L'hypertension primaire pédiatrique et le système rénine-angiotensine (PHRAS) (PHRAS)
27 juin 2024 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences
Le rôle du système rénine-angiotensine dans l'hypertension primaire pédiatrique (PHRAS)
L'hypertension primaire pédiatrique est de plus en plus fréquente, survenant chez 5 à 10 % des enfants de poids normal et jusqu'à 25 % des enfants obèses.
C'est un facteur de risque de maladies cardiovasculaires et rénales chez l'adulte.
Mais même pendant l'enfance, l'hypertension est associée à une morbidité importante, notamment des troubles cognitifs et des lésions organiques.
Au niveau du cœur et des reins, ces lésions organiques se caractérisent par un épaississement du muscle cardiaque (hypertrophie ventriculaire gauche) et un déversement de protéines dans les urines (albuminurie).
Les enfants obèses sont également à risque de stéatose hépatique.
Cependant, la cause de l'hypertension primaire pédiatrique, le rôle de l'obésité et les mécanismes à l'origine des lésions cardiaques et rénales sont mal compris.
En raison de ces limitations, il n'existe pas de médicaments de première intention et le traitement est souvent inadéquat.
Un système rénine-angiotensine altéré peut provoquer une hypertension primaire et des lésions organiques associées.
Les preuves suggèrent que l'acide urique, le FGF23, le klotho et l'obésité jouent un rôle dans les lésions médiées par le système rénine-angiotensine.
Une meilleure compréhension de la physiopathologie de l'hypertension pédiatrique primaire pourrait améliorer les soins cliniques en ciblant le traitement sur la cause de la maladie et en informant une nouvelle mesure des dommages aux organes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Cette proposition vise à commencer à élucider les origines de l'hypertension pédiatrique primaire et à déterminer comment elle cause les maladies cardiaques et rénales.
L'hypothèse principale est qu'un système rénine-angiotensine altéré conduit au développement de lésions organiques primaires liées à l'hypertension pédiatrique dans le cœur et les reins, en particulier l'hypertrophie ventriculaire gauche et l'albuminurie.
Il est postulé que l'augmentation relative du tonus de l'angiotensine (Ang) ll par rapport au tonus de l'Ang-(1-7) dans la circulation et le rein (mesuré dans le plasma et l'urine, respectivement) conduit à la maladie.
Les hypothèses secondaires sont que les anomalies du tonus du système rénine-angiotensine sont liées à une augmentation de l'acide urique et du FGF23, à une diminution du klotho et, avec l'obésité concomitante, contribuent à la stéatose hépatique non alcoolique.
Les enquêteurs recruteront 100 sujets âgés de 5 à 17 ans qui seront référés pour un nouveau diagnostic d'hypertension pédiatrique primaire à la clinique de néphrologie pédiatrique de l'Hôpital pour enfants du Brenner, 50 sujets normotendus obèses recrutés dans le cadre du programme Familles en formation du Brenner et 10 normotendu en bonne santé d'une clinique de pédiatrie générale du système de santé baptiste de Wake Forest.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
160
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients de la clinique de néphrologie pédiatrique et de la clinique de gastroentérologie pédiatrique de l'hôpital pour enfants du Brenner.
Patients d'une clinique de pédiatrie générale à Wake Forest Baptist Health.
La description
Critère d'intégration:
- Cohorte d'hypertension : 5 à 17 ans avec un nouveau diagnostic d'hypertension primaire pédiatrique (pression artérielle systolique ou diastolique >=95e centile pour l'âge/sexe/taille ou >=130/80 mmHg.
- Témoins normotendus avec obésité : 5 à 17 ans avec une tension artérielle systolique et diastolique normale (<90e centile pour l'âge/sexe/taille ou <120/80 mmHg) et un IMC >=85e centile pour l'âge/sexe.
- Témoins normotendus : 5 à 17 ans avec une tension artérielle systolique et diastolique normale (<90e centile pour l'âge/sexe/taille ou <120/80 mmHg).
Critère d'exclusion:
- HTA secondaire
- Condition médicale confusionnelle (par ex. diabète sucré, maladie rénale chronique, maladie cardiaque, maladie vasculaire, maladie inflammatoire ou rhumatologique)
- Non anglophone et non hispanophone
- Incapacité à terminer les évaluations
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Hypertendu
Les données cliniques seront recueillies à partir du dossier médical électronique, y compris la taille, le poids, l'âge, le sexe, la race déclarée par les parents et les antécédents médicaux et familiaux.
Le type de médicament antihypertenseur et la posologie seront enregistrés.
Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés au départ et annuellement pendant trois ans.
Tous les sujets recevront des échocardiogrammes de base et annuels.
Les sujets en surpoids/obésité (IMC > = 85e centile pour l'âge et le sexe) recevront des échographies initiales et annuelles du foie pour évaluer l'infiltration de graisse hépatique.
La pression artérielle auscultée, continue et ambulatoire sera mesurée au départ et annuellement.
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Normotendu avec obésité
Les données cliniques seront recueillies à partir du dossier médical électronique, y compris la taille, le poids, l'âge, le sexe, la race déclarée par les parents et les antécédents médicaux et familiaux. Les sujets recevront une échographie de base du foie pour évaluer l'infiltration de graisse hépatique conformément à la norme de soins. Le sang et l'urine seront prélevés au départ pour mesurer la fonction hépatique (AST, ALT) et l'acide urique, l'angiotensine II et l'angiotensine-(1-7). |
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Normotendu sain
Les données cliniques seront recueillies à partir du dossier médical électronique, y compris la taille, le poids, l'âge, le sexe, la race déclarée par les parents et les antécédents médicaux et familiaux.
Les sujets auront des échocardiogrammes de base.
La pression artérielle sera mesurée au départ et à un an.
La surveillance continue de la pression artérielle et de la pression artérielle ambulatoire sera évaluée au départ.
Des échantillons de sang et d'urine seront utilisés pour mesurer l'acide urique, le FGF23, le klotho et l'albumine, ainsi que les prédicteurs angiotensine II et angiotensine-(1-7).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hypertrophie ventriculaire gauche
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Hypertrophie ventriculaire gauche selon un indice de masse ventriculaire gauche élevé (>51 g/m^2,7 (>8 ans, les deux sexes) ou >115 g/surface corporelle (hommes) et >95 g/surface corporelle (femmes) ) sur un échocardiogramme en série.
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Annuel pendant 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Albuminurie
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Rapport albumine/créatinine > 30 mg/g
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Annuel pendant 3 ans
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Charge de tension artérielle systolique ambulatoire
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pourcentage de pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures au-dessus du 95e centile (> 25 % d'anormal)
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Annuel pendant 3 ans
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Charge de tension artérielle diastolique ambulatoire
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pourcentage de pression artérielle diastolique ambulatoire sur 24 heures au-dessus du 95e centile (> 25 % d'anormal)
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Annuel pendant 3 ans
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Baisse nocturne de la pression artérielle systolique ambulatoire
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pourcentage de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures qui tombe en dessous de la pression artérielle moyenne pendant la nuit
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Annuel pendant 3 ans
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Baisse nocturne de la pression artérielle diastolique ambulatoire
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pourcentage de la pression artérielle diastolique ambulatoire sur 24 heures qui tombe en dessous de la pression artérielle moyenne pendant la nuit
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Annuel pendant 3 ans
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Clinique de pression artérielle systolique
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle systolique auscultée (mmHg)
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Annuel pendant 3 ans
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Clinique de pression artérielle diastolique
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle diastolique auscultée (mmHg)
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Annuel pendant 3 ans
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Stéatose hépatique non alcoolique
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Infiltration de graisse (oui ou non) mesurée par échographie hépatique avec élastographie chez les sujets en surpoids/obésité (IMC >= 85e centile)
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Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle systolique continue
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle systolique mesurée en continu pendant 10 minutes (mmHg)
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Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle diastolique continue
Délai: Annuel pendant 3 ans
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Pression artérielle diastolique mesurée en continu pendant 10 minutes (mmHg)
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Annuel pendant 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew M South, MD MS, Wake Forest University Health Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kuczmarski RJ, Ogden CL, Guo SS, Grummer-Strawn LM, Flegal KM, Mei Z, Wei R, Curtin LR, Roche AF, Johnson CL. 2000 CDC Growth Charts for the United States: methods and development. Vital Health Stat 11. 2002 May;(246):1-190.
- Flynn JT, Daniels SR, Hayman LL, Maahs DM, McCrindle BW, Mitsnefes M, Zachariah JP, Urbina EM; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Update: ambulatory blood pressure monitoring in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2014 May;63(5):1116-35. doi: 10.1161/HYP.0000000000000007. Epub 2014 Mar 3. No abstract available.
- Din-Dzietham R, Liu Y, Bielo MV, Shamsa F. High blood pressure trends in children and adolescents in national surveys, 1963 to 2002. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1488-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683243. Epub 2007 Sep 10.
- Assadi F. Effect of microalbuminuria lowering on regression of left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension. Pediatr Cardiol. 2007 Jan-Feb;28(1):27-33. doi: 10.1007/s00246-006-1390-4. Epub 2007 Feb 16.
- Simoes E Silva AC, Diniz JS, Regueira Filho A, Santos RA. The renin angiotensin system in childhood hypertension: selective increase of angiotensin-(1-7) in essential hypertension. J Pediatr. 2004 Jul;145(1):93-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.03.055.
- Ferrario CM, Martell N, Yunis C, Flack JM, Chappell MC, Brosnihan KB, Dean RH, Fernandez A, Novikov SV, Pinillas C, Luque M. Characterization of angiotensin-(1-7) in the urine of normal and essential hypertensive subjects. Am J Hypertens. 1998 Feb;11(2):137-46. doi: 10.1016/s0895-7061(97)00400-7.
- South AM, Nixon PA, Chappell MC, Diz DI, Russell GB, Snively BM, Shaltout HA, Rose JC, O'Shea TM, Washburn LK. Antenatal corticosteroids and the renin-angiotensin-aldosterone system in adolescents born preterm. Pediatr Res. 2017 Jan;81(1-1):88-93. doi: 10.1038/pr.2016.179. Epub 2016 Sep 16.
- Shaltout HA, Rose JC, Chappell MC, Diz DI. Angiotensin-(1-7) deficiency and baroreflex impairment precede the antenatal Betamethasone exposure-induced elevation in blood pressure. Hypertension. 2012 Feb;59(2):453-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185876. Epub 2012 Jan 3.
- Washburn LK, Nixon PA, Russell GB, Snively BM, O'Shea TM. Preterm Birth Is Associated with Higher Uric Acid Levels in Adolescents. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):76-80. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.03.043. Epub 2015 Apr 11.
- Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008 Aug 27;300(8):924-32. doi: 10.1001/jama.300.8.924.
- Khoury PR, Mitsnefes M, Daniels SR, Kimball TR. Age-specific reference intervals for indexed left ventricular mass in children. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Jun;22(6):709-14. doi: 10.1016/j.echo.2009.03.003. Epub 2009 May 7.
- Fortunato JE, Tegeler CL, Gerdes L, Lee SW, Pajewski NM, Franco ME, Cook JF, Shaltout HA, Tegeler CH. Use of an allostatic neurotechnology by adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS) is associated with improvements in heart rate variability and changes in temporal lobe electrical activity. Exp Brain Res. 2016 Mar;234(3):791-8. doi: 10.1007/s00221-015-4499-y. Epub 2015 Dec 8.
- Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 May;18(3):246-51. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98.
- Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, Lan HY, Kivlighn S, Johnson RJ. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001 Nov;38(5):1101-6. doi: 10.1161/hy1101.092839.
- Richey PA, Disessa TG, Somes GW, Alpert BS, Jones DP. Left ventricular geometry in children and adolescents with primary hypertension. Am J Hypertens. 2010 Jan;23(1):24-9. doi: 10.1038/ajh.2009.164. Epub 2009 Oct 22.
- Iyer SN, Ferrario CM, Chappell MC. Angiotensin-(1-7) contributes to the antihypertensive effects of blockade of the renin-angiotensin system. Hypertension. 1998 Jan;31(1 Pt 2):356-61. doi: 10.1161/01.hyp.31.1.356.
- Seeherunvong W, Abitbol CL, Chandar J, Rusconi P, Zilleruelo GE, Freundlich M. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in children on dialysis. Pediatr Nephrol. 2012 Nov;27(11):2129-2136. doi: 10.1007/s00467-012-2224-7. Epub 2012 Jun 19.
- Engeli S, Bohnke J, Gorzelniak K, Janke J, Schling P, Bader M, Luft FC, Sharma AM. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension. 2005 Mar;45(3):356-62. doi: 10.1161/01.HYP.0000154361.47683.d3. Epub 2005 Jan 3.
- Zhang H, Yang H, Lai C, Xu X, Huang K, Fu J. Quantitative relationship between liver fat content and metabolic syndrome in obese children and adolescents. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jul;83(1):43-9. doi: 10.1111/cen.12758. Epub 2015 Mar 16.
- Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987 Jun;34(3):571-90. doi: 10.1016/s0031-3955(16)36251-4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2017
Première publication (Réel)
16 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
1 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2024
Dernière vérification
1 juin 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00041266
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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