Un estudio para saber si la hormona paratiroidea humana recombinante [rhPTH(1-84)] puede mejorar los síntomas y el control metabólico en adultos con hipoparatiroidismo (BALANCE)

Criterios de inclusión:

• Tiene la comprensión, la capacidad y la voluntad de cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
• Es capaz de proporcionar voluntariamente un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Es un adulto de sexo masculino o femenino de 18 a 85 años de edad, inclusive.
• En participantes de 18 a 25 años de edad, tiene evidencia radiológica de cierre epifisario según la radiografía de edad ósea (radiografía posteroanterior única de la muñeca y la mano izquierdas) antes de la aleatorización.
• Tiene hipoparatiroidismo crónico con inicio 12 meses o más antes de la selección. El diagnóstico de hipoparatiroidismo se establece con base en la hipocalcemia en el contexto de niveles séricos de PTH inapropiadamente bajos.
• Durante la visita de selección de la Semana -3, el participante informa por historial de al menos 2 de los siguientes síntomas relacionados con el hipoparatiroidismo que ocurren dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de la Semana -3: calambres musculares, espasmos o espasmos musculares, hormigueo, entumecimiento, pesadez en los brazos o piernas, fatiga física o pensamiento lento o confuso (niebla cerebral).
• El participante debe tener una puntuación total de la subescala de síntomas del diario de síntomas de hipoparatiroidismo (HPT-SD) mayor o igual a (>=) 10 durante el período de 14 días inmediatamente anterior a la visita inicial (semana 0) (del día -14 al día -1). Además, el participante debe tener al menos 4 diarios HPT-SD completados en el primer período de 7 días y al menos 4 diarios HPT-SD completados en el segundo período de 7 días.

• Debe ser tratado con vitamina D activa (calcitriol o alfacalcidol) sola o junto con suplementos de calcio durante al menos 4 meses antes de la visita de selección.

  1. El participante debe estar tomando >= 0,5 microgramos (mcg)/día de calcitriol o >=1,0 mcg/día de alfacalcidol.
  2. Si el participante recibe tratamiento con una dosis más baja de vitamina D activa, el participante también debe tomar suplementos de calcio de al menos 800 miligramos por día (mg/día) de calcio elemental.
• Tiene resultados séricos de hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales de laboratorio en la selección para todos los participantes que no reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Para los participantes en terapia de reemplazo de hormona tiroidea, la dosis de hormona tiroidea debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección, y el nivel de TSH en suero debe estar dentro del rango normal del laboratorio central. Se puede permitir un nivel de TSH en suero por debajo del límite inferior del rango normal pero no indetectable en el participante tratado con hormona tiroidea si no se anticipa la necesidad de un cambio en la dosis de hormona tiroidea durante el ensayo.
• Tiene niveles séricos de 25-hidroxivitamina D >=50 nmol/L (nanomoles por litro) (20 nanogramos por mililitro [ng/mL]) y menos de (<) 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio central normal rango.
• Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior a (>) 30 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m^2).
• Antes de la aleatorización, puede realizar autoinyecciones SC diarias del medicamento del estudio (o hacer que una persona designada realice la inyección) a través de una pluma de inyección multidosis en el muslo.
• Estar dispuesto a usar suplementos orales activos de vitamina D y calcio provistos para el estudio, a menos que el investigador le indique que continúe con los suplementos utilizados antes de la inscripción en el estudio actual después de consultar con el monitor médico.
• Con respecto a las participantes femeninas: pueden inscribirse mujeres posmenopáusicas (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea y edad >= 51 años) y mujeres esterilizadas quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la aleatorización y estar dispuestas a cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo y las pruebas de embarazo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipoparatiroidismo como resultado de una mutación activadora conocida en el gen CaSR o alteración de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo).
• Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio distinta del hipoparatiroidismo, como el hipertiroidismo mal controlado; enfermedad de Paget; diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada; enfermedad cardíaca, hepática (puntuación de Child-Pugh > 9) (FDA de EE. UU., 2003) o renal grave y crónica; Síndrome de Cushing; Artritis Reumatoide; mieloma; pancreatitis activa; desnutrición; raquitismo; inmovilidad prolongada reciente; malignidad activa (que no sea cáncer de tiroides bien diferenciado de bajo riesgo); hiperparatiroidismo primario o secundario; o carcinoma paratiroideo documentado en los 5 años anteriores, acromegalia o neoplasia endocrina múltiple tipos 1 y 2.
• Nivel de calcio en sangre muy bajo o muy alto (p. ej., ACSC <1,87 mmol/L [<7,5 mg/dL] o >=2,97 mmol/L [>=11,9 mg/dL]) en la visita de selección de la Semana -3. Los resultados del laboratorio central deben utilizarse para esta evaluación.
• Nivel de calcio en sangre por encima del LSN en la visita inicial (semana 0). Los resultados de un laboratorio local pueden usarse para esta evaluación.
• Uso de medicamentos prohibidos, como diuréticos de asa y tiazídicos, quelantes de fosfato (que no sean carbonato de calcio), digoxina, litio, metotrexato o corticosteroides sistémicos, dentro de los respectivos períodos prohibidos.
• Participación en cualquier otro estudio de investigación en el que se haya recibido el fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección para este estudio. Tratamiento previo con fármacos similares a la PTH (ya sea comercialmente disponibles o mediante la participación en un estudio de investigación), incluidos PTH(1-84), PTH(1-34) u otros fragmentos N-terminales o análogos de PTH o proteína relacionada con PTH , dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Uso de otros medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como la calcitonina, las tabletas de flúor o el clorhidrato de cinacalcet, dentro del período prohibido.
• Uso de bisfosfonatos orales en los 6 meses anteriores o preparaciones de bisfosfonatos intravenosos en los 24 meses anteriores a la selección.
• Trastorno convulsivo no hipocalcémico con antecedentes de convulsiones en los 6 meses previos a la selección. Se permiten participantes con antecedentes de convulsiones que ocurren en el contexto de hipocalcemia.
• El participante tiene un mayor riesgo inicial de osteosarcoma, como aquellos con enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de fosfatasa alcalina, trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma, o con antecedentes de radioterapia de haz externo o implante que afecta el esqueleto.
• Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda requerir tratamiento o hacer que el participante tenga pocas probabilidades de completar completamente el estudio o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto o los procedimientos de investigación. Por ejemplo, enfermedad que se prevé que sea crónica y no transitoria.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada al producto en investigación, a los compuestos estrechamente relacionados o a cualquiera de los ingredientes indicados.
• Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol diagnosticada en los últimos 3 años.
• Síndrome de intestino corto mal controlado, resección intestinal, sprue tropical, enfermedad celíaca, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
• Enfermedad cardíaca crónica o grave que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca (según la clasificación de Clase II a Clase IV de la New York Heart Association) (Dolgin y NYHA, 1994), arritmias, bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/minuto).
• Antecedentes de accidente cerebrovascular.