárosodás mögött meghúzódó mechanizmusok azonban kevéssé ismertek.
E korlátok miatt nem léteznek első vonalbeli gyógyszerek, és a kezelés gyakran nem megfelelő.
A megváltozott renin-angiotenzin rendszer primer magas vérnyomást és kapcsolódó szervkárosodást okozhat.
A bizonyítékok arra utalnak, hogy a húgysav, az FGF23, a klotó és az elhízás szerepet játszanak a renin-angiotenzin rendszer által közvetített károsodásban.
A gyermekkori primer hypertonia patofiziológiájának jobb megértése javíthatja a klinikai ellátást azáltal, hogy a kezelést a betegség okára irányítja, és a szervi károsodás újszerű mérési eredményeit nyújtja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
Ez a javaslat célja a gyermekkori primer hipertónia eredetének tisztázása és annak meghatározása, hogy az hogyan okoz szív- és vesebetegséget.
Az elsődleges hipotézis az, hogy a megváltozott renin-angiotenzin rendszer a gyermekkori primer hypertoniával összefüggő szervkárosodás kialakulásához vezet a szívben és a vesében, különösen a bal kamrai hipertrófiában és az albuminuriában.
Feltételezik, hogy az angiotenzin (Ang) ll tónusának relatív növekedése az Ang-(1-7) tónushoz képest a keringésben és a vesében (a plazmában és a vizeletben mérve) betegséghez vezet.
A másodlagos hipotézisek szerint a renin-angiotenzin rendszer tónusának rendellenességei a magasabb húgysav- és FGF23-szinttel, az alacsonyabb klotószinttel kapcsolatosak, és egyidejű elhízással hozzájárulnak az alkoholmentes zsírmájbetegséghez.
A vizsgálók 100, 5-17 év közötti alanyt vesznek fel a Brenner Gyermekkórház Pediatric Nephrology Klinikájára, 50 normotenzív, elhízott alanyt, akiket a Brenner Families-in-Training programból, és 10-et vesznek fel. egészséges normotenzív a Wake Forest Baptist Health System általános gyermekgyógyászati klinikájáról.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
35
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
5 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A Brenner Gyermekkórház Gyermek Nephrológiai Klinika és Gyermek Gasztroenterológiai Klinika betegei.
A Wake Forest Baptist Health általános gyermekgyógyászati klinikájának páciensei.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hypertonia kohorsz: 5-17 éves kor között, új diagnózissal gyermekkori primer hypertonia (a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás >=95. percentilis kor/nem/magasság szerint vagy >=130/80 Hgmm).
- Normotenzív kontrollok elhízással: 5-17 évesek, normál szisztolés és diasztolés vérnyomással (<90. percentilis kor/nem/magasság vagy <120/80 Hgmm) és BMI >=85. percentilis életkor/nem szerint.
- Normotenzív kontrollok: 5-17 éves kor között, normál szisztolés és diasztolés vérnyomással (<90 százalékos életkor/nem/magasság vagy <120/80 Hgmm).
Kizárási kritériumok:
- Másodlagos magas vérnyomás
- Zavarba ejtő egészségügyi állapot (pl. diabetes mellitus, krónikus vesebetegség, szívbetegség, érrendszeri betegség, gyulladásos vagy reumatológiai betegség)
- Nem angolul és nem spanyolul beszélő
- Képtelenség befejezni az értékeléseket
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Hipertóniás
A klinikai adatokat az elektronikus kórlapból gyűjtjük össze, beleértve a magasságot, testsúlyt, életkort, nemet, a szülők által bejelentett rasszát, valamint a korábbi egészségügyi és családi előzményeket.
A vérnyomáscsökkentő gyógyszer típusát és adagját rögzítjük.
Vér- és vizeletmintákat gyűjtenek a kiinduláskor és három éven keresztül évente.
Minden alany alapvonali és éves echokardiogramot kap.
A túlsúlyos/elhízott alanyok (BMI >=85 százalékos életkor és nem szerint) a máj kiindulási állapotát és évente ultrahangvizsgálatot kapnak, hogy értékeljék a májzsír beszűrődését.
Az auszkultált, folyamatos és ambuláns vérnyomást az alapvonalon és évente mérik.
|
|
Normotenzív elhízással
A klinikai adatokat az elektronikus kórlapból gyűjtjük össze, beleértve a magasságot, testsúlyt, életkort, nemet, a szülők által bejelentett rasszát, valamint a korábbi egészségügyi és családi előzményeket. Az alanyok alapvonali ultrahangot kapnak a májról, hogy értékeljék a májzsír beszűrődését az ellátás standardjának megfelelően. A májfunkció (AST, ALT) és a húgysav, az angiotenzin ll és az angiotenzin (1-7) mérése céljából a kiinduláskor vért és vizeletet gyűjtenek. |
|
Egészséges Normotenzív
A klinikai adatokat az elektronikus kórlapból gyűjtjük össze, beleértve a magasságot, testsúlyt, életkort, nemet, a szülők által bejelentett rasszát, valamint a korábbi egészségügyi és családi előzményeket.
Az alanyoknak kiindulási echokardiogramja lesz.
A vérnyomást az alapvonalon és egy év múlva mérik.
A folyamatos vérnyomást és az ambuláns vérnyomásméréseket a kiinduláskor értékelik.
Vér- és vizeletmintákat használnak a húgysav, az FGF23, a klotó és az albumin, valamint az angiotenzin ll és az angiotenzin-(1-7) prediktorok mérésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bal kamrai hipertrófia
Időkeret: Évente 3 évig
|
Bal kamrai hipertrófia a megemelkedett bal kamrai tömegindex alapján (>51 g/m^2,7 (>8 éves kor, mindkét nem) vagy >115 g/testfelület (férfiak) és >95 g/testfelület (nőstények) ) sorozatos echokardiogramon.
|
Évente 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Albuminuria
Időkeret: Évente 3 évig
|
Albumin-kreatinin arány >30 mg/g
|
Évente 3 évig
|
|
Ambuláns szisztolés vérnyomás terhelés
Időkeret: Évente 3 évig
|
A 24 órás ambuláns szisztolés vérnyomás százalékos aránya a 95. percentilis felett (>25% abnormális)
|
Évente 3 évig
|
|
Ambuláns diasztolés vérnyomásterhelés
Időkeret: Évente 3 évig
|
A 24 órás ambuláns diasztolés vérnyomás százalékos aránya a 95. percentilis felett (>25% kóros)
|
Évente 3 évig
|
|
Ambuláns szisztolés vérnyomás éjszakai merítés
Időkeret: Évente 3 évig
|
A 24 órás ambuláns szisztolés vérnyomás százaléka, amely egyik napról a másikra az átlagos vérnyomás alá csökken
|
Évente 3 évig
|
|
Ambuláns diasztolés vérnyomás éjszakai merítés
Időkeret: Évente 3 évig
|
A 24 órás ambuláns diasztolés vérnyomás százaléka, amely egyik napról a másikra az átlagos vérnyomás alá esik
|
Évente 3 évig
|
|
Klinika szisztolés vérnyomás
Időkeret: Évente 3 évig
|
Hallott szisztolés vérnyomás (Hgmm)
|
Évente 3 évig
|
|
Klinika diasztolés vérnyomás
Időkeret: Évente 3 évig
|
Hallott diasztolés vérnyomás (Hgmm)
|
Évente 3 évig
|
|
Nem alkoholos zsírmáj betegség
Időkeret: Évente 3 évig
|
Zsírinfiltráció (igen vagy nem) máj ultrahangos elasztográfiával mérve túlsúlyos/elhízott alanyoknál (BMI >=85 százalékos)
|
Évente 3 évig
|
|
Folyamatos szisztolés vérnyomás
Időkeret: Évente 3 évig
|
10 percig folyamatosan mért szisztolés vérnyomás (Hgmm)
|
Évente 3 évig
|
|
Folyamatos diasztolés vérnyomás
Időkeret: Évente 3 évig
|
10 percig folyamatosan mért diasztolés vérnyomás (Hgmm)
|
Évente 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo MV, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1488-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683243. Epub 2007 Sep 10.
- Assadi F. Effect of microalbuminuria lowering on regression of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension. Pediatr Cardiol. 2007 Jan-Feb;28(1):27-33. doi: 10.1007/s00246-006-1390-4. Epub 2007 Feb 16.
- Simoes E Silva AC, Diniz JS, Regueira Filho A, Santos RA. The renin angiotensin system in childhood hypertension: selective increase of angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Pediatr. 2004 Jul;145(1):93-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.03.055.
- Ferrario CM, Martell N, Yunis C, Flack JM, Chappell MC, Brosnihan KB, Dean RH, Fernandez A, Novikov SV, Pinillas C, Luque M. Characterization of angiotensin-(1-7) in the urine of normal and essential hypertensive subjects. Am J Hypertens. 1998 Feb;11(2):137-46. doi: 10.1016/s0895-7061(97)00400-7.
- South AM, Nixon PA, Chappell MC, Diz DI, Russell GB, Snively BM, Shaltout HA, Rose JC, O'Shea TM, Washburn LK. Antenatal corticosteroids and the renin-angiotensin-aldosterone system in adolescents born preterm. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):88-93. doi: 10.1038/pr.2016.179. Epub 2016 Sep 16.
- Shaltout HA, Rose JC, Chappell MC, Diz DI. Angiotensin-(1-7) deficiency and baroreflex impairment precede the antenatal Betamethasone exposure-induced elevation in blood pressure. Hypertension. 2012 Feb;59(2):453-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185876. Epub 2012 Jan 3.
- Washburn LK, Nixon PA, Russell GB, Snively BM, O'Shea TM. Preterm Birth Is Associated with Higher Uric Acid Levels in Adolescents. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):76-80. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.043. Epub 2015 Apr 11.
- Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008 Aug 27;300(8):924-32. doi: 10.1001/jama.300.8.924.
- Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Jun;22(6):709-14. doi: 10.1016/j.echo.2009.03.003. Epub 2009 May 7.
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 May;18(3):246-51. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98.
- Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1101-6. doi: 10.1161/hy1101.092839.
- Richey PA, Disessa TG, Somes GW, Alpert BS, Jones DP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):24-9. doi: 10.1038/ajh.2009.164. Epub 2009 Oct 22.
- Iyer SN, Ferrario CM, Chappell MC. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):356-61. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.356.
- Seeherunvong W, Abitbol CL, Chandar J, Rusconi P, Zilleruelo GE, Freundlich M. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in children on dialysis. Pediatr Nephrol. 2012 Nov;27(11):2129-2136. doi: 10.1007/s00467-012-2224-7. Epub 2012 Jun 19.
- Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, Janke J, Schling P, Bader M, Luft FC, Sharma AM. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension. 2005 Mar;45(3):356-62. doi: 10.1161/01.HYP.0000154361.47683.d3. Epub 2005 Jan 3.
- Zhang H, Yang H, Lai C, Xu X, Huang K, Fu J. Quantitative relationship between liver fat content and metabolic syndrome in obese children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jul;83(1):43-9. doi: 10.1111/cen.12758. Epub 2015 Mar 16.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. december 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00041266
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .