Badanie mające na celu sprawdzenie, czy rekombinowany ludzki hormon przytarczyc [rhPTH(1-84)] może poprawić objawy i kontrolę metaboliczną u dorosłych z niedoczynnością przytarczyc (RÓWNOWAGA)

Kryteria przyjęcia:

• Ma zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
• Jest w stanie dobrowolnie dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Jest dorosłym mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 85 lat włącznie.
• U uczestników w wieku 18-25 lat stwierdzono radiologiczne zamknięcie nasad kości na podstawie zdjęcia rentgenowskiego wieku kostnego (pojedyncze zdjęcie tylno-przednie nadgarstka i ręki lewej) przed randomizacją.
• Ma przewlekłą niedoczynność przytarczyc z początkiem 12 miesięcy lub dłużej przed badaniem przesiewowym. Rozpoznanie niedoczynności przytarczyc ustala się na podstawie hipokalcemii przy niewłaściwie niskim stężeniu PTH w surowicy.
• Podczas wizyty przesiewowej w Tygodniu -3 uczestnik zgłasza w wywiadzie co najmniej 2 z następujących objawów związanych z niedoczynnością przytarczyc, które wystąpiły w ciągu 2 tygodni przed wizytą w Tygodniu -3: skurcze mięśni, skurcze lub drganie mięśni, mrowienie, drętwienie, uczucie ciężkości ramion lub nogi, zmęczenie fizyczne lub spowolnione lub zdezorientowane myślenie (zamglenie mózgowe).
• Uczestnik musi mieć sumaryczny wynik podskali objawów niedoczynności przytarczyc (HPT-SD) większy lub równy (>=) 10 w okresie 14 dni bezpośrednio przed wizytą wyjściową (tydzień 0) (od dnia -14 do dnia -1). Ponadto uczestnik musi mieć co najmniej 4 dzienniczki HPT-SD wypełnione w pierwszym okresie 7 dni i co najmniej 4 dzienniczki HPT-SD wypełnione w drugim okresie 7 dni.

• Musi być leczony aktywną witaminą D (kalcytriolem lub alfakalcydolem) samodzielnie lub w połączeniu z suplementami wapnia przez co najmniej 4 miesiące przed wizytą przesiewową.

  1. Uczestnik musi przyjmować >= 0,5 mikrograma (mcg) dziennie kalcytriolu lub >= 1,0 mcg dziennie alfakalcydolu.
  2. Jeśli uczestnik jest leczony niższą dawką aktywnej witaminy D, uczestnik musi również przyjmować suplementy wapnia w ilości co najmniej 800 miligramów dziennie (mg/dzień) pierwiastkowego wapnia.
• Czy wyniki hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy mieszczą się w normalnych granicach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego u wszystkich uczestników nieotrzymujących terapii zastępczej hormonem tarczycy. W przypadku uczestników terapii zastępczej hormonami tarczycy dawka hormonu tarczycy musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, a poziom TSH w surowicy musi mieścić się w zakresie normy laboratorium centralnego. Poziom TSH w surowicy poniżej dolnej granicy normy, ale niewykrywalny u uczestnika leczonego hormonem tarczycy może być dopuszczony, jeśli nie przewiduje się potrzeby zmiany dawki hormonu tarczycy podczas badania.
• Ma poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy >=50 nmol/l (nanomoli na litr) (20 nanogramów na mililitr [ng/ml]) i mniej niż (<) 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla normy laboratorium centralnego zakres.
• Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) jest większy niż (>) 30 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73m^2).
• Przed randomizacją jest w stanie codziennie samodzielnie wstrzykiwać badany lek SC (lub zlecić wykonanie wstrzyknięcia osobie wyznaczonej) za pomocą wielodawkowego wstrzykiwacza w udo.
• Chęć stosowania doustnych suplementów aktywnej witaminy D i wapnia dostarczonych na potrzeby badania, chyba że badacz zaleci pozostanie na suplementach stosowanych przed włączeniem do bieżącego badania po konsultacji z monitorem medycznym.
• W odniesieniu do uczestniczek: kobiety po menopauzie (12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek >= 51 lat) oraz kobiety po sterylizacji chirurgicznej mogą zostać zarejestrowane. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie randomizacji i być gotowe do przestrzegania wszelkich obowiązujących wymagań dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole i testach ciążowych w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia niedoczynności przytarczyc wynikającej ze znanej mutacji aktywującej w genie CaSR lub upośledzonej odpowiedzi na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc).
• Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową, inna niż niedoczynność przytarczyc, taka jak źle kontrolowana nadczynność tarczycy; choroba Pageta; cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2; ciężka i przewlekła choroba serca, wątroby (wynik Child-Pugh >9) (US FDA, 2003) lub choroba nerek; zespół Cushinga; reumatyzm; szpiczak; aktywne zapalenie trzustki; niedożywienie; krzywica; niedawny długotrwały bezruch; aktywny nowotwór złośliwy (inny niż niskozróżnicowany rak tarczycy niskiego ryzyka); pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc; lub udokumentowany rak przytarczyc w ciągu ostatnich 5 lat, akromegalia lub liczne nowotwory wewnątrzwydzielnicze typu 1 i 2.
• Bardzo niski lub bardzo wysoki poziom wapnia we krwi (np. ACSC <1,87 mmol/L [<7,5 mg/dL] lub >=2,97 mmol/L [>=11,9 mg/dl]) podczas wizyty przesiewowej w tygodniu -3. Do tej oceny należy wykorzystać wyniki z laboratorium centralnego.
• Stężenie wapnia we krwi powyżej GGN podczas wizyty wyjściowej (tydzień 0). Do tej oceny można wykorzystać wyniki z lokalnego laboratorium.
• Stosowanie zabronionych leków, takich jak diuretyki pętlowe i tiazydowe, środki wiążące fosforany (inne niż węglan wapnia), digoksyna, lit, metotreksat lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w odpowiednich zabronionych okresach.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym, w którym otrzymano badany lek lub urządzenie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu. Wcześniejsze leczenie lekami podobnymi do PTH (dostępnymi w handlu lub poprzez udział w badaniu naukowym), w tym PTH(1-84), PTH(1-34) lub innymi N-końcowymi fragmentami lub analogami PTH lub białek pokrewnych PTH , w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości, takich jak kalcytonina, tabletki z fluorem lub chlorowodorek cynakalcetu w okresie zakazu.
• Stosowanie doustnych bisfosfonianów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dożylnych preparatów bisfosfonianów w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Napad padaczkowy bez hipokalcemii z napadem w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Dopuszczeni są uczestnicy z historią napadów, które występują w warunkach hipokalcemii.
• Uczestnik jest w grupie zwiększonego wyjściowego ryzyka wystąpienia kostniakomięsaka, na przykład u osób z chorobą Pageta kości lub niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności fosfatazy alkalicznej, dziedzicznymi zaburzeniami predysponującymi do kostniakomięsaka lub po wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną lub implantami obejmującej szkielet.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może wymagać leczenia lub sprawić, że uczestnik nie będzie mógł w pełni ukończyć badania, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami. Na przykład choroba, która ma być przewlekła, a nie przejściowa.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badany produkt, blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z wymienionych składników.
• Historia rozpoznanego uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
• Źle kontrolowany zespół krótkiego jelita, resekcja jelita, wlew tropikalny, celiakia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna.
• Przewlekła lub ciężka choroba serca, w tym między innymi niewydolność serca (zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association klasy II do klasy IV) (Dolgin i NYHA, 1994), arytmie, bradykardia (tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę).
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego.