Studie, která má zjistit, zda rekombinantní lidský parathormon [rhPTH(1-84)] může zlepšit příznaky a metabolickou kontrolu u dospělých s hypoparatyreózou (BALANCE)
12. května 2023 aktualizováno: Shire
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, adaptivní studie k hodnocení zlepšení symptomů a metabolické kontroly mezi dospělými subjekty se symptomatickou hypoparatyreózou léčenou rekombinantním lidským parathormonem [rhPTH(1-84)]
Rekombinantní lidský parathormon, také známý jako rhPTH(1-84), je lékem k léčbě lidí s hypotyreózou. Hlavním cílem této studie je zjistit, zda rhPTH(1-84) může zlepšit symptomy u dospělých s hypoparatyreózou.
V této studii dostanou účastníci 1 ze 2 ošetření: rhPTH(1-84) nebo placebo. Placebo vypadá jako zkoumaný lék, ale neobsahuje lék. V této studii bude placebo standardní léčbou, kterou je buď aktivní vitamín D, nebo aktivní vitamín D s vápníkem. Aktivní vitamín D je forma vitamínu D, která má rychlejší účinek na organismus. Tato ošetření budou podávána jako denní injekce těsně pod kůži. Účastníci nebudou vědět, jakou léčbu dostali, ani jejich studující lékaři. To má pomoci zajistit, aby byly výsledky spolehlivější. Všichni účastníci budou během léčby také užívat aktivní doplňky vitaminu D a vápníku.
Účastníci zaznamenají své příznaky do nástroje zvaného deník příznaků hypoparatyreózy. Tento nástroj se používá k posouzení symptomů a jejich dopadu a každému účastníkovi poskytne celkové skóre.
Lékaři studie budou také kontrolovat vedlejší účinky studijní léčby.
Po léčbě výzkumníci zkontrolují, zda existuje nějaký rozdíl ve skóre deníku mezi 2 léčebnými skupinami. Rozdíl ve skóre znamená, že existuje rozdíl v příznacích a jejich dopadu. Z toho vědci zjistí, zda se symptomy zlepšily u účastníků léčených rhPTH(1-84) ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
24. ZÁŘÍ 2020: Dočasné zastavení náboru nových pacientů do této studie z důvodu pandemie COVID-19 bylo v jedné nebo více zemích zrušeno a do studie nyní opět zařazujeme nové pacienty. Některé země/místa však mohly kvůli pandemii stále pozastavit registraci nových pacientů.
20. DUBNA 2020: Zápis nových pacientů do této studie byl pozastaven kvůli situaci COVID-19. Délka této pauzy závisí na vyrovnání a kontrole pandemie COVID-19.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
93
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven, Vlaams Brabant, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Central Jutland
-
Aarhus N, Central Jutland, Dánsko, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- CHU Angers
-
Besançon, Francie, 25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- CHU Bicêtre
-
Lille, Francie, 59000
- CHRU Lille
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50139
- Universita di Firenze, Dipartimento di Chirurgia e Medicina Traslazionale (DCMT)
-
Roma, Itálie, 128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
Saint John's, Kanada, A1B3V6
- Eastern Health - Health Sciences Center- General Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority (Capital District Health Authority)
-
-
Ontario
-
Oakville, Ontario, Kanada, L6M 1M1
- Bone Research and Education Centre
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norsko, 372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
-
Oslo, Norsko, N-0514
- Oslo Universitetssykehus Aker
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
-
Matosinhos, Portugalsko, 4464-513
- Unidade Local de Saúde de Matosinhos SA
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João, E.P.E.
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary - PPDS
-
-
Dundee City
-
Dundee, Dundee City, Spojené království, DD1 9SY
- Ninewells Hospital - PPDS
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
- Michigan Bone and Mineral Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Physicians East PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
-
Córdoba
-
Cordoba, Córdoba, Španělsko
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má porozumění, schopnost a ochotu plně dodržovat studijní postupy a omezení.
- Je schopen dobrovolně poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
- Je to dospělý muž nebo žena ve věku 18 až 85 let včetně.
- U účastníků ve věku 18-25 let má radiologický důkaz uzávěru epifýz na základě rentgenového snímku kostního věku (jediný zadní rentgenový snímek levého zápěstí a ruky) před randomizací.
- Má chronickou hypoparatyreózu s nástupem 12 měsíců nebo déle před screeningem. Diagnóza hypoparatyreózy je stanovena na základě hypokalcémie při nevhodně nízkých hladinách PTH v séru.
- Během screeningové návštěvy v týdnu -3 účastník hlásí v anamnéze alespoň 2 z následujících příznaků souvisejících s hypoparatyreózou vyskytující se během 2 týdnů před návštěvou v týdnu -3: svalové křeče, svalové křeče nebo záškuby, brnění, necitlivost, tíha v pažích nebo nohy, fyzická únava nebo zpomalené nebo zmatené myšlení (mozková mlha).
- Účastník musí mít subškálu symptomů hypoparatyreoidismu (HPT-SD) Sum Score vyšší nebo roven (>=) 10 během 14denního období bezprostředně před základní návštěvou (týden 0) (den -14 až den -1). Kromě toho musí mít účastník alespoň 4 deníky HPT-SD vyplněné v prvním 7denním období a alespoň 4 deníky HPT-SD vyplněné v druhém 7denním období.
Musí být léčen aktivním vitamínem D (kalcitriol nebo alfakalcidol) samotným nebo ve spojení s doplňky vápníku po dobu nejméně 4 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Účastník musí užívat >= 0,5 mikrogramu (mcg)/den kalcitriolu nebo >=1,0 mcg/den alfakalcidolu.
- Pokud je účastník léčen nižší dávkou aktivního vitaminu D, musí také užívat doplňky vápníku v množství alespoň 800 miligramů elementárního vápníku denně (mg/den).
- Má výsledky sérového hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v normálních laboratorních limitech při screeningu u všech účastníků, kteří nedostávají substituční terapii hormony štítné žlázy. U účastníků na substituční terapii hormony štítné žlázy musí být dávka hormonu štítné žlázy stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a hladina TSH v séru musí být v normálním rozmezí centrální laboratoře. Hladina TSH v séru pod spodní hranicí normálního rozmezí, ale nedetekovatelná u účastníka léčeného hormonem štítné žlázy, může být povolena, pokud se nepředpokládá potřeba změny dávky hormonu štítné žlázy během studie.
- Má hladiny 25-hydroxyvitamínu D v séru >=50 nmol/l (nanomolů na litr) (20 nanogramů na mililitr [ng/ml]) a méně než (<) 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro centrální laboratorní normu rozsah.
- Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vyšší než (>) 30 mililitrů za minutu na 1,73 m2 (ml/min/1,73 m^2).
- Před randomizací je schopen provádět každodenní sc samoinjekce studované medikace (nebo mít injekce pověřenou osobou) prostřednictvím vícedávkového injekčního pera do stehna.
- Ochota používat perorální aktivní doplňky vitaminu D a vápníku poskytnuté pro studii, pokud výzkumník po konzultaci s lékařským monitorem nenařídí zůstat na doplňcích používaných před zařazením do aktuální studie.
- S ohledem na ženské účastnice: mohou být zapsány ženy, které jsou po menopauze (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey a věk >= 51 let) a ženy, které jsou chirurgicky sterilizovány. Ženy ve fertilním věku musí mít při randomizaci negativní těhotenský test a musí být ochotny vyhovět všem platným antikoncepčním požadavkům protokolu a těhotenským testům po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Hypoparatyreóza v anamnéze v důsledku známé aktivační mutace v genu CaSR nebo zhoršené citlivosti na PTH (pseudohypoparatyreóza).
- Jakékoli onemocnění, které by mohlo ovlivnit metabolismus vápníku nebo homeostázu vápníku a fosforu, jiné než hypoparatyreóza, jako je špatně kontrolovaná hypertyreóza; Pagetova choroba; diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu; těžké a chronické onemocnění srdce, jater (Child-Pugh skóre >9) (US FDA, 2003) nebo ledvin; Cushingův syndrom; revmatoidní artritida; myelom; aktivní pankreatitida; podvýživa; křivice; nedávná prodloužená nehybnost; aktivní malignita (jiná než nízkorizikový dobře diferencovaný karcinom štítné žlázy); primární nebo sekundární hyperparatyreóza; nebo dokumentovaný karcinom příštítných tělísek během předchozích 5 let, akromegalie nebo mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 a 2.
