Pediatrisk primär hypertoni och renin-angiotensinsystemet (PHRAS) (PHRAS)
27 februari 2025 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences
Renin-angiotensinsystemets roll vid pediatrisk primär hypertoni (PHRAS)
Pediatrisk primär hypertoni är allt vanligare och förekommer hos 5-10 % av normalviktiga barn och upp till 25 % av barn med fetma.
Det är en riskfaktor för hjärt-kärl- och njursjukdom hos vuxna.
Men även under barndomen är högt blodtryck förknippat med betydande sjuklighet, inklusive kognitiv försämring och organskador.
I hjärtat och njurarna kännetecknas denna organskada av förtjockad hjärtmuskel (vänsterkammarhypertrofi) och spill av protein i urinen (albuminuri).
Överviktiga barn löper också risk för fettleversjukdom.
Orsaken till pediatrisk primär hypertoni, fetmans roll och mekanismerna bakom hjärt- och njurskador är dock dåligt förstådda.
På grund av dessa begränsningar finns det inga förstahandsmediciner och behandlingen är ofta otillräcklig.
Ett förändrat renin-angiotensinsystem kan orsaka primär hypertoni och relaterad organskada.
Bevis tyder på att urinsyra, FGF23, klotho och fetma spelar en roll vid renin-angiotensin-systemmedierad skada.
En förbättrad förståelse av patofysiologin för pediatrisk primär hypertoni skulle kunna förbättra den kliniska vården genom att rikta behandlingen mot orsaken till sjukdomen och informera om nya mätningar av organskador.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta förslag är att börja belysa ursprunget till pediatrisk primär hypertoni och fastställa hur den orsakar hjärt- och njursjukdom.
Den primära hypotesen är att ett förändrat renin-angiotensinsystem leder till utvecklingen av pediatrisk primär hypertoni-relaterad organskada i hjärtat och njurarna, särskilt vänsterkammarhypertrofi och albuminuri.
Det postuleras att relativ ökning av angiotensin (Ang) ll tonus jämfört med Ang-(1-7) tonus i cirkulationen och njuren (mätt i plasma respektive urin) leder till sjukdom.
De sekundära hypoteserna är att avvikelser i renin-angiotensinsystemets tonus är relaterade till högre urinsyra och FGF23, lägre klotho och, med samtidig fetma, bidrar till icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Utredarna kommer att rekrytera 100 försökspersoner i åldrarna 5-17 år som remitteras för en ny diagnos av pediatrisk primär hypertoni till Pediatric Nephrology-kliniken vid Brenner Children's Hospital, 50 normotensiva patienter med fetma rekryterade från Brenner Familys-in-Training-programmet, och 10 frisk normotensiv från en allmän pediatrisk klinik i Wake Forest Baptist Health System.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
35
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter från Pediatric Nephrology Clinic och Pediatric Gastroenterology Clinic vid Brenner Children's Hospital.
Patienter från en allmän pediatrisk klinik på Wake Forest Baptist Health.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hypertonikohort: 5 till 17 år med en ny diagnos av pediatrisk primär hypertoni (systoliskt eller diastoliskt blodtryck >=95:e percentilen för ålder/kön/längd eller >=130/80 mmHg.
- Normotensiva kontroller med fetma: 5 till 17 år med normalt systoliskt och diastoliskt blodtryck (<90:e percentilen för ålder/kön/längd eller <120/80 mmHg) och BMI >=85:e percentilen för ålder/kön.
- Normotensiva kontroller: 5 till 17 år gamla med normalt systoliskt och diastoliskt blodtryck (<90:e percentilen för ålder/kön/längd eller <120/80 mmHg).
Exklusions kriterier:
- Sekundär hypertoni
- Förvirrande medicinskt tillstånd (t.ex. diabetes mellitus, kronisk njursjukdom, hjärtsjukdom, kärlsjukdom, inflammatorisk eller reumatologisk sjukdom)
- Icke-engelska och icke-spanska talande
- Oförmåga att slutföra bedömningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Hypertoni
Klinisk data kommer att samlas in från den elektroniska journalen, inklusive längd, vikt, ålder, kön, förälderrapporterad ras och tidigare medicinska och familjehistorier.
Typ och dosering av antihypertensiva läkemedel kommer att registreras.
Blod- och urinprover kommer att samlas in vid baslinjen och årligen under tre år.
Alla försökspersoner kommer att få baslinje och årliga ekokardiogram.
Försökspersoner med övervikt/fetma (BMI >=85:e percentilen för ålder och kön) kommer att få baseline och årliga ultraljud av levern för att utvärdera leverfettsinfiltration.
Auskulterat, kontinuerligt och ambulerande blodtryck kommer att mätas vid baslinjen och årligen.
|
|
Normotensiv med fetma
Klinisk data kommer att samlas in från den elektroniska journalen, inklusive längd, vikt, ålder, kön, förälderrapporterad ras och tidigare medicinska och familjehistorier. Försökspersonerna kommer att få ett baseline-ultraljud av levern för att utvärdera leverfettsinfiltration enligt vårdstandard. Blod och urin kommer att samlas in vid baslinjen för att mäta leverfunktionen (AST, ALAT) och urinsyra, angiotensin II och angiotensin-(1-7). |
|
Frisk Normotensiv
Klinisk data kommer att samlas in från den elektroniska journalen, inklusive längd, vikt, ålder, kön, förälderrapporterad ras och tidigare medicinska och familjehistorier.
Försökspersonerna kommer att ha baslinjeekokardiogram.
Blodtrycket kommer att mätas vid baslinjen och efter ett år.
Kontinuerlig blodtrycksmätning och ambulatorisk blodtrycksövervakning kommer att bedömas vid baslinjen.
Blod- och urinprov kommer att användas för att mäta urinsyra, FGF23, klotho och albumin, samt prediktorerna angiotensin ll och angiotensin-(1-7).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänsterkammarhypertrofi
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Vänsterkammarhypertrofi enligt förhöjt massindex för vänsterkammar (>51 g/m^2,7 (>8 år gamla, båda könen) eller >115 g/kroppsyta (män) och >95 g/kroppsyta (kvinnor) ) på seriellt ekokardiogram.
|
Årligen i 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Albuminuri
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Albumin-till-kreatinin-förhållande >30 mg/g
|
Årligen i 3 år
|
|
Ambulatorisk systolisk blodtrycksbelastning
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Procent av 24-timmars ambulerande systoliskt blodtryck över 95:e percentilen (>25 % onormalt)
|
Årligen i 3 år
|
|
Ambulatorisk diastolisk blodtrycksbelastning
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Procent av 24-timmars ambulatoriskt diastoliskt blodtryck över 95:e percentilen (>25 % onormalt)
|
Årligen i 3 år
|
|
Ambulatoriskt systoliskt blodtryck nattlig doppning
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Procent av 24-timmars ambulatoriskt systoliskt blodtryck som sjunker under medelblodtrycket över natten
|
Årligen i 3 år
|
|
Ambulatoriskt diastoliskt blodtryck nattlig doppning
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Procent av 24-timmars ambulatoriskt diastoliskt blodtryck som sjunker under medelblodtrycket över natten
|
Årligen i 3 år
|
|
Systoliskt blodtryck på kliniken
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Auskulterat systoliskt blodtryck (mmHg)
|
Årligen i 3 år
|
|
Klinik diastoliskt blodtryck
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Auskulterat diastoliskt blodtryck (mmHg)
|
Årligen i 3 år
|
|
Alkoholfri fettleversjukdom
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Fettinfiltration (ja eller nej) mätt på leverultraljud med elastografi hos personer med övervikt/fetma (BMI >=85:e percentilen)
|
Årligen i 3 år
|
|
Kontinuerligt systoliskt blodtryck
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Systoliskt blodtryck mätt kontinuerligt i 10 minuter (mmHg)
|
Årligen i 3 år
|
|
Kontinuerligt diastoliskt blodtryck
Tidsram: Årligen i 3 år
|
Diastoliskt blodtryck mäts kontinuerligt i 10 minuter (mmHg)
|
Årligen i 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo MV, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1488-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683243. Epub 2007 Sep 10.
- Assadi F. Effect of microalbuminuria lowering on regression of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension. Pediatr Cardiol. 2007 Jan-Feb;28(1):27-33. doi: 10.1007/s00246-006-1390-4. Epub 2007 Feb 16.
- Simoes E Silva AC, Diniz JS, Regueira Filho A, Santos RA. The renin angiotensin system in childhood hypertension: selective increase of angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Pediatr. 2004 Jul;145(1):93-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.03.055.
- Ferrario CM, Martell N, Yunis C, Flack JM, Chappell MC, Brosnihan KB, Dean RH, Fernandez A, Novikov SV, Pinillas C, Luque M. Characterization of angiotensin-(1-7) in the urine of normal and essential hypertensive subjects. Am J Hypertens. 1998 Feb;11(2):137-46. doi: 10.1016/s0895-7061(97)00400-7.
- South AM, Nixon PA, Chappell MC, Diz DI, Russell GB, Snively BM, Shaltout HA, Rose JC, O'Shea TM, Washburn LK. Antenatal corticosteroids and the renin-angiotensin-aldosterone system in adolescents born preterm. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):88-93. doi: 10.1038/pr.2016.179. Epub 2016 Sep 16.
- Shaltout HA, Rose JC, Chappell MC, Diz DI. Angiotensin-(1-7) deficiency and baroreflex impairment precede the antenatal Betamethasone exposure-induced elevation in blood pressure. Hypertension. 2012 Feb;59(2):453-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185876. Epub 2012 Jan 3.
- Washburn LK, Nixon PA, Russell GB, Snively BM, O'Shea TM. Preterm Birth Is Associated with Higher Uric Acid Levels in Adolescents. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):76-80. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.043. Epub 2015 Apr 11.
- Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008 Aug 27;300(8):924-32. doi: 10.1001/jama.300.8.924.
- Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Jun;22(6):709-14. doi: 10.1016/j.echo.2009.03.003. Epub 2009 May 7.
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 May;18(3):246-51. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98.
- Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1101-6. doi: 10.1161/hy1101.092839.
- Richey PA, Disessa TG, Somes GW, Alpert BS, Jones DP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):24-9. doi: 10.1038/ajh.2009.164. Epub 2009 Oct 22.
- Iyer SN, Ferrario CM, Chappell MC. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):356-61. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.356.
- Seeherunvong W, Abitbol CL, Chandar J, Rusconi P, Zilleruelo GE, Freundlich M. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in children on dialysis. Pediatr Nephrol. 2012 Nov;27(11):2129-2136. doi: 10.1007/s00467-012-2224-7. Epub 2012 Jun 19.
- Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, Janke J, Schling P, Bader M, Luft FC, Sharma AM. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension. 2005 Mar;45(3):356-62. doi: 10.1161/01.HYP.0000154361.47683.d3. Epub 2005 Jan 3.
- Zhang H, Yang H, Lai C, Xu X, Huang K, Fu J. Quantitative relationship between liver fat content and metabolic syndrome in obese children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jul;83(1):43-9. doi: 10.1111/cen.12758. Epub 2015 Mar 16.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 december 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
26 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
26 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
16 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2025
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00041266
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .