鼻内雷米马唑仑药代动力学、药效学、安全性和生物利用度的试验
2019年4月3日 更新者：Paion UK Ltd.
一项随机、双盲、安慰剂对照的 9 期交叉、剂量递增研究，研究瑞马唑仑在健康受试者中作为粉末和溶液鼻内给药的安全性、生物利用度和药效学
一项前瞻性剂量递增、九期交叉试验评估递增剂量雷米马唑仑在健康受试者中以粉末和溶液形式鼻内给药时的安全性、药代动力学、生物利用度和药效学，并与静脉内对照进行比较
研究概览
详细说明
该设计将是一项在健康男性志愿者中进行的随机、双盲、比较、安慰剂和活性药物对照的九期交叉研究。
受试者将被随机分配并接受 9 种治疗中的每一种，间隔至少 48 小时。第一个治疗组始终是静脉注射瑞马唑仑。
然后，在治疗期 2 中，合格的受试者将被随机分配到研究药物给药之前的治疗顺序。每个受试者将参与最多 51 天的研究，从筛选到随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- PRA Health Sciences
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 愿意参加试验，在开始任何方案特定程序之前给予书面知情同意，并遵守研究限制。
- 能够说、读和理解英语，足以完成所有学习评估。
- 性别：男
- 年龄：18 45 岁（含），筛选时
- 体重：筛选时 50 至 120 公斤（含）
- 体重指数：筛选时 19.0 至 33.0 kg/m2（含）
- 健康状况，根据研究者的意见，定义为没有任何临床显着性、活动性或慢性疾病的证据，遵循详细的医疗和手术史、完整的身体检查和生命体征评估、12 导联心电图、血液学、血液化学、血清学和尿液分析。
- 以前的鼻内药物应用经验（去年内）
- 从第 0 天进入临床机构前 24 小时（1 天）到研究结束，能够并愿意戒除酒精、咖啡因和含黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料） .
- 血液学和血液和尿液的临床化学测试的所有值都在正常范围内，或由研究者判断没有显示临床相关偏差。
排除标准：
- 在随机分组后两周内使用任何鼻内应用药物。
- 纳入后 4 周内使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统 (CNS) 活性药物。
- 酒精滥用或药物成瘾史（尼古丁除外），如精神障碍诊断和统计手册第五版文本修订版（DSM V TR）所定义，或受试者一生中任何自我报告的依赖或“成瘾”（除了尼古丁或咖啡因）。
筛选时 12 导联心电图异常，包括：
- QTcF ≥ 450 毫秒
- QRS ≥ 110 毫秒
- PR ≥ 220 毫秒
- 二度或三度房室传导阻滞
- 在研究药物首次给药后 30 天内使用任何研究药物或设备。
- 相关食物过敏史。
- 研究者认为对受试者造成不可接受风险的任何疾病。
- 已知对苯二氮卓类衍生物或氟马西尼过敏、超敏反应或既往不耐受，或禁用这些药物的医学状况。
- 在（首次）进入临床机构前 48 小时（2 天）内和研究期间进行剧烈活动、日光浴和接触性运动。
- 在临床研究中心给药前 60 天内捐献或丢失超过 450 mL 血液或血液制品的历史，或在当前研究中服用研究药物后 30 天内计划捐献的历史。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体的阳性筛查试验。
- 在筛选和进入临床研究中心时药物和酒精筛选呈阳性（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺 [包括摇头丸]、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药和酒精）；大麻素呈阳性的受试者将仅在调查员的酌情决定下被允许。
- 研究者确定不能进行静脉穿刺或不能耐受静脉通路。
- 基于 C SSRS 的具有临床意义的、非遥远的自杀意念或自杀企图的历史，在研究者看来，对参与研究的受试者构成不可接受的风险。
- 在研究药物给药后 4 周内进行过任何大手术。
- 需要同时使用任何处方药或非处方药（对乙酰氨基酚除外）或天然保健品（草药）或呼吸抑制剂进行治疗，或者在接受研究药物之前至少 7 天不能安全地停用这些药物。
- 受试者是申办者的雇员或与本研究直接相关的研究中心人员或其直系亲属，定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
- 研究者认为出于任何原因不适合或不太可能遵守研究方案的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉注射瑞马唑仑
4 mg 静脉注射瑞马唑仑作为静脉对照
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：10 毫克粉末瑞马唑仑
含有 10 mg 瑞马唑仑的粉剂，用于鼻内给药
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：10 毫克溶液雷米马唑仑
含 10 mg 瑞马唑仑的溶液，用于鼻内给药
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：20 毫克粉末瑞马唑仑
含 20 mg 瑞马唑仑的粉剂，用于鼻内给药
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：20 mg 溶液 Remimazolam
含 20 mg 瑞马唑仑的溶液，用于鼻内给药
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：40 毫克粉末瑞马唑仑
含有 40 mg 瑞马唑仑的粉剂，用于鼻内给药
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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实验性的：40 毫克溶液 Remimazolam
含有 40 mg 瑞马唑仑的鼻内给药溶液
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用于诱导和维持镇静
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂粉
含 20 mg 安慰剂的粉末，用于鼻内给药
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控制臂
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安慰剂比较：安慰剂溶液
含 20 mg 安慰剂的溶液，用于鼻内给药
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控制臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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不良事件评估将包括：临床实验室评估相对于基线的变化、生命体征相对于基线的变化、12 导联心电图相对于基线的变化、使用连续脉搏血氧仪测量的氧饱和度下降、使用鼻效应问卷 (NEQ) 测量的鼻效应鼻子和喉咙检查。
