Pediatrische primaire hypertensie en het renine-angiotensinesysteem (PHRAS) (PHRAS)
27 februari 2025 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
De rol van het renine-angiotensinesysteem bij pediatrische primaire hypertensie (PHRAS)
Primaire hypertensie bij kinderen komt steeds vaker voor en komt voor bij 5-10% van de kinderen met een normaal gewicht en tot 25% van de kinderen met obesitas.
Het is een risicofactor voor hart- en nieraandoeningen bij volwassenen.
Maar zelfs tijdens de kindertijd wordt hypertensie geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit, waaronder cognitieve stoornissen en orgaanschade.
In het hart en de nieren wordt deze orgaanbeschadiging gekenmerkt door verdikte hartspier (linkerventrikelhypertrofie) en morsen van eiwit in de urine (albuminurie).
Zwaarlijvige kinderen lopen ook risico op leververvetting.
De oorzaak van primaire hypertensie bij kinderen, de rol van obesitas en de mechanismen achter hart- en nierbeschadiging worden echter slecht begrepen.
Vanwege deze beperkingen zijn er geen eerstelijnsmedicijnen en is de behandeling vaak ontoereikend.
Een veranderd renine-angiotensinesysteem kan primaire hypertensie en gerelateerde orgaanschade veroorzaken.
Er zijn aanwijzingen dat urinezuur, FGF23, klotho en obesitas een rol spelen bij door het renine-angiotensinesysteem veroorzaakt letsel.
Een beter begrip van de pathofysiologie van pediatrische primaire hypertensie zou de klinische zorg kunnen verbeteren door de behandeling te richten op de oorzaak van de ziekte en nieuwe metingen van orgaanschade mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit voorstel is bedoeld om de oorsprong van pediatrische primaire hypertensie op te helderen en vast te stellen hoe het hart- en nieraandoeningen veroorzaakt.
De primaire hypothese is dat een veranderd renine-angiotensinesysteem leidt tot de ontwikkeling van aan pediatrische primaire hypertensie gerelateerde orgaanschade in het hart en de nieren, met name linkerventrikelhypertrofie en albuminurie.
Aangenomen wordt dat een relatieve toename van de angiotensine (Ang)ll-tonus in vergelijking met Ang-(1-7)-tonus in de circulatie en de nier (gemeten in respectievelijk het plasma en de urine) tot ziekte leidt.
De secundaire hypothesen zijn dat afwijkingen in de tonus van het renine-angiotensinesysteem verband houden met hoger urinezuur en FGF23, lager klotho, en, met gelijktijdige obesitas, bijdragen aan niet-alcoholische leververvetting.
De onderzoekers zullen 100 proefpersonen in de leeftijd van 5-17 jaar rekruteren die voor een nieuwe diagnose van pediatrische primaire hypertensie worden doorverwezen naar de pediatrische nefrologiekliniek in het Brenner Kinderziekenhuis, 50 normotensieve proefpersonen met obesitas gerekruteerd uit het Brenner Families-in-Training-programma, en 10 gezond normotensief van een algemene kindergeneeskundekliniek in het Wake Forest Baptist Health System.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
35
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten van de pediatrische nefrologiekliniek en de pediatrische gastro-enterologiekliniek in het Brenner-kinderziekenhuis.
Patiënten van een algemene kinderkliniek bij Wake Forest Baptist Health.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hypertensiecohort: 5 tot 17 jaar oud met een nieuwe diagnose van pediatrische primaire hypertensie (systolische of diastolische bloeddruk >=95e percentiel voor leeftijd/geslacht/lengte of >=130/80 mmHg.
- Normotensieve controles met obesitas: 5 tot 17 jaar oud met normale systolische en diastolische bloeddruk (<90e percentiel voor leeftijd/geslacht/lengte of <120/80 mmHg) en BMI >=85e percentiel voor leeftijd/geslacht.
- Normotensieve controles: 5 tot 17 jaar oud met normale systolische en diastolische bloeddruk (<90e percentiel voor leeftijd/geslacht/lengte of <120/80 mmHg).
Uitsluitingscriteria:
- Secundaire hypertensie
- Verwarrende medische aandoening (bijv. diabetes mellitus, chronische nierziekte, hartziekte, vaatziekte, inflammatoire of reumatologische ziekte)
- Niet-Engels en niet-Spaans sprekend
- Onvermogen om beoordelingen te voltooien
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Hypertensief
Klinische gegevens worden verzameld uit het elektronische medische dossier, waaronder lengte, gewicht, leeftijd, geslacht, door de ouders opgegeven ras en medische en familiegeschiedenis in het verleden.
Type en dosering van antihypertensiva worden geregistreerd.
Bloed- en urinemonsters zullen worden verzameld bij baseline en jaarlijks gedurende drie jaar.
Alle onderwerpen zullen basislijn en jaarlijkse echocardiogrammen ontvangen.
Proefpersonen met overgewicht/zwaarlijvigheid (BMI >=85e percentiel voor leeftijd en geslacht) zullen basis- en jaarlijkse echo's van de lever krijgen om te evalueren op vetinfiltratie in de lever.
De geausculteerde, continue en ambulante bloeddruk wordt bij aanvang en jaarlijks gemeten.
|
|
Normotensief met obesitas
Klinische gegevens worden verzameld uit het elektronische medische dossier, waaronder lengte, gewicht, leeftijd, geslacht, door de ouders opgegeven ras en medische en familiegeschiedenis in het verleden. Proefpersonen zullen een baseline echografie van de lever ontvangen om de vetinfiltratie in de lever te evalueren volgens de zorgstandaard. Bloed en urine zullen bij aanvang worden verzameld om de leverfunctie (AST, ALT) en urinezuur, angiotensine II en angiotensine-(1-7) te meten. |
|
Gezond normotensief
Klinische gegevens worden verzameld uit het elektronische medische dossier, waaronder lengte, gewicht, leeftijd, geslacht, door de ouders opgegeven ras en medische en familiegeschiedenis in het verleden.
Onderwerpen zullen baseline echocardiogrammen hebben.
De bloeddruk wordt bij aanvang en na een jaar gemeten.
Continue bloeddruk en ambulante bloeddrukmonitoring zullen bij baseline worden beoordeeld.
Bloed- en urinemonsters zullen worden gebruikt om urinezuur, FGF23, klotho en albumine te meten, evenals de voorspellers angiotensine II en angiotensine-(1-7).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linkerventrikelhypertrofie
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Linkerventrikelhypertrofie volgens verhoogde linkerventrikelmassa-index (>51 g/m^2,7 (>8 jaar, beide geslachten) of >115 g/lichaamsoppervlak (mannen) en >95 g/lichaamsoppervlak (vrouwen) ) op serieel echocardiogram.
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Albuminurie
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Verhouding albumine tot creatinine >30 mg/g
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Ambulante systolische bloeddrukbelasting
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Percentage 24-uurs ambulante systolische bloeddruk boven het 95e percentiel (>25% abnormaal)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Ambulante diastolische bloeddrukbelasting
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Percentage van 24-uurs ambulante diastolische bloeddruk boven het 95e percentiel (>25% abnormaal)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Ambulante systolische bloeddruk nachtelijk dippen
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Percentage 24-uurs ambulante systolische bloeddruk dat 's nachts onder de gemiddelde bloeddruk daalt
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Ambulante diastolische bloeddruk nachtelijk dippen
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Percentage 24-uurs ambulante diastolische bloeddruk dat 's nachts onder de gemiddelde bloeddruk daalt
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Klinische systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Geausculteerde systolische bloeddruk (mmHg)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Kliniek diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Geausculteerde diastolische bloeddruk (mmHg)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Niet-alcoholische leververvetting
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Vetinfiltratie (ja of nee) zoals gemeten op echografie van de lever met elastografie bij proefpersonen met overgewicht/obesitas (BMI >=85e percentiel)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Continue systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Systolische bloeddruk continu gemeten gedurende 10 minuten (mmHg)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
|
Continue diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Diastolische bloeddruk continu gemeten gedurende 10 minuten (mmHg)
|
Jaarlijks gedurende 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo MV, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1488-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683243. Epub 2007 Sep 10.
- Assadi F. Effect of microalbuminuria lowering on regression of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension. Pediatr Cardiol. 2007 Jan-Feb;28(1):27-33. doi: 10.1007/s00246-006-1390-4. Epub 2007 Feb 16.
- Simoes E Silva AC, Diniz JS, Regueira Filho A, Santos RA. The renin angiotensin system in childhood hypertension: selective increase of angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Pediatr. 2004 Jul;145(1):93-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.03.055.
- Ferrario CM, Martell N, Yunis C, Flack JM, Chappell MC, Brosnihan KB, Dean RH, Fernandez A, Novikov SV, Pinillas C, Luque M. Characterization of angiotensin-(1-7) in the urine of normal and essential hypertensive subjects. Am J Hypertens. 1998 Feb;11(2):137-46. doi: 10.1016/s0895-7061(97)00400-7.
- South AM, Nixon PA, Chappell MC, Diz DI, Russell GB, Snively BM, Shaltout HA, Rose JC, O'Shea TM, Washburn LK. Antenatal corticosteroids and the renin-angiotensin-aldosterone system in adolescents born preterm. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):88-93. doi: 10.1038/pr.2016.179. Epub 2016 Sep 16.
- Shaltout HA, Rose JC, Chappell MC, Diz DI. Angiotensin-(1-7) deficiency and baroreflex impairment precede the antenatal Betamethasone exposure-induced elevation in blood pressure. Hypertension. 2012 Feb;59(2):453-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185876. Epub 2012 Jan 3.
- Washburn LK, Nixon PA, Russell GB, Snively BM, O'Shea TM. Preterm Birth Is Associated with Higher Uric Acid Levels in Adolescents. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):76-80. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.043. Epub 2015 Apr 11.
- Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008 Aug 27;300(8):924-32. doi: 10.1001/jama.300.8.924.
- Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Jun;22(6):709-14. doi: 10.1016/j.echo.2009.03.003. Epub 2009 May 7.
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 May;18(3):246-51. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98.
- Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1101-6. doi: 10.1161/hy1101.092839.
- Richey PA, Disessa TG, Somes GW, Alpert BS, Jones DP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):24-9. doi: 10.1038/ajh.2009.164. Epub 2009 Oct 22.
- Iyer SN, Ferrario CM, Chappell MC. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):356-61. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.356.
- Seeherunvong W, Abitbol CL, Chandar J, Rusconi P, Zilleruelo GE, Freundlich M. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in children on dialysis. Pediatr Nephrol. 2012 Nov;27(11):2129-2136. doi: 10.1007/s00467-012-2224-7. Epub 2012 Jun 19.
- Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, Janke J, Schling P, Bader M, Luft FC, Sharma AM. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension. 2005 Mar;45(3):356-62. doi: 10.1161/01.HYP.0000154361.47683.d3. Epub 2005 Jan 3.
- Zhang H, Yang H, Lai C, Xu X, Huang K, Fu J. Quantitative relationship between liver fat content and metabolic syndrome in obese children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jul;83(1):43-9. doi: 10.1111/cen.12758. Epub 2015 Mar 16.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00041266
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .