Benso[a]Pyrene Ultralåg Dos-Responsstudie
21 maj 2025 uppdaterad av: David Williams, Oregon State University
Utvärdering av farmakokinetiken för [14C]-benso[a]pyren ([14C]-BaP) och metaboliter i plasma och urin under 48 timmar efter 4 orala doser på 25, 50, 10 och 250 ng (2,7-27 nCi).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Farmakokinetiken för [14C]-BaP och metaboliter kommer att bedömas med UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) i plasma och urin som samlats in under 48 timmar efter orala doser på 25, 50, 100 eller 250 ng (2,7- 27 nCi).
Metabolitprofiler och eliminationskinetik över detta dosintervall förutspås överensstämma med en BaP fysiologiskt baserad farmakokinetisk (PBPK) modell utvecklad av Pacific Northwest National Laboratory (PNNL).
En icke-rökare, som inte exponeras yrkesmässigt, får 270-700 ng BaP dagligen; ca 95% diet.
WHO har fastställt en uppskattad säker daglig livslängd (70 år/70 kg individ, cancerslutpunkt) exponering för BaP på 42-350 ng.
Detta protokoll representerar en minimal risk.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97331
- Clinical Research Facility, 407 Linus Pauling Science Center, Oregon State University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för kvinnor:
- Ålder 21–65 (inklusive)
- Måste vara postmenopausal eller ha genomgått kirurgisk sterilisering för att eliminera alla möjligheter till fosterexponering
- Villig att skjuta upp blodgivning en månad före, under hela och en månad efter avslutad studieverksamhet
- Villig att undvika att konsumera korsblommiga grönsaker, I3C- eller DIM-tillskott, rökt eller charktat kött eller ostar, eller kolgrillat kött under 2 veckor före och under varje studiecykel (gasgrillad mat acceptabel)
Inklusionskriterier för män:
- Ålder 21–65 (inklusive)
- Villig att skjuta upp blodgivning en månad före, under hela och en månad efter avslutad studieverksamhet
- Villig att undvika att konsumera korsblommiga grönsaker, I3C- eller DIM-tillskott, rökt eller charktat kött eller ostar, eller kolgrillat kött under 2 veckor före och under varje studiecykel (gasgrillad mat acceptabel)
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för både män och kvinnor:
- Rökare (tobak eller andra ämnen) eller användning av rökfri tobak under de senaste 3 månaderna eller levt med rökare
- Regelbunden användning av mediciner som påverkar tarmens rörlighet eller näringsupptaget (t. kolestyramin, sukralfat, orlistat, pro- eller anti-motilitetsmedel)
- Historik av gastrointestinala operationer (t.ex. bariatrisk kirurgi, kolecystektomi) eller gastrointestinala störningar (Crohns sjukdom, celiaki, IBS eller kolit)
- Nuvarande eller historia av njur- eller leversjukdom
- Tidigare exponering för högdos 14C från medicinska tester. (mikrodos 14C exponering inte uteslutande)
- Arbetsrelaterad PAH-exponering (t.ex. takläggare, asfaltläggare, brandmän, etc.)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 25 ng dos, 50 ng dos, 100 ng dos, 250 ng dos
Cykel 1: Kapsel som innehåller 25 ng (2,7 NCI) [14C] -benso [A] pyren (BAP). Cykel 2: Kapsel som innehåller 50 ng (2,7 NCI) [14C] -benso [A] pyren (BAP). Cykel 3: Kapsel som innehåller 100 ng (2,7 NCI) [14C] -benso [A] pyren (BAP). Cykel 4: Kapsel som innehåller 250 ng (2,7 NCI) [14C] -benso [A] Pyrene (BAP). Minst 3 veckor kommer att passera mellan cykler som en tvättperiod. |
Oralt mikrodosområde (25, 50, 100 och 250 ng)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration Cmax
Tidsram: 0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Bestämning av högsta koncentration i plasma.
Blodprover som samlats in vid 0 (baslinje), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dosering.
Alla tidpunkter användes för att bestämma toppplasmakoncentration Cmax.
|
0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid vid högsta plasmakoncentration tmax
Tidsram: 0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Bestämning av tiden vid vilken plasmakoncentration är högst.
Blodprover som samlats in vid 0 (baslinje), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dosering.
Alla tidpunkter användes för att bestämma Tmax, tid vid högsta plasmakoncentration.
|
0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
|
Område under plasmakoncentration kontra tidskurva AUC
Tidsram: 0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Integration av koncentration över tid.
Blodprover som samlats in vid 0 (baslinje), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dosering.
Alla tidpunkter användes för att bestämma AUC.
|
0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
|
Elimineringshastighet (K1E)
Tidsram: 0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Bestämning av konstanter för elimineringshastighet från plasma.
Blodprover som samlats in vid 0 (baslinje), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dosering.
Alla tidpunkter användes för att bestämma K1E.
|
0-48 timmar för var och en av de fyra doseringscyklerna med en tvättperiod på 3 veckor mellan varje doseringscykel
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 april 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
24 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- LPI-8233
- R01ES028600 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade prover skickade till Lawrence Livermore National Laboratory Avidentifierade data skickade till Pacific Northwest National Laboratory
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .