En utprøving av intranasal Remimazolam farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og biotilgjengelighet

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i utprøvingen, gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer, og for å overholde studierestriksjonene.
2. Kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å tillate gjennomføring av alle studievurderinger.
3. Kjønn: menn
4. Alder: 18 45 år, inklusive, ved visning
5. Vekt: 50 til 120 kg, inkludert, ved screening
6. Kroppsmasseindeks: 19,0 til 33,0 kg/m2, inkludert, ved screening
7. Sunn status, definert av fravær av bevis for noen klinisk signifikante, aktive eller kroniske sykdommer, etter etterforskerens oppfatning, etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse og evaluering av vitale tegn, 12 avlednings-EKG, hematologi , blodkjemi, serologi og urinanalyse.
8. Tidligere erfaring med intranasal legemiddelapplikasjon (i løpet av det siste året)
9. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein og xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) fra 24 timer (1 dag) før innleggelse til det kliniske anlegget på dag 0 til studieutskrivning .
10. Alle verdier for hematologi og for kliniske kjemiske tester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av intranasalt påført medisin innen to uker etter randomisering.
2. Bruk av benzodiazepiner eller andre aktive legemidler i sentralnervesystemet (CNS) innen 4 uker etter inkludering.
3. Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (unntatt nikotin), som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave, tekstrevisjon (DSM V TR), eller enhver selvrapportert avhengighet eller "avhengighet" i forsøkspersonens levetid (unntatt nikotin eller koffein).

4. Unormalt 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Andre eller tredje grads AV-blokk
5. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter første dose med studiemedisin.
6. Historie om relevante matallergier.
7. Enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
8. Kjent allergi, overfølsomhet eller tidligere intoleranse overfor benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medisinsk tilstand slik at disse midlene er kontraindisert.
9. Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer (2 dager) før (første) innleggelse til det kliniske anlegget og under varigheten av studien.
10. Historie om donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod eller blodprodukter innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager har gått siden inntak av studiemedikament i den aktuelle studien.
11. Positiv screeningtest for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), antihepatitt C-virus (HCV)-antistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2.
12. Positiv narkotika- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy], barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva og alkohol) ved screening og ved innleggelse til det kliniske forskningssenteret; forsøkspersoner som er positive for cannabinoider vil kun tillates etter etterforskerens skjønn.
13. Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venøs tilgang som bestemt av etterforskeren.
14. Historie om klinisk signifikante, ikke-fjern selvmordstanker eller selvmordsforsøk basert på C SSRS som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen for å delta i studien.
15. Hadde hatt noen større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin.
16. Krever samtidig behandling med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av paracetamol) eller naturlige helseprodukter (urtemedisiner), eller respirasjonsdempende midler, eller kan ikke trygt avbryte disse medisinene minst 7 dager før du får studiemedisin.
17. Subjektet er en ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlem definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
18. En forsøksperson som, etter utrederens oppfatning, anses som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.