呼吸或心血管方面的不良事件以及与已知与滥用相关的药物所见效果相关的不良事件将单独进行分析。
将评估不良事件的强度、因果关系、结果、严重性和预期
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给药前至给药后 180 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用双极 100 点视觉模拟量表 (VAS) 的警觉性/困倦
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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最大效应 (Emax)、达到 Emax 的时间 (TEmax)、最小效应 (Emin) 和效应曲线下面积 (AUEC) 在给药前、给药后 5、10、30、60 和 180 分钟确定
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给药前至给药后 180 分钟
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使用双极 100 点视觉模拟量表 (VAS) 的激动/放松
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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最大效应 (Emax)、达到 Emax 的时间 (TEmax)、最小效应 (Emin) 和效应曲线下面积 (AUEC) 在给药前、给药后 5、10、30、60 和 180 分钟确定
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给药前至给药后 180 分钟
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使用单极 100 点视觉模拟量表 (VAS) 的任何药物效应
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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最大效应 (Emax)、达到 Emax 的时间 (TEmax)、最小效应 (Emin) 和效应曲线下面积 (AUEC) 在给药前、给药后 5、10、30、60 和 180 分钟确定
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给药前至给药后 180 分钟
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使用配对联营学习 (PAL) 测试的记忆/遗忘效应
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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最大效应 (Emax)、达到 Emax 的时间 (TEmax)、最小效应 (Emin) 和效应曲线下面积 (AUEC) 在给药前、给药后 10、30、60 和 180 分钟确定
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给药前至给药后 180 分钟
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使用反应时间测试的反应时间
大体时间：给药前至给药后 180 分钟
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最大效应 (Emax)、达到 Emax 的时间 (TEmax)、最小效应 (Emin) 和效应曲线下面积 (AUEC) 在给药前、20、30、60、90、120、150 和 180 给药后确定
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给药前至给药后 180 分钟
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从零到最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-last)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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Remimazolam 及其代谢物 (CNS7054) 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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仅静脉注射雷米马唑仑及其代谢物 (CNS7054) 的零时浓度 (C0)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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作为药物到达作用部位的速率和程度的度量的百分比分数 (F%)
大体时间：从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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F% 将针对最高剂量水平 (40 mg) 进行计算，并且将在 10 - 40 mg 的剂量范围内评估每种可用制剂（粉末和溶液）的剂量比例。
剂量比例是基于 AUC0-∞ 和 Cmax。
生物利用度将进行剂量调整。
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从第一次研究药物给药到给药后 240 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月15日
初级完成 (实际的)
2017年6月9日
研究完成 (实际的)
2017年6月14日
研究注册日期
首次提交
2017年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月27日
首次发布 (实际的)
2017年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月3日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CNS7056-019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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