- Velmi nízká nebo velmi vysoká hladina vápníku v krvi (např. ACSC <1,87 mmol/l [<7,5 mg/dl] nebo >=2,97 mmol/l [=11,9 mg/dl]) při screeningové návštěvě v týdnu -3. K tomuto posouzení musí být použity výsledky z centrální laboratoře.
- Hladina vápníku v krvi nad ULN při vstupní návštěvě (týden 0). K tomuto hodnocení lze použít výsledky z místní laboratoře.
- Užívání zakázaných léků, jako jsou kličková a thiazidová diuretika, vazače fosfátů (jiné než uhličitan vápenatý), digoxin, lithium, methotrexát nebo systémové kortikosteroidy v příslušných zakázaných obdobích.
- Účast v jakékoli jiné výzkumné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku nebo zařízení během 6 měsíců před screeningem pro tuto studii. Předchozí léčba léky podobnými PTH (ať už komerčně dostupnými nebo prostřednictvím účasti ve výzkumné studii), včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo proteinu příbuzného PTH , do 3 měsíců před screeningem.
- Užívání jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí, jako je kalcitonin, fluoridové tablety nebo cinakalcet hydrochlorid, během zakázaného období.
- Užívání perorálních bisfosfonátů během předchozích 6 měsíců nebo intravenózních bisfosfonátů během předchozích 24 měsíců před screeningem.
- Nehypokalcemická záchvatová porucha s anamnézou záchvatu během předchozích 6 měsíců před screeningem. Účastníci s anamnézou záchvatů, které se vyskytují v prostředí hypokalcémie, jsou povoleni.
- Účastník má zvýšené výchozí riziko osteosarkomu, jako jsou pacienti s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelným zvýšením alkalické fosfatázy, dědičnými poruchami predisponujícími k osteosarkomu nebo s předchozí terapií ozařováním zevním paprskem nebo implantátem zahrnujícím skelet.
- Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že účastník zcela dokončí studii, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko ze zkoumaného produktu nebo postupů. Například onemocnění, u kterého se předpokládá, že bude chronická a není přechodná.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek.
- Anamnéza diagnostikované závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 3 letech.
- Špatně kontrolovaný syndrom krátkého střeva, resekce střev, tropická sprue, celiakie, ulcerózní kolitida a Crohnova choroba.
- Chronické nebo těžké srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení, srdečního selhání (podle klasifikace New York Heart Association třídy II až třídy IV) (Dolgin a NYHA, 1994), arytmie, bradykardie (klidová srdeční frekvence < 50 tepů/minutu).
- Cévní mozková příhoda v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající rhPTH (1-84) jako subkutánní (SC) injekci jednou denně (QD) s aktivními doplňky vitaminu D a vápníku až po dobu 31,3 týdne.
|
Placebo QD SC injekce.
|
|
Experimentální: rhPTH (1-84)
Účastníci dostávali rhPTH (1-84) 50 mikrogramů (mcg) SC injekci QD, titrovanou v rozmezí dávek 25-100 mcg QD jako doplňkovou léčbu aktivními doplňky vitaminu D a vápníku na základě metabolické odpovědi až do 32 týdnů.
|
rhPTH (1-84) SC injekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) Skóre subškály příznaků ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Skóre subškály symptomů bylo vypočítáno jako průměr skóre položek symptomů 1-7, přičemž více než 3 ze 7 skóre položek symptomu nechybělo.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit smíšený model pro opakovaná měření (MMRM).
|
Výchozí stav, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre únavy ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Dotazník Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) obsahuje 13 otázek souvisejících s únavou.
Odpovědi na 13 položek v dotazníku FACIT-Fatigue se měří na 5bodové Likertově škále, kde 0=vůbec ne, 1=trochu, 2=poněkud, 3=dost trochu a 4=velmi hodně .
Celkové skóre se tedy pohybuje od 0 do 52.
Vysoké skóre představuje menší únavu.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu v souhrnu fyzických komponent (PCS) odvozená z 36-položkového krátkého průzkumu zdraví verze 2 (SF-36v2) skóre v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
SF-36 je ověřený nástroj, který se účastníků ptá na vnímané fyzické a duševní zdraví a funkci.
SF-36 se skládá z 8 škálovaných skóre (vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví), což jsou vážené součty otázek v jejich části. .
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu; čím nižší skóre, tím více postižení.
Byla hlášena změna v PCS odvozená od SF-36v2 v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) Skóre dopadu subškály ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Skóre dílčí škály dopadu bylo vypočítáno jako průměrné skóre položek dopadu 10-13 bez skóre položky dopadu.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v individuálním deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) skóre dopadu položek ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Byla hlášena změna ve skóre jednotlivých symptomů.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) Příznaková položka Úzkost (položka 8) Skóre v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky úzkosti bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odpověď na položku během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla k dispozici alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období během 14denního období, skóre položky úzkosti bylo nastaveno jako chybějící.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) Příznaková položka Smutek nebo deprese (položka 9) Skóre v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky smutek nebo deprese bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva na položku během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla k dispozici alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období během 14denního období, bylo skóre položky nastaveno na chybějící.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v individuálním deníku příznaků hypoparatyreózy (HypoPT-SD) skóre příznakových položek ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Počet účastníků s odpovědí v týdnu 26 [předčasné ukončení (ET)]
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
Odpověď byla definována jako 30% snížení skóre subškály symptomů HypoPT-SD oproti výchozí hodnotě.
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1-9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4; a pro položky 10-13 se pohybuje od Vůbec=0 do Velmi mnoho=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Skóre subškály symptomů bylo vypočítáno jako průměr skóre položek symptomů 1-7, přičemž více než 3 ze 7 skóre položek symptomu nechybělo.
Vykazovaná data zahrnují také výsledky pro předčasně ukončené účastníky.
|
Základní stav do 26. týdne
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre nejobtěžujících symptomů v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
HypoPT-SD je 13položkový nástroj pro pacienty hlášené výsledky, který se skládá z následujících položek: subškála symptom (položky 1-7), úzkost (položka 8), smutek nebo deprese (položka 9) a subškála dopadu (položky 10- 13).
U položek 1–9 se individuální skóre pohybuje od Žádné=0 do Velmi závažné=4 a u položek 10–13 se pohybuje v rozmezí Vůbec=0 až Velmi=2.
Skóre položky bylo vypočítáno tak, že se vzala průměrná denní odezva položky během 14denního období bezprostředně před návštěvou.
Pokud data nebyla dostupná alespoň 4 ze 7 dnů během obou 7denních období v rámci 14denního období, bylo skóre jednotlivých položek nastaveno na chybějící.
Bylo analyzováno skóre nejvíce obtěžujících symptomů.
Negativní změna skóre naznačuje zlepšení.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve funkčním hodnocení skóre kognitivních funkcí při léčbě rakoviny (FACT-Cog) vnímaných kognitivních poruch (PCI) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Funkční hodnocení kognitivní funkce terapie rakoviny (FACT-Cog) je nástroj o 37 položkách.
V této studii byly hodnoceny vnímané kognitivní poruchy a dopad na domény kvality života.
Tyto 2 domény zahrnují 22 položek hodnocených na 5bodové škále.
Subškála vnímaných kognitivních poruch obsahuje 18 položek a každá položka má 5bodovou ordinální škálu odpovědí (0 = nikdy, 1 = přibližně jednou týdně, 2 = dvakrát až třikrát týdně, 3 = téměř každý den, 4 = několikrát den).
Skóre každé položky se vypočítá jako (4 mínus odpověď na položku) a skóre subškály je [součet (4 mínus odpověď položky)]*18/(počet zodpovězených položek)].
Skóre subškály vnímané kognitivní poruchy se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení dopadu terapie rakoviny-kognitivní funkce (FACT-Cog) na kvalitu života (QoL) ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Funkční hodnocení kognitivní funkce terapie rakoviny (FACT-Cog) je nástroj o 37 položkách.
V této studii byly hodnoceny vnímané kognitivní poruchy a dopad na domény kvality života.
Tyto 2 domény zahrnují 22 položek hodnocených na 5bodové škále.
Oblast dopadu na kvalitu života obsahuje 4 položky a každá položka má 5bodovou ordinální škálu odpovědí (0 = nikdy, 1 = přibližně jednou týdně, 2 = dvakrát až třikrát týdně, 3 = téměř každý den, 4 = Několikrát denně).
Skóre každé položky se vypočítá jako (4 mínus odpověď na položku) a skóre subškály je [součet (4 mínus odpověď položky)]*4/(počet zodpovězených položek)].
Skóre subškály dopadu na kvalitu života se pohybuje od 0 do 16, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu v jednotlivých doménách krátkého formuláře zdravotního průzkumu o 36 položkách verze 2 (SF-36v2) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
SF-36 je ověřený nástroj, který se dotazuje účastníků na vnímané fyzické a duševní zdraví a funkci.
SF-36 se skládá z 8 škálovaných skóre (vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví), což jsou vážené součty otázek v jejich části. .
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu; čím nižší skóre, tím více postižení.
Byla hlášena změna skóre jednotlivých domén SF-36v2 v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre souhrnu duševních složek (MCS) 36-položkového krátkého průzkumu zdraví verze 2 (SF-36v2) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
SF-36 je ověřený nástroj, který se dotazuje účastníků na vnímané fyzické a duševní zdraví a funkci.
SF-36 se skládá z 8 škálovaných skóre (vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševní zdraví), což jsou vážené součty otázek v jejich části. .
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu; čím nižší skóre, tím více postižení.
Byla hlášena změna v MCS SF-36v2 v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku o snížení pracovní produktivity a aktivity: skóre hypoparatyreózy (WPAI: hypoparatyreóza) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
WPAI posuzoval dopad HypoPT na produktivitu práce a každodenní aktivity.
Koncepty, které WPAI: Opatření pro hypoparatyreózu zahrnují čas zameškaný v práci a zhoršení pracovních a jiných pravidelných činností v důsledku konkrétního zdravotního problému (HypoPT).
WPI byl vypočítán na základě 4 položek včetně Q2: hodiny práce zameškané kvůli HPT; Q4: skutečné odpracované hodiny; Q5: Vliv vysokozdvižných vozíků na produktivitu práce; Q6: Vliv HPT na každodenní aktivity.
Skóre pro 4 subškály byly vypočteny jako Procento pracovní doby zmeškané kvůli problému: Q2/(Q2+Q4)*100; Procento poškození při práci kvůli problému: Q5/10*100; Procento celkového poškození práce v důsledku problému: Q2/(Q2+Q4)+[(1(Q2/(Q2+Q4)))x(Q5/10)]*100; Procento zhoršení aktivity v důsledku problému: Q6/10*100.
Výsledky WPAI jsou vyjádřeny jako procenta poškození, přičemž vyšší čísla znamenají větší poškození a nižší produktivitu, tj. horší výsledky.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v odpovědi na dotazník.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre pacientova hodnocení celkového zdravotního stavu pomocí pacientova globálního dojmu závažnosti (PGI-S) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
PGI-S je globální index, který lze použít k hodnocení závažnosti konkrétního stavu.
PGI-S je hodnotící stupnice, která žádá respondenta, aby co nejlépe popsal závažnost jeho symptomů.
Možnosti odpovědi jsou hodnoceny podle 5bodové škály: žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), závažné (3) a velmi závažné (4).
Byla hlášena průměrná změna skóre PGI-S v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre pacientova hodnocení celkového zdravotního stavu pomocí pacientova globálního dojmu změny (PGI-C) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
PGI-C je verbální hodnotící škála, která od respondenta požaduje, aby co nejlépe popsal změnu symptomů ve srovnání se začátkem studie.
Možnosti odpovědi jsou hodnoceny pomocí 7bodové škály: velmi zlepšené (0), velmi zlepšené (1), minimálně zlepšené (2), žádná změna (3), minimálně horší (4), mnohem horší (5) a velmi mnohem horší (6).
Negativní změna znamená zlepšení.
Byla hlášena průměrná změna skóre PGI-C v týdnu 26.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre neurokognitivního hodnocení na klinikách ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Baterie neurokognitivních testů zahrnovala testy hodnotící frontálně-exekutivní doménu, která zahrnuje funkce přisuzované prefrontální kůře a jejím spojením s bazálními ganglii (většinou striatum).
Testy zahrnovaly krátkou baterii CogState (CS) (včetně detekce: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; nižší skóre (LS) indikují zlepšení (IMP)], Identifikace: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; LS označují IMP], jedna Card Learning: přesnost [rozsah od 0 do 1,5708; vyšší skóre (HS) označuje IMP], One Back: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; LS označuje IMP]), CS Groton Maze Learning Test: celkové chyby (rozsah od 0 do nekonečno, LS označuje IMP), CS International Shopping List Task (ISLT): počet správných odpovědí (rozsah od 0 do nekonečna; HS označuje IMP) a CS ISLT -Delayed Recall: počet správných odpovědí (rozsah od 0 do nekonečna; HS označuje IMP).
Byla hlášena změna skóre neurokognitivního hodnocení na klinikách v týdnu 24.
Pro analýzu byla použita analýza kovariance (ANCOVA).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna skóre domácího neurokognitivního hodnocení od výchozího stavu v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Baterie neurokognitivních testů zahrnovala testy hodnotící frontálně-exekutivní doménu, která zahrnuje funkce přisuzované prefrontální kůře a jejím spojením s bazálními ganglii (většinou striatum).
Testy zahrnovaly krátkou baterii CogState (CS) (včetně detekce: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; nižší skóre (LS) indikují zlepšení (IMP)], Identifikace: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; LS označují IMP], jedna Učení karty: přesnost [rozsah od 0 do 1,5708; vyšší skóre (HS) označuje IMP], One Back: rychlost [rozsah od 2,001 do 6; LS označuje IMP]).
Byly hlášeny změny ve skóre domácího neurokognitivního hodnocení (CS Brief Battery) v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 24hodinovém vylučování vápníku močí v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Byla hlášena změna ve 24hodinovém vylučování vápníku močí v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna hladiny sérového fosfátu od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Byla hlášena změna hladiny fosfátu v séru v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna dávek aktivního vitaminu D od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Byly hlášeny změny v dávkách aktivního vitaminu D v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna dávek doplňků vápníku oproti výchozí hodnotě v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Byly hlášeny změny v dávkách doplňků vápníku v týdnu 26.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kontrole sérového vápníku korigované na albumin v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Ve 26. týdnu byla hlášena změna od výchozí hodnoty sérového vápníku korigovaného na albumin mezi 1,875 milimolu na litr (mmol/l) (7,5 miligramu na decilitr [mg/dl]) a horní hranicí normálu (ULN) pro centrální laboratorní normální rozmezí.
|
26. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou složených kritérií pro albuminem upravenou koncentraci vápníku v séru, dávku aktivního vitaminu D a dávku perorálního doplňku elementárního vápníku v týdnu 26
Časové okno: 26. týden
|
Počet účastníků, kteří dosáhli složených kritérií: sérový vápník korigovaný na albumin mezi 1,875 mmol/l (7,5 mg/dl) a ULN pro centrální laboratorní normální rozmezí, dávka aktivního vitaminu D snížena o 50 % a nejméně o 50 Bylo hlášeno % snížení od výchozí dávky perorálního doplňku elementárního vápníku v týdnu 26.
|
26. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v kostním obratu Marker alkalické fosfatázy specifické pro kost v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Markery kostního obratu zahrnovaly sérovou kostně specifickou alkalickou fosfatázu, prokolagenový amino-terminální peptid, C-terminální telopeptid kolagenu typu 1 a osteokalcin.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna od výchozí hodnoty markerů kostního obratu Typ I kolagenových C-telopeptidů v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Markery kostního obratu zahrnovaly sérovou kostně specifickou alkalickou fosfatázu, prokolagenový amino-terminální peptid, C-terminální telopeptid kolagenu typu 1 a osteokalcin.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Změna markeru kostního obratu Osteokalcin a N-terminální propeptid prokolagenu 1 od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
|
Markery kostního obratu zahrnovaly sérovou kostně specifickou alkalickou fosfatázu, prokolagenový amino-terminální peptid, C-terminální telopeptid kolagenu typu 1 a osteokalcin.
Pro analýzu byl použit MMRM.
|
Výchozí stav, týden 26
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 4 týdnů po sledování (do 36. týdne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
TEAE jsou definovány jako AE, které začaly nebo se zhoršily v den a čas podání první dávky hodnoceného přípravku nebo po něm.
|
Od začátku podávání studovaného léku do 4 týdnů po sledování (do 36. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Takeda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
19. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
30. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHP634-401
- 2017-000284-32 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .