Una prova di Remimazolam intranasale Farmacocinetica, farmacodinamica, sicurezza e biodisponibilità

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo e rispettare le restrizioni dello studio.
2. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
3. Sesso: maschi
4. Età: 18 45 anni, inclusi, allo screening
5. Peso: da 50 a 120 kg, inclusi, allo screening
6. Indice di massa corporea: da 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusi, allo screening
7. Stato di salute, definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, attiva o cronica, secondo il parere dello sperimentatore, a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo e valutazione dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia , emochimica, sierologia e analisi delle urine.
8. Pregressa esperienza con somministrazione intranasale di farmaci (nell'ultimo anno)
9. Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e xantina (ad es. caffè, tè, cola, cioccolato, bevande energetiche) dalle 24 ore (1 giorno) prima del ricovero presso la struttura clinica il Giorno 0 fino alla dimissione dallo studio .
10. Tutti i valori per ematologia e per i test di chimica clinica di sangue e urina entro l'intervallo normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi farmaco applicato per via intranasale entro due settimane dalla randomizzazione.
2. Uso di benzodiazepine o altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC) entro 4 settimane dall'inclusione.
3. Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (tranne la nicotina), come definita dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quinta edizione, revisione del testo (DSM V TR), o qualsiasi dipendenza o "dipendenza" autodichiarata durante la vita del soggetto (tranne nicotina o caffeina).

4. ECG a 12 derivazioni anomalo allo screening, tra cui:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Blocco AV di secondo o terzo grado
5. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Storia di allergie alimentari rilevanti.
7. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenti un rischio inaccettabile per i soggetti.
8. Allergia nota, ipersensibilità o precedente intolleranza ai derivati ​​delle benzodiazepine o al flumazenil, o una condizione medica tale che questi agenti siano controindicati.
9. Attività faticosa, prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima del (primo) ricovero presso la struttura clinica e per la durata dello studio.
10. Storia di donazione o perdita di oltre 450 ml di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni prima della somministrazione nel centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco in studio nello studio in corso.
11. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
12. Screening per droghe e alcol positivi (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [compresa l'ecstasy], barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol) allo screening e all'ingresso nel centro di ricerca clinica; i soggetti positivi ai cannabinoidi saranno ammessi solo a discrezione dello Sperimentatore.
13. Incapacità di essere venopuntura o tollerare l'accesso venoso come determinato dall'investigatore.
14. Storia di ideazioni suicide o tentativi di suicidio clinicamente significativi e non remoti basati sul C SSRS che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano un rischio inaccettabile per il soggetto per la partecipazione allo studio.
15. - Aveva subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Richiede un trattamento concomitante con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione del paracetamolo) o prodotti naturali per la salute (rimedi erboristici) o depressivi respiratori, oppure non può interrompere in modo sicuro questi farmaci almeno 7 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
17. Il soggetto è un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un suo parente stretto definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
18. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, è considerato inadatto o improbabile a rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo.