Um estudo para saber se o hormônio paratireoidiano humano recombinante [rhPTH(1-84)] pode melhorar os sintomas e o controle metabólico em adultos com hipoparatireoidismo (BALANCE)
12 de maio de 2023 atualizado por: Shire
Um estudo adaptativo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a melhora dos sintomas e o controle metabólico entre indivíduos adultos com hipoparatireoidismo sintomático tratados com hormônio paratireoide humano recombinante [rhPTH(1-84)]
O hormônio paratireoide humano recombinante, também conhecido como rhPTH(1-84), é um medicamento para tratar pessoas com hipotireoidismo. O principal objetivo deste estudo é saber se o rhPTH(1-84) pode melhorar os sintomas em adultos com hipoparatireoidismo.
Neste estudo, os participantes receberão 1 de 2 tratamentos: rhPTH(1-84) ou um placebo. Um placebo se parece com o medicamento em estudo, mas não contém medicamento. Neste estudo, o placebo será um tratamento padrão que é vitamina D ativa ou vitamina D ativa com cálcio. A vitamina D ativa é uma forma de vitamina D que tem um efeito mais rápido no corpo. Esses tratamentos serão administrados como uma injeção diária logo abaixo da pele. Os participantes não saberão qual tratamento receberam, nem os médicos do estudo. Isso é para ajudar a garantir que os resultados sejam mais confiáveis. Todos os participantes também tomarão suplementos ativos de vitamina D e cálcio durante o tratamento.
Os participantes registrarão seus sintomas em uma ferramenta chamada diário de sintomas de hipoparatireoidismo. Esta ferramenta é usada para avaliar os sintomas e seu impacto e dará uma pontuação geral para cada participante.
Os médicos do estudo também verificarão os efeitos colaterais dos tratamentos do estudo.
Após o tratamento, os pesquisadores verificarão se há alguma diferença nas pontuações do diário entre os 2 grupos de tratamento. Uma diferença na pontuação significa que há uma diferença nos sintomas e seu impacto. A partir disso, os pesquisadores saberão se os sintomas melhoraram nos participantes tratados com rhPTH(1-84) em comparação com os tratados com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
24 DE SETEMBRO DE 2020: A interrupção temporária da inscrição de novos pacientes neste estudo devido à pandemia de COVID-19 foi suspensa em um ou mais países, e o estudo agora está inscrevendo novos pacientes novamente. No entanto, alguns países/locais ainda podem ter pausado a inscrição de novos pacientes devido à pandemia.
20 DE ABRIL DE 2020: A inscrição de novos pacientes neste estudo foi interrompida devido à situação do COVID-19. A duração desta pausa está dependente do nivelamento e controlo da pandemia de COVID-19.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
93
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Vlaams Brabant
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Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saint John's, Canadá, A1B3V6
- Eastern Health - Health Sciences Center- General Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Nova Scotia Health Authority (Capital District Health Authority)
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Ontario
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Oakville, Ontario, Canadá, L6M 1M1
- Bone Research and Education Centre
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Central Jutland
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Aarhus N, Central Jutland, Dinamarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Córdoba
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Cordoba, Córdoba, Espanha
- C.H. Regional Reina Sofia - PPDS
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Madrid
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Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Michigan Bone and Mineral Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Physicians East PA
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Angers, França, 49933
- CHU Angers
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Besançon, França, 25030
- Hopital Jean Minjoz
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- CHU Bicêtre
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Lille, França, 59000
- CHRU Lille
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Firenze, Itália, 50139
- Universita di Firenze, Dipartimento di Chirurgia e Medicina Traslazionale (DCMT)
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Roma, Itália, 128
- Universita Campus Bio Medico Di Roma
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Bergen, Noruega, 5021
- Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Noruega, 372
- Oslo Universitetssykehus HF Rikshospitalet
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Oslo, Noruega, N-0514
- Oslo Universitetssykehus Aker
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
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Matosinhos, Portugal, 4464-513
- Unidade Local de Saúde de Matosinhos SA
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Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de São João, E.P.E.
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary - PPDS
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Dundee City
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Dundee, Dundee City, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital - PPDS
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Gothenburg, Suécia, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
- É capaz de fornecer voluntariamente um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
- É um adulto do sexo masculino ou feminino de 18 a 85 anos de idade, inclusive.
- Em participantes de 18 a 25 anos de idade, há evidência radiológica de fechamento epifisário com base na radiografia da idade óssea (radiografia posteroanterior única do punho e mão esquerdos) antes da randomização.
- Tem hipoparatireoidismo crônico com início 12 meses ou mais antes da triagem. O diagnóstico de hipoparatireoidismo é estabelecido com base na hipocalcemia no cenário de níveis séricos de PTH inapropriadamente baixos.
- Durante a visita de triagem da Semana -3, o participante relata pelo histórico pelo menos 2 dos seguintes sintomas relacionados ao hipoparatireoidismo ocorrendo nas 2 semanas anteriores à visita da Semana -3: cãibras musculares, espasmos ou espasmos musculares, formigamento, dormência, peso nos braços ou pernas, fadiga física ou pensamento lento ou confuso (névoa cerebral).
- O participante deve ter uma subescala de sintomas do Diário de Sintomas de Hipoparatireoidismo (HPT-SD) maior ou igual a (>=) 10 durante o período de 14 dias imediatamente anterior à visita inicial (Semana 0) (Dia -14 ao Dia -1). Além disso, o participante deve ter pelo menos 4 diários HPT-SD concluídos no primeiro período de 7 dias e pelo menos 4 diários HPT-SD concluídos no segundo período de 7 dias.
Deve ser tratado apenas com vitamina D ativa (calcitriol ou alfacalcidol) ou em conjunto com suplementos de cálcio por pelo menos 4 meses antes da consulta de triagem.
- O participante deve estar tomando >= 0,5 micrograma (mcg)/dia de calcitriol ou >=1,0 mcg/dia de alfacalcidol.
- Se o participante for tratado com uma dose menor de vitamina D ativa, o participante também deve tomar suplementos de cálcio de pelo menos 800 miligramas por dia (mg/dia) de cálcio elementar.
- Tem resultados séricos de hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites laboratoriais normais na triagem para todos os participantes que não recebem terapia de reposição de hormônio tireoidiano. Para participantes em terapia de reposição de hormônio tireoidiano, a dose de hormônio tireoidiano deve estar estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem, e o nível sérico de TSH deve estar dentro da faixa normal do laboratório central. Um nível sérico de TSH abaixo do limite inferior da faixa normal, mas não indetectável em participantes tratados com hormônio tireoidiano, pode ser permitido se não houver necessidade antecipada de alteração na dose de hormônio tireoidiano durante o estudo.
- Tem níveis séricos de 25-hidroxivitamina D >=50 nmol/L (nanomoles por litro) (20 nanogramas por mililitro [ng/mL]) e menos de (<) 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para o laboratório central normal alcance.
- Tem taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) superior a (>) 30 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (ml/min/1,73m^2).
- Antes da randomização, é capaz de realizar auto-injeções SC diárias da medicação do estudo (ou ter um designado para realizar a injeção) por meio de uma caneta de injeção multidose na coxa.
- Disposto a usar suplementos orais de vitamina D e cálcio fornecidos para o estudo, a menos que seja instruído a permanecer nos suplementos usados antes da inscrição no estudo atual pelo investigador após consulta com o monitor médico.
- No que diz respeito às participantes do sexo feminino: mulheres na pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea e idade >= 51 anos) e mulheres esterilizadas cirurgicamente podem ser inscritas. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na randomização e estar dispostas a cumprir todos os requisitos contraceptivos aplicáveis do protocolo e teste de gravidez durante o estudo.
Critério de exclusão:
- História de hipoparatireoidismo resultante de uma mutação ativadora conhecida no gene CaSR ou resposta prejudicada ao PTH (pseudo-hipoparatireoidismo).
- Qualquer doença que possa afetar o metabolismo do cálcio ou a homeostase do cálcio-fosfato além do hipoparatireoidismo, como hipertireoidismo mal controlado; doença de Paget; diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 mal controlada; doença cardíaca, hepática (escore de Child-Pugh >9) (US FDA, 2003) ou renal grave e crônica; Síndrome de Cushing; artrite reumatoide; mieloma; pancreatite ativa; desnutrição; raquitismo; imobilidade prolongada recente; malignidade ativa (exceto câncer de tireoide bem diferenciado de baixo risco); hiperparatireoidismo primário ou secundário; ou carcinoma de paratireoide documentado nos últimos 5 anos, acromegalia ou neoplasia endócrina múltipla tipos 1 e 2.
