Un ensayo de farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y biodisponibilidad de remimazolam intranasal

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el ensayo, dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo y cumplir con las restricciones del estudio.
2. Capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
3. Género: machos
4. Edad: 18 45 años, inclusive, en la selección
5. Peso: 50 a 120 kg, inclusive, en la selección
6. Índice de masa corporal: 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, en la selección
7. Estado de salud, definido por la ausencia de evidencia de enfermedades clínicamente significativas, activas o crónicas, a juicio del Investigador, luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo y evaluación de signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología. , bioquímica sanguínea, serología y análisis de orina.
8. Experiencia previa con la aplicación de fármacos intranasales (en el último año)
9. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) desde las 24 horas (1 día) antes de la admisión al centro clínico el día 0 hasta el alta del estudio .
10. Todos los valores de hematología y de análisis de química clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento aplicado por vía intranasal dentro de las dos semanas posteriores a la aleatorización.
2. Uso de benzodiazepinas u otros fármacos activos del sistema nervioso central (SNC) dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión.
3. Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (excepto la nicotina), tal como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, revisión del texto (DSM V TR), o cualquier dependencia o "adicción" autoinformada durante la vida del sujeto (excepto nicotina o cafeína).

4. ECG anormal de 12 derivaciones en la selección, que incluye:

   1. QTcF ≥ 450ms
   2. QRS ≥ 110ms
   3. PR ≥ 220ms
   4. Bloqueo AV de segundo o tercer grado
5. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Antecedentes de alergias alimentarias relevantes.
7. Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos.
8. Alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia previa a los derivados de las benzodiazepinas o flumazenil, o una condición médica tal que estos agentes estén contraindicados.
9. Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) anteriores a la (primera) admisión al centro clínico y durante la duración del estudio.
10. Antecedentes de donación o pérdida de más de 450 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la ingesta del fármaco del estudio en el estudio actual.
11. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
12. Prueba positiva de drogas y alcohol (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos y alcohol) en la selección y al ingreso al centro de investigación clínica; los sujetos positivos para cannabinoides solo se permitirán a discreción del Investigador.
13. Incapacidad para recibir una punción venosa o tolerar el acceso venoso según lo determine el investigador.
14. Historial de ideaciones suicidas clínicamente significativas, no remotas o intentos de suicidio basados ​​en el C SSRS que, a juicio del Investigador, supongan un riesgo inaceptable para el sujeto por participar en el estudio.
15. Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Requiere tratamiento concomitante con cualquier medicamento recetado o sin receta (con la excepción de acetaminofén) o productos naturales para la salud (remedios a base de hierbas) o depresores respiratorios, o no puede suspender estos medicamentos de manera segura al menos 7 días antes de recibir el fármaco del estudio.
17. El sujeto es un empleado del patrocinador o el personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o su familiar inmediato definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
18. Un sujeto que, en opinión del investigador, se considera inadecuado o es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.