Un essai sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la biodisponibilité du remimazolam intranasal

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'essai, à donner son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole et à se conformer aux restrictions de l'étude.
2. Capable de parler, de lire et de comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations d'études.
3. Sexe: hommes
4. Âge : 18 45 ans, inclus, à la sélection
5. Poids : 50 à 120 kg inclus au dépistage
6. Indice de masse corporelle : 19,0 à 33,0 kg/m2, inclus, au dépistage
7. État de santé, défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, active ou chronique, de l'avis de l'investigateur, à la suite d'un historique médical et chirurgical détaillé, d'un examen physique complet et d'une évaluation des signes vitaux, ECG 12 dérivations, hématologie , la chimie du sang, la sérologie et l'analyse d'urine.
8. Expérience antérieure avec l'application intranasale de médicaments (au cours de la dernière année)
9. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de caféine et de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 24 heures (1 jour) avant l'admission à l'établissement clinique le jour 0 jusqu'à la sortie de l'étude .
10. Toutes les valeurs d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine se situent dans la plage normale ou ne présentent aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout médicament appliqué par voie intranasale dans les deux semaines suivant la randomisation.
2. Utilisation de benzodiazépines ou d'autres médicaments actifs sur le système nerveux central (SNC) dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
3. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (à l'exception de la nicotine), tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, révision du texte (DSM V TR), ou toute dépendance ou "addiction" autodéclarée au cours de la vie du sujet (à l'exception nicotine ou caféine).

4. ECG à 12 dérivations anormal au moment du dépistage, y compris :

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Bloc AV du deuxième ou du troisième degré
5. Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents d'allergies alimentaires pertinentes.
7. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour les sujets.
8. Allergie connue, hypersensibilité ou intolérance antérieure aux dérivés des benzodiazépines ou au flumazénil, ou condition médicale telle que ces agents sont contre-indiqués.
9. Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant la (première) admission à l'établissement clinique et pendant la durée de l'étude.
10. Antécédents de don ou de perte de plus de 450 mL de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant l'administration au centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'étude dans l'étude en cours.
11. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
12. Dépistage positif aux drogues et à l'alcool (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [dont ecstasy], barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et alcool) au dépistage et à l'admission au centre de recherche clinique ; les sujets positifs pour les cannabinoïdes ne seront autorisés qu'à la discrétion de l'enquêteur.
13. Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer un accès veineux tel que déterminé par l'investigateur.
14. Antécédents d'idéations suicidaires ou de tentatives de suicide cliniquement significatives et non éloignées basées sur le C SSRS qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque inacceptable pour le sujet pour sa participation à l'étude.
15. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
16. Nécessite un traitement concomitant avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène) ou des produits de santé naturels (remèdes à base de plantes), ou des dépresseurs respiratoires, ou ne peut pas arrêter ces médicaments en toute sécurité au moins 7 jours avant de recevoir le médicament à l'étude.
17. Le sujet est un employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou un membre de sa famille immédiate défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
18. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est considéré comme inadapté ou peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour une raison quelconque.