- Nível de cálcio no sangue muito baixo ou muito alto (por exemplo, ACSC <1,87 mmol/L [<7,5 mg/dL] ou >=2,97 mmol/L [>=11,9 mg/dL]) na visita de triagem da Semana -3. Os resultados do laboratório central devem ser usados para esta avaliação.
- Nível de cálcio no sangue acima do LSN na consulta inicial (Semana 0). Os resultados de um laboratório local podem ser usados para esta avaliação.
- Uso de medicamentos proibidos, como diuréticos de alça e tiazídicos, quelantes de fosfato (exceto carbonato de cálcio), digoxina, lítio, metotrexato ou corticosteroides sistêmicos, dentro dos respectivos períodos proibidos.
- Participação em qualquer outro estudo investigativo no qual o recebimento do medicamento ou dispositivo experimental ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem para este estudo. Tratamento prévio com medicamentos semelhantes ao PTH (disponíveis comercialmente ou através da participação em um estudo experimental), incluindo PTH(1-84), PTH(1-34) ou outros fragmentos N-terminais ou análogos do PTH ou proteína relacionada ao PTH , dentro de 3 meses antes da triagem.
- Uso de outras drogas conhecidas por influenciar o metabolismo do cálcio e dos ossos, como calcitonina, comprimidos de flúor ou cloridrato de cinacalcete, dentro do período proibido.
- Uso de bisfosfonatos orais nos 6 meses anteriores ou preparações intravenosas de bisfosfonatos nos 24 meses anteriores à triagem.
- Transtorno convulsivo não hipocalcêmico com história de convulsão nos últimos 6 meses antes da triagem. Participantes com histórico de convulsões que ocorrem no cenário de hipocalcemia são permitidos.
- O participante tem maior risco basal de osteossarcoma, como aqueles com doença óssea de Paget ou elevações inexplicadas de fosfatase alcalina, distúrbios hereditários que predispõem a osteossarcoma ou com histórico anterior de radioterapia por feixe externo ou implante envolvendo o esqueleto.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa exigir tratamento ou tornar improvável que o participante conclua totalmente o estudo ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto ou procedimentos sob investigação. Por exemplo, doença que é considerada crônica e não transitória.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto sob investigação, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados.
- História de dependência de drogas ou álcool diagnosticada nos últimos 3 anos.
- Síndrome do intestino curto mal controlado, ressecção intestinal, espru tropical, doença celíaca, colite ulcerativa e doença de Crohn.
- Doença cardíaca crônica ou grave, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca (de acordo com a classificação da New York Heart Association Classe II a Classe IV) (Dolgin e NYHA, 1994), arritmias, bradicardia (frequência cardíaca em repouso <50 batimentos/minuto).
- História de acidente vascular cerebral.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com rhPTH (1-84) como injeção subcutânea (SC) uma vez ao dia (QD) com vitamina D ativa e suplementos de cálcio por até 31,3 semanas.
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Placebo QD SC injeção.
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Experimental: rhPTH (1-84)
Os participantes receberam injeção SC de rhPTH (1-84) 50 microgramas (mcg) QD, titulada dentro da faixa de dose de 25-100 mcg QD como tratamento adjuvante com vitamina D ativa e suplementos de cálcio com base na resposta metabólica até 32 semanas.
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rhPTH (1-84) injeção SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no diário de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Pontuação da subescala de sintomas na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
A pontuação da subescala de sintomas foi calculada como a média das pontuações de 1 a 7 itens de sintomas com mais de 3 das 7 pontuações de itens de sintomas não omissas.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
Um modelo misto para medidas repetidas (MMRM) foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica (FACIT)-pontuação de fadiga na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O questionário Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) contém 13 questões relacionadas à fadiga.
As respostas aos 13 itens do questionário FACIT-Fatigue são medidas em uma escala Likert de 5 pontos, onde 0=Nada, 1=Um pouco, 2=Um pouco, 3=Um pouco e 4=Muito .
Assim, a pontuação total varia de 0 a 52.
Pontuações altas representam menos fadiga.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base no resumo do componente físico (PCS) derivado das pontuações da versão 2 (SF-36v2) da pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O SF-36 é um instrumento validado que questiona os participantes sobre a percepção de saúde e função física e mental.
O SF-36 consiste em 8 pontuações escalonadas (vitalidade, função física, dor corporal, percepções gerais de saúde, função física, função emocional, função social e saúde mental), que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção .
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso; quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Foi relatada alteração no PCS derivado de SF-36v2 na semana 26.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base no diário de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Impacto na pontuação da subescala na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
A pontuação da subescala de impacto foi computada como a média das pontuações de 10 a 13 itens de impacto sem nenhuma pontuação de item de impacto.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no diário individual de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Pontuação de itens de impacto na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
A mudança nas pontuações dos itens de sintomas individuais foi relatada.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no diário de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Item de sintoma Ansiedade (Item 8) Pontuação na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação do item de ansiedade foi calculada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item de ansiedade era definida como ausente.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no diário de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Item de sintoma Tristeza ou depressão (Item 9) Pontuação na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação do item de tristeza ou depressão foi calculada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item era definida como ausente.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no diário individual de sintomas de hipoparatireoidismo (HypoPT-SD) Pontuações de itens de sintomas na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Número de participantes com resposta na semana 26 [Rescisão Antecipada (ET)]
Prazo: Linha de base até a semana 26
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A resposta foi definida como uma redução de 30% na pontuação da subescala de sintomas de hipoPT-SD desde o início.
O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens de 1 a 9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4; e para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
A pontuação da subescala de sintomas foi calculada como a média das pontuações de 1 a 7 itens de sintomas com mais de 3 das 7 pontuações de itens de sintomas não omissas.
Os dados relatados também incluem resultados para participantes encerrados antecipadamente.
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Linha de base até a semana 26
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Mudança da linha de base na pontuação do sintoma mais incômodo na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O HypoPT-SD é um instrumento de resultados relatados pelo paciente de 13 itens que consiste nos seguintes itens: subescala de sintomas (itens 1-7), ansiedade (item 8), tristeza ou depressão (item 9) e subescala de impacto (itens 10- 13).
Para os itens 1-9, a pontuação individual varia de Nenhum=0 a Muito grave=4 e para os itens 10-13, varia de Nada=0 a Muito=2.
A pontuação de um item foi computada tomando a média da resposta diária do item durante o período de 14 dias imediatamente antes da visita.
Se os dados não estivessem disponíveis por pelo menos 4 dos 7 dias durante os dois períodos de 7 dias dentro do período de 14 dias, a pontuação do item individual era definida como ausente.
A pontuação do sintoma mais incômodo foi analisada.
Mudança negativa nas pontuações indica melhora.
MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia do câncer-função cognitiva (FACT-Cog) Percepção de deficiências cognitivas (PCI) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog) é um instrumento de 37 itens.
O comprometimento cognitivo percebido e o impacto na qualidade de vida foram avaliados neste estudo.
Esses 2 domínios incluem 22 itens classificados em uma escala de 5 pontos.
A subescala de prejuízos cognitivos percebidos contém 18 itens e cada item tem uma escala de resposta ordinal de 5 pontos (0 = Nunca, 1 = Cerca de uma vez por semana, 2 = Duas a três vezes por semana, 3 = Quase todos os dias, 4 = Várias vezes um dia).
A pontuação de cada item é calculada como (4 menos a resposta do item) e a pontuação da subescala é [soma de (4 menos a resposta do item)]*18/(número de itens respondidos)].
A pontuação da subescala de comprometimento cognitivo percebido varia de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia do câncer-função cognitiva (FACT-Cog) Impacto na pontuação da qualidade de vida (QoL) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O Functional Assessment of Cancer Therapy-Cognitive Function (FACT-Cog) é um instrumento de 37 itens.
O comprometimento cognitivo percebido e o impacto na qualidade de vida foram avaliados neste estudo.
Esses 2 domínios incluem 22 itens classificados em uma escala de 5 pontos.
O domínio impacto na qualidade de vida contém 4 itens e cada item tem uma escala de resposta ordinal de 5 pontos (0 = Nunca, 1 = Cerca de uma vez por semana, 2 = Duas a três vezes por semana, 3 = Quase todos os dias, 4 = Várias vezes ao dia).
A pontuação de cada item é calculada como (4 menos a resposta do item) e a pontuação da subescala é [soma de (4 menos a resposta do item)]*4/(número de itens respondidos)].
O impacto na pontuação da subescala de qualidade de vida varia de 0 a 16, sendo que a pontuação mais alta indica melhor função cognitiva.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base em domínios individuais da versão 2 da pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36v2) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O SF-36 é um instrumento validado que questiona os participantes sobre a percepção de saúde e função física e mental.
O SF-36 consiste em 8 pontuações escalonadas (vitalidade, função física, dor corporal, percepções gerais de saúde, função física, função emocional, função social e saúde mental), que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção .
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso; quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Foi relatada alteração na pontuação de domínios individuais de SF-36v2 na semana 26.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base na pontuação do resumo do componente mental (MCS) da versão 2 da pesquisa de saúde do formulário curto de 36 itens (SF-36v2) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O SF-36 é um instrumento validado que questiona os participantes sobre a percepção de saúde e função física e mental.
O SF-36 consiste em 8 pontuações escalonadas (vitalidade, função física, dor corporal, percepções gerais de saúde, função física, função emocional, função social e saúde mental), que são as somas ponderadas das perguntas em sua seção .
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso; quanto menor a pontuação, maior a incapacidade.
Foi relatada alteração no MCS de SF-36v2 na Semana 26.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no questionário de produtividade no trabalho e comprometimento da atividade: Pontuação de hipoparatireoidismo (WPAI: hipoparatireoidismo) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O WPAI avaliou o impacto do HypoPT na produtividade do trabalho e nas atividades diárias.
Conceitos que WPAI: Medidas de hipoparatireoidismo incluem tempo perdido no trabalho e comprometimento do trabalho e outras atividades regulares devido a um problema de saúde específico (HipoPT).
O WPI foi calculado com base em 4 itens, incluindo Q2: horas de trabalho perdidas devido a HPT; Q4: horas reais trabalhadas; Q5: Efeito HPT na produtividade no trabalho; Q6: Efeito do HPT nas atividades diárias.
As pontuações para 4 subescalas foram calculadas como Porcentagem de tempo de trabalho perdido devido a problemas: Q2/(Q2+Q4)*100; Porcentagem de comprometimento durante o trabalho devido a problema: Q5/10*100; Porcentagem geral de comprometimento do trabalho devido a problema: Q2/(Q2+Q4)+[(1(Q2/(Q2+Q4)))x(Q5/10)]*100; Porcentagem de comprometimento da atividade devido ao problema: Q6/10*100.
Os resultados do WPAI são expressos como porcentagens de comprometimento, com números mais altos indicando maior comprometimento e menor produtividade, ou seja, piores resultados.
Mudança da linha de base na resposta do questionário foi relatada.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base nas pontuações da avaliação do estado geral de saúde do paciente usando a impressão global de gravidade do paciente (IGP-S) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O PGI-S é um índice global que pode ser usado para avaliar a gravidade de uma condição específica.
O PGI-S é uma escala de classificação que pede ao entrevistado para descrever melhor a gravidade de seus sintomas.
As opções de resposta são avaliadas de acordo com uma escala de 5 pontos: sem sintomas (0), leve (1), moderado (2), grave (3) e muito grave (4).
A mudança média nas pontuações de PGI-S na semana 26 foi relatada.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base nas pontuações da avaliação do estado geral de saúde do paciente usando a impressão global de mudança do paciente (PGI-C) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O PGI-C é uma escala de classificação verbal que pede ao entrevistado para descrever melhor a mudança nos sintomas em comparação com o início do estudo.
As opções de resposta são avaliadas usando uma escala de 7 pontos: muito melhor (0), muito melhor (1), minimamente melhorado (2), sem mudança (3), minimamente pior (4), muito pior (5) e muito muito pior (6).
Mudança negativa indica melhoria.
A mudança média nas pontuações de PGI-C na semana 26 foi relatada.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base nas pontuações de avaliação neurocognitiva na clínica na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A bateria de testes neurocognitivos incluiu testes avaliando o domínio executivo frontal, que engloba funções atribuíveis ao córtex pré-frontal e suas conexões com os gânglios da base (principalmente estriado).
Os testes incluíram a Bateria Breve CogState (CS) (incluindo a Detecção: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; pontuações mais baixas (LS) indicam melhoria (IMP)], Identificação: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; LS indica IMP], Um Aprendizagem de cartas: precisão [intervalo de 0 a 1,5708; pontuações mais altas (HS) indicam IMP], One Back: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; LS indica IMP]), CS Groton Maze Learning Test: erros totais (intervalo de 0 a infinito; LS indica IMP), CS International Shopping List Task (ISLT): número de respostas corretas (intervalo de 0 a infinito; HS indica IMP) e CS ISLT -Delayed Recall: número de respostas corretas (intervalo de 0 a infinito; HS indica IMP).
Foi relatada alteração nas pontuações da avaliação neurocognitiva na clínica na semana 24.
A Análise de Covariância (ANCOVA) foi usada para análise.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base nas pontuações de avaliação neurocognitiva em casa na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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A bateria de testes neurocognitivos incluiu testes avaliando o domínio executivo frontal, que engloba funções atribuíveis ao córtex pré-frontal e suas conexões com os gânglios da base (principalmente estriado).
Os testes incluíram a Bateria Breve CogState (CS) (incluindo a Detecção: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; pontuações mais baixas (LS) indicam melhoria (IMP)], Identificação: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; LS indica IMP], Um Card Learning: precisão [intervalo de 0 a 1,5708; pontuações mais altas (HS) indicam IMP], One Back: velocidade [intervalo de 2,001 a 6; LS indica IMP]).
Alterações nas pontuações de avaliação neurocognitiva em casa (CS Brief Battery) na semana 26 foram relatadas.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base na excreção de cálcio na urina de 24 horas na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Foi relatada alteração na excreção de cálcio na urina de 24 horas na Semana 26.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no nível de fosfato sérico na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Alteração no nível de fosfato sérico na semana 26 foi relatada.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base em doses de vitamina D ativa na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Alterações nas doses de vitamina D ativa na semana 26 foram relatadas.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base em doses de suplementos de cálcio na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Alterações nas doses de suplementos de cálcio na semana 26 foram relatadas.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no controle de cálcio sérico corrigido para albumina na semana 26
Prazo: Semana 26
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Alteração da linha de base no cálcio sérico corrigido pela albumina entre 1,875 milimoles por litro (mmol/L) (7,5 miligramas por decilitro [mg/dL]) e o limite superior do normal (LSN) para a faixa normal do laboratório central na semana 26 foi relatada.
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Semana 26
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Número de participantes que atingiram critérios compostos para concentração sérica de cálcio corrigida por albumina, dose ativa de vitamina D e dose oral de suplemento de cálcio elementar na semana 26
Prazo: Semana 26
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Número de participantes que atingiram critérios compostos do seguinte: cálcio sérico corrigido por albumina entre 1,875 mmol/L (7,5 mg/dL) e o LSN para a faixa normal do laboratório central, dose de vitamina D ativa reduzida em 50% e pelo menos 50 Foi relatada redução percentual da dose basal de suplemento oral de cálcio elementar na semana 26.
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Semana 26
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Mudança da linha de base no marcador de renovação óssea fosfatase alcalina específica do osso na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Os marcadores de renovação óssea incluíram fosfatase alcalina específica do osso sérico, peptídeo procolágeno amino-terminal, telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 e osteocalcina.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base nos telopeptídeos C de colágeno tipo I do marcador de renovação óssea na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Os marcadores de renovação óssea incluíram fosfatase alcalina específica do osso sérico, peptídeo procolágeno amino-terminal, telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 e osteocalcina.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no marcador de remodelação óssea osteocalcina e pró-peptídeo N-terminal de procolágeno 1 na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Os marcadores de renovação óssea incluíram fosfatase alcalina específica do osso sérico, peptídeo procolágeno amino-terminal, telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo 1 e osteocalcina.
Um MMRM foi usado para análise.
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Linha de base, Semana 26
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até 4 semanas após o acompanhamento (até a semana 36)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Os TEAEs são definidos como EAs que começaram ou pioraram na data e hora da primeira dose do produto experimental ou após.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até 4 semanas após o acompanhamento (até a semana 36)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Takeda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
19 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
30 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHP634-401
- 2017-000284-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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