Benzo[a]Pyrene Ultralow Dose-Response Study
2025. május 21. frissítette: David Williams, Oregon State University
A [14C]-benzo[a]pirén ([14C]-BaP) és metabolitjainak farmakokinetikájának értékelése a plazmában és a vizeletben 48 órán keresztül 4, 25, 50, 10 és 250 ng (2,7-27 nCi) orális adagot követően.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A [14C]-BaP és a metabolitok farmakokinetikáját UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) segítségével értékelik a plazmában és a vizeletben, amelyet 25, 50, 100 vagy 250 ng-os orális adagok beadását követően 48 órán keresztül gyűjtenek (2. 27 nCi).
A metabolitprofilok és az elimináció kinetikája ebben a dózistartományban várhatóan összhangban van a Pacific Northwest National Laboratory (PNNL) által kifejlesztett BaP fiziológiás alapú farmakokinetikai (PBPK) modellel.
Egy nemdohányzó, aki nem volt kitéve foglalkozási szempontból, napi 270-700 ng BaP-t kap; körülbelül 95%-a diétás.
A WHO a becsült biztonságos napi élettartamot (70 év/70 kg egyén, rák végpont) 42-350 ng BaP-expozícióban határozta meg.
Ez a protokoll minimális kockázatot jelent.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Egyesült Államok, 97331
- Clinical Research Facility, 407 Linus Pauling Science Center, Oregon State University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevételi kritériumok nők számára:
- 21-65 éves kor (beleértve)
- Menopauza után kell lennie, vagy műtéti sterilizáláson kellett átesnie, hogy kizárja a magzati expozíció lehetőségét
- Hajlandó elhalasztani a véradást egy hónappal a tanulmányi tevékenységek előtt, mindvégig és egy hónappal azután
- Hajlandó elkerülni a keresztes virágú zöldségek, I3C vagy DIM kiegészítők, füstölt vagy pácolt hús vagy sajtok vagy faszénben grillezett húsok fogyasztását minden vizsgálati ciklus előtt és alatt 2 hétig (gázsütő ételek elfogadhatók)
Férfiak felvételi feltételei:
- 21-65 éves kor (beleértve)
- Hajlandó elhalasztani a véradást egy hónappal a tanulmányi tevékenységek előtt, mindvégig és egy hónappal azután
- Hajlandó elkerülni a keresztes virágú zöldségek, I3C vagy DIM kiegészítők, füstölt vagy pácolt hús vagy sajtok vagy faszénben grillezett húsok fogyasztását minden vizsgálati ciklus előtt és alatt 2 hétig (gázsütő ételek elfogadhatók)
Kizárási kritériumok:
Kizárási kritériumok férfiakra és nőkre egyaránt:
- Dohányzó (dohány vagy egyéb szer) vagy füstmentes dohány használata az elmúlt 3 hónapban, vagy dohányossal élt együtt
- A bélmozgást vagy a tápanyag felszívódását befolyásoló gyógyszerek rendszeres alkalmazása (pl. kolesztiramin, szukralfát, orlisztát, mozgékonyságot elősegítő vagy gátló szerek)
- Emésztőrendszeri műtétek anamnézisében (pl. bariátriai műtét, kolecisztektómia) vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek (Crohn-betegség, cöliákia, IBS vagy vastagbélgyulladás)
- Vese- vagy májbetegség jelenlegi vagy kórtörténetében
- Korábbi nagy dózisú 14C-expozíció orvosi vizsgálatokból. (mikrodózisú 14C expozíció nem kizáró ok)
- Foglalkozási PAH-expozíció (pl. tetőfedők, aszfaltozók, tűzoltók stb.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 25 ng dózis, 50 ng dózis, 100 ng dózis, 250 ng dózis
1. ciklus: Kapszula, amely 25 ng (2,7 NCI) [14C] -benzo [A] pirént (BAP) tartalmaz. 2. ciklus: Az 50 ng (2,7 NCI) [14C] -benzo [A] pirént (BAP) tartalmazó kapszula. 3. ciklus: 100 ng (2,7 NCI) [14C] -benzo [A] pirént (BAP) tartalmazó kapszula. 4. ciklus: Kapszula, amely 250 ng (2,7 NCI) [14C] -Benzo [A] pirént (BAP) tartalmaz. Legalább 3 hét áthalad a ciklusok között mosási periódusként. |
Orális mikrodózis tartomány (25, 50, 100 és 250 ng)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csúcs plazmakoncentráció cmax
Időkeret: 0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
A plazma legmagasabb koncentrációjának meghatározása.
Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták.
Minden időpontot használtunk a plazmakoncentráció CMAX csúcspontjának meghatározására.
|
0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a legmagasabb plazmakoncentráció Tmax
Időkeret: 0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
Annak meghatározása, hogy a plazmakoncentráció a legmagasabb.
Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták.
Minden időpontot használtunk a TMAX, az idő meghatározására a legmagasabb plazmakoncentrációnál.
|
0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület az idő görbe AUC
Időkeret: 0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
A koncentráció integrációja az idő múlásával.
Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták.
Minden időpontot használtunk az AUC meghatározására.
|
0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
|
Az eliminációs sebesség (K1e)
Időkeret: 0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
Az állandók meghatározása a plazmából való elimináció sebességére.
Az adagolás után 0 (kiindulási), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával összegyűjtött vérminták.
Minden időpontot használtunk a K1e meghatározására.
|
0-48 óra a 4 adagolási ciklus mindegyikére, az egyes adagolási ciklusok között 3 hetes kimosási periódussal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 20.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LPI-8233
- R01ES028600 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Azonosított mintákat elküldtek a Lawrence Livermore Nemzeti Laboratóriumnak Az azonosítatlan adatokat elküldték a Pacific Northwest National Laboratorynak
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .