Studie intranazální farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a biologické dostupnosti remimazolamu

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol a dodržovat omezení studie.
2. Umět mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby bylo možné absolvovat všechna studijní hodnocení.
3. Pohlaví: muži
4. Věk: 18 45 let včetně, při promítání
5. Hmotnost: 50 až 120 kg včetně, při třídění
6. Index tělesné hmotnosti: 19,0 až 33,0 kg/m2 včetně, při screeningu
7. Zdravý stav, definovaný absencí důkazů o jakýchkoli klinicky významných, aktivních nebo chronických onemocněních, podle názoru zkoušejícího, po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření a vyhodnocení vitálních funkcí, 12svodové EKG, hematologie chemii krve, sérologii a analýzu moči.
8. Předchozí zkušenosti s intranazální aplikací léků (v posledním roce)
9. Schopnost a ochota zdržet se nápojů nebo potravin obsahujících alkohol, kofein a xanthin (např. káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) od 24 hodin (1 den) před přijetím do klinického zařízení v den 0 až do ukončení studie .
10. Všechny hodnoty pro hematologii a pro klinicko-chemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakékoli intranazálně aplikované medikace do dvou týdnů od randomizace.
2. Užívání benzodiazepinů nebo jiných léků působících na centrální nervový systém (CNS) do 4 týdnů od zařazení.
3. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (kromě nikotinu), jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání, revizi textu (DSM V TR), nebo jakákoli samostatně hlášená závislost nebo „závislost“ během života subjektu (kromě nikotin nebo kofein).

4. Abnormální 12svodové EKG při screeningu, včetně:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. AV blokáda druhého nebo třetího stupně
5. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
6. Historie relevantních potravinových alergií.
7. Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje pro subjekty nepřijatelné riziko.
8. Známá alergie, přecitlivělost nebo předchozí intolerance na benzodiazepinové deriváty nebo flumazenil nebo zdravotní stav, kdy jsou tyto látky kontraindikovány.
9. Namáhavá aktivita, opalování a kontaktní sporty během 48 hodin (2 dnů) před (prvním) přijetím do klinického zařízení a po dobu trvání studie.
10. Historie dárcovství nebo ztráty více než 450 ml krve nebo krevních produktů během 60 dnů před podáním dávky v klinickém výzkumném centru nebo plánované dárcovství před uplynutím 30 dnů od užití studovaného léku v aktuální studii.
11. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
12. Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) při screeningu a při přijetí do centra klinického výzkumu; subjekty pozitivní na kanabinoidy budou povoleny pouze na základě uvážení zkoušejícího.
13. Nemožnost napíchnutí žíly nebo tolerování žilního vstupu, jak určí zkoušející.
14. Anamnéza klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu na základě C SSRS, které podle názoru zkoušejícího představují pro subjekt nepřijatelné riziko pro účast ve studii.
15. Měl jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku.
16. Vyžaduje současnou léčbu jakýmikoli léky na předpis nebo bez předpisu (s výjimkou paracetamolu) nebo přírodními zdravotními produkty (rostlinné léky) nebo léky tlumícími dýchání, nebo tyto léky nemůže bezpečně vysadit alespoň 7 dní před podáním studovaného léku.
17. Subjekt je zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jeho nejbližší rodinný příslušník definovaný jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
18. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie.