En prövning av intranasal Remimazolams farmakokinetik, farmakodynamik, säkerhet och biotillgänglighet

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i prövningen, ge skriftligt informerat samtycke innan initiering av protokollspecifika förfaranden och att följa studierestriktionerna.
2. Kunna tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta slutförandet av alla studiebedömningar.
3. Kön: män
4. Ålder: 18 45 år, inklusive, vid screening
5. Vikt: 50 till 120 kg, inklusive, vid screening
6. Kroppsmassaindex: 19,0 till 33,0 kg/m2, inklusive, vid screening
7. Frisk status, definierad av frånvaron av bevis för några kliniskt signifikanta, aktiva eller kroniska sjukdomar, enligt utredarens åsikt, efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning och utvärdering av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi , blodkemi, serologi och urinanalys.
8. Tidigare erfarenhet av intranasal läkemedelsapplikation (inom det senaste året)
9. Förmåga och vilja att avstå från alkohol-, koffein- och xantinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, cola, choklad, energidrycker) från 24 timmar (1 dag) före intagning till den kliniska anläggningen dag 0 tills studiens utskrivning .
10. Alla värden för hematologi och för kliniska kemiska tester av blod och urin inom normalområdet eller visar inga kliniskt relevanta avvikelser enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Användning av intranasalt applicerad medicin inom två veckor från randomisering.
2. Användning av bensodiazepiner eller andra läkemedel som är aktiva i centrala nervsystemet (CNS) inom 4 veckor efter inkludering.
3. Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende (förutom nikotin), enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan, textrevision (DSM V TR), eller något självrapporterat beroende eller "beroende" under försökspersonens livstid (förutom nikotin eller koffein).

4. Onormalt 12-avlednings-EKG vid screening, inklusive:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Andra eller tredje gradens AV-block
5. Användning av något prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
6. Historik av relevanta födoämnesallergier.
7. Varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utgör en oacceptabel risk för försökspersonerna.
8. Känd allergi, överkänslighet eller tidigare intolerans mot bensodiazepinderivat eller flumazenil, eller ett medicinskt tillstånd så att dessa medel är kontraindicerade.
9. Ansträngande aktivitet, solbad och kontaktsporter inom 48 timmar (2 dagar) före (första) intagningen till den kliniska anläggningen och under studiens varaktighet.
10. Historik av donation eller förlust av mer än 450 ml blod eller blodprodukter inom 60 dagar före dosering i det kliniska forskningscentret eller planerad donation innan 30 dagar har förflutit efter intag av studieläkemedlet i den aktuella studien.
11. Positivt screeningtest för ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2.
12. Positiv drog- och alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel och alkohol) vid screening och vid intagning till det kliniska forskningscentret; försökspersoner som är positiva för cannabinoider kommer endast att tillåtas efter utredarens bedömning.
13. Oförmåga att bli venpunkterad eller tolerera venös åtkomst enligt bedömning av utredaren.
14. Historik av kliniskt signifikanta, icke avlägsna självmordstankar eller självmordsförsök baserade på C SSRS som, enligt utredarens uppfattning, utgör en oacceptabel risk för försökspersonen att delta i studien.
15. Hade genomgått någon större operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
16. Kräver samtidig behandling med några receptbelagda eller receptfria läkemedel (med undantag för paracetamol) eller naturliga hälsoprodukter (växtbaserade läkemedel), eller andningsdämpande medel, eller kan inte på ett säkert sätt avbryta dessa mediciner minst 7 dagar före mottagning av studieläkemedlet.
17. Försökspersonen är en anställd hos sponsorn eller forskningsplatsens personal som är direkt knuten till denna studie eller deras närmaste familjemedlem definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
18. En försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, anses olämplig eller osannolikt att följa studieprotokollet av någon anledning.