En undersøgelse for at finde ud af, om rekombinant humant parathyroidhormon [rhPTH(1-84)] kan forbedre symptomer og metabolisk kontrol hos voksne med hypoparathyroidisme (BALANCE)

Inklusionskriterier:

• Har forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
• Er i stand til frivilligt at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Er en voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 85 år inklusive.
• Hos deltagere i alderen 18-25 år, har radiologiske tegn på epifyselukning baseret på knoglealder røntgen (enkelt posteroanterior røntgen af ​​venstre håndled og hånd) før randomisering.
• Har kronisk hypoparathyroidisme med debut 12 måneder eller mere før screening. Diagnosen hypoparathyroidisme er etableret baseret på hypocalcæmi ved indstilling af uhensigtsmæssigt lave serum-PTH-niveauer.
• Under screeningsbesøget i uge -3 rapporterer deltageren efter historie mindst 2 af følgende symptomer relateret til hypoparathyroidisme, der opstår inden for de 2 uger før besøget i uge -3: muskelkramper, muskelspasmer eller trækninger, snurren, følelsesløshed, tyngde i arme eller ben, fysisk træthed eller langsommere eller forvirrede tænkning (hjernetåge).
• Deltageren skal have en Hypoparathyroidisme Symptom Diary (HPT-SD) symptom subskala Sum Score på større end eller lig med (>=) 10 i løbet af 14-dages perioden umiddelbart forud for baseline (Uge 0) besøg (Dag -14 til Dag) -1). Derudover skal deltageren have gennemført mindst 4 HPT-SD-dagbøger i den første 7-dages periode og mindst 4 HPT-SD-dagbøger gennemført i den anden 7-dages periode.

• Skal behandles med aktivt D-vitamin (calcitriol eller alfacalcidol) alene eller sammen med calciumtilskud i mindst 4 måneder før screeningsbesøget.

  1. Deltageren skal tage >= 0,5 mikrogram (mcg)/dag af calcitriol eller >= 1,0 mcg/dag af alfacalcidol.
  2. Hvis deltageren behandles med en lavere dosis af aktivt D-vitamin, skal deltageren også tage calciumtilskud på mindst 800 milligram per dag (mg/dag) af elementært calcium.
• Har serum-thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) resultater inden for normale laboratoriegrænser ved screening for alle deltagere, der ikke modtager thyreoideahormonerstatningsterapi. For deltagere i thyreoideahormonsubstitutionsbehandling skal thyreoideahormondosis have været stabil i mindst 4 uger før screening, og serum-TSH-niveauet skal ligge inden for det centrale laboratorienormalområde. Et serum-TSH-niveau under den nedre grænse af normalområdet, men ikke upåviselig hos deltagere, der behandles med thyreoideahormon, kan tillades, hvis der ikke er noget forventet behov for en ændring i thyreoideahormondosis under forsøget.
• Har serum-25-hydroxyvitamin D-niveauer >=50 nmol/L (nanomol pr. liter) (20 nanogram pr. milliliter [ng/mL]) og mindre end (<) 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for den centrale laboratorienormale rækkevidde.
• Har estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) større end (>) 30 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73m^2).
• Før randomisering, er i stand til at udføre daglige SC selvinjektioner af undersøgelsesmedicin (eller få en udpeget til at udføre injektion) via en multidosis injektionspen i låret.
• Er villig til at bruge orale aktive vitamin D- og calciumtilskud til undersøgelsen, medmindre det er instrueret om at forblive på de kosttilskud, der blev brugt før tilmelding til den aktuelle undersøgelse af investigator efter samråd med den medicinske monitor.
• Med hensyn til kvindelige deltagere: Kvinder, der er postmenopausale (12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré og alder >= 51 år) og kvinder, der er kirurgisk steriliseret, kan tilmeldes. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved randomisering og være villige til at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen og graviditetstest i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hypoparathyroidisme som følge af en kendt aktiverende mutation i CaSR-genet eller nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme).
• Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolisme eller calciumphosphat-homeostase bortset fra hypoparathyroidisme, såsom dårligt kontrolleret hyperthyroidisme; Paget sygdom; type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus; svær og kronisk hjerte-, lever- (Child-Pugh-score >9) (US FDA, 2003) eller nyresygdom; Cushings syndrom; rheumatoid arthritis; myelom; aktiv pancreatitis; fejlernæring; rakitis; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (bortset fra lavrisiko veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft); primær eller sekundær hyperparathyroidisme; eller dokumenteret parathyreoideacarcinom inden for de foregående 5 år, akromegali eller multipel endokrin neoplasi type 1 og 2.
• Meget lavt eller meget højt calciumniveau i blodet (f.eks. ACSC <1,87 mmol/L [<7,5 mg/dL] eller >=2,97 mmol/L [>=11,9 mg/dL]) ved uge -3 screeningsbesøg. Til denne vurdering skal der anvendes resultater fra centrallaboratoriet.
• Blodets calciumniveau over ULN ved baseline-besøget (uge 0). Resultater fra et lokalt laboratorium kan bruges til denne vurdering.
• Brug af forbudte lægemidler, såsom loop- og thiaziddiuretika, fosfatbindere (bortset fra calciumcarbonat), digoxin, lithium, methotrexat eller systemiske kortikosteroider inden for respektive forbudte perioder.
• Deltagelse i enhver anden undersøgelse, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 6 måneder før screening for denne undersøgelse. Forudgående behandling med PTH-lignende lægemidler (uanset om de er kommercielt tilgængelige eller gennem deltagelse i en undersøgelse), herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein inden for 3 måneder før screening.
• Brug af andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, fluoridtabletter eller cinacalcethydrochlorid, inden for den forbudte periode.
• Brug af orale bisfosfonater inden for de foregående 6 måneder eller intravenøse bisfosfonater inden for de foregående 24 måneder før screening.
• Ikke-hypocalcæmisk anfaldslidelse med en historie med et anfald inden for de foregående 6 måneder før screening. Deltagere med en historie med anfald, der opstår i forbindelse med hypocalcæmi, er tilladt.
• Deltageren har en øget baselinerisiko for osteosarkom, såsom dem med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, arvelige lidelser, der er disponerede for osteosarkom, eller med en tidligere strålebehandling med ekstern stråle eller implantat, der involverer skelettet.
• Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre undersøgelsen fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller -procedurerne. For eksempel sygdom, der forventes at være kronisk og ikke forbigående.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
• Anamnese med diagnosticeret stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 3 år.
• Dårligt kontrolleret korttarmssyndrom, tarmresektion, tropisk sprue, cøliaki, colitis ulcerosa og Crohns sygdom.
• Kronisk eller svær hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertesvigt (i henhold til New York Heart Associations klassifikation Klasse II til Klasse IV) (Dolgin og NYHA, 1994), arytmier, bradykardi (hvilepuls <50 slag/minut).
• Historie om cerebrovaskulær ulykke.