Benzo[a]Pyrene Ultralow Dose-Response Study
21. května 2025 aktualizováno: David Williams, Oregon State University
Hodnocení farmakokinetiky [14C]-benzo[a]pyrenu ([14C]-BaP) a metabolitů v plazmě a moči během 48 hodin po 4 perorálních dávkách 25, 50, 10 a 250 ng (2,7-27 nCi).
Přehled studie
Detailní popis
Farmakokinetika [14C]-BaP a metabolitů bude hodnocena pomocí UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) v plazmě a moči odebrané během 48 hodin po perorálních dávkách 25, 50, 100 nebo 250 ng (2,7- 27 nCi).
Předpokládá se, že profily metabolitů a kinetika eliminace v tomto dávkovém rozmezí jsou konzistentní s BaP fyziologicky založeným farmakokinetickým (PBPK) modelem vyvinutým Pacific Northwest National Laboratory (PNNL).
Nekuřák, který není pracovně vystaven, dostává 270-700 ng BaP denně; asi 95 % dietní.
WHO stanovila odhadovanou bezpečnou denní expozici BaP (70 let/70 kg jednotlivce, cílový ukazatel rakoviny) na 42-350 ng.
Tento protokol představuje minimální riziko.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Spojené státy, 97331
- Clinical Research Facility, 407 Linus Pauling Science Center, Oregon State University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria zařazení pro ženy:
- Věk 21–65 (včetně)
- Musí být po menopauze nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci, aby se vyloučila jakákoli možnost expozice plodu
- Ochota odložit darování krve o jeden měsíc před, v průběhu a jeden měsíc po dokončení studijních aktivit
- Ochota vyhnout se konzumaci brukvovité zeleniny, doplňků I3C nebo DIM, uzeného nebo uzeného masa nebo sýrů nebo masa grilovaného na dřevěném uhlí po dobu 2 týdnů před a během každého studijního cyklu (přijatelné jsou potraviny grilované na plynu)
Kritéria zařazení pro muže:
- Věk 21–65 (včetně)
- Ochota odložit darování krve o jeden měsíc před, v průběhu a jeden měsíc po dokončení studijních aktivit
- Ochota vyhnout se konzumaci brukvovité zeleniny, doplňků I3C nebo DIM, uzeného nebo uzeného masa nebo sýrů nebo masa grilovaného na dřevěném uhlí po dobu 2 týdnů před a během každého studijního cyklu (přijatelné jsou potraviny grilované na plynu)
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení pro muže i ženy:
- Kuřák (tabák nebo jiné látky) nebo užívání bezdýmného tabáku v posledních 3 měsících nebo život s kuřákem
- Pravidelné užívání léků, které ovlivňují motilitu střev nebo vstřebávání živin (např. cholestyramin, sukralfát, orlistat, látky podporující nebo antimotilitu)
- Historie gastrointestinálních operací (např. bariatrická chirurgie, cholecystektomie) nebo gastrointestinální poruchy (Crohnova choroba, celiakie, IBS nebo kolitida)
- Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo jater
- Předchozí vystavení vysoké dávce 14C z lékařských testů. (mikrodávková expozice 14C není vylučující)
- Pracovní expozice PAH (např. pokrývači, finišery, hasiči atd.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 25 ng dávka, 50 ng dávka, 100 ng dávka, 250 ng dávka
Cyklus 1: tobolka obsahující 25 ng (2,7 nci) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Cyklus 2: tobolka obsahující 50 ng (2,7 nci) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Cyklus 3: tobolka obsahující 100 ng (2,7 nci) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Cyklus 4: tobolka obsahující 250 ng (2,7 nci) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Mezi cykly jako období vymývání projde nejméně 3 týdny. |
Rozmezí perorálních mikrodávek (25, 50, 100 a 250 ng)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vrcholová koncentrace plazmy CMAX
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Stanovení nejvyšší koncentrace v plazmě.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení maximální plazmatické koncentrace CMAX byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas při nejvyšší plazmatické koncentraci Tmax
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Stanovení času, kdy je plazmatická koncentrace nejvyšší.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
Všechny časové body byly použity pro stanovení TMAX, čas při nejvyšší plazmatické koncentraci.
|
0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka AUC
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Integrace koncentrace v průběhu času.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení AUC byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
|
Míra eliminace (K1E)
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Stanovení konstant pro rychlost eliminace z plazmy.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení K1E byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 4 dávkovacích cyklů s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým cyklem dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
24. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- LPI-8233
- R01ES028600 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Deidentifikovaných vzorků odeslaných do Lawrence Livermore National Laboratory Deidentifikovaných dat odeslaných do Pacific Northwest National Laboratory
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .