Een proef met intranasale remimazolam-farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en biologische beschikbaarheid

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures en om te voldoen aan de studiebeperkingen.
2. In staat voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
3. Geslacht: mannen
4. Leeftijd: 18 t/m 45 jaar bij screening
5. Gewicht: 50 t/m 120 kg bij screening
6. Body mass index: 19,0 tot 33,0 kg/m2, inclusief, bij screening
7. Gezonde status, gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige klinisch significante, actieve of chronische ziekte, naar de mening van de onderzoeker, na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek en evaluatie van vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie , bloedchemie, serologie en urineonderzoek.
8. Eerdere ervaring met intranasale medicijntoepassing (in het afgelopen jaar)
9. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, cola, chocolade, energiedrankjes) vanaf 24 uur (1 dag) voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit op dag 0 tot ontslag uit het onderzoek .
10. Alle waarden voor hematologie en voor klinisch-chemische tests van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van intranasaal toegediende medicatie binnen twee weken na randomisatie.
2. Gebruik van benzodiazepines of andere geneesmiddelen die actief zijn op het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 4 weken na opname.
3. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (behalve nicotine), zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, tekstrevisie (DSM V TR), of een zelfgerapporteerde afhankelijkheid of "verslaving" tijdens het leven van de proefpersoon (behalve nicotine of cafeïne).

4. Abnormaal 12-afleidingen ECG bij screening, waaronder:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Tweede- of derdegraads AV-blok
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
6. Geschiedenis van relevante voedselallergieën.
7. Elke ziekte die naar het oordeel van de Onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de proefpersonen.
8. Bekende allergie, overgevoeligheid of eerdere intolerantie voor benzodiazepinederivaten of flumazenil, of een medische aandoening waardoor deze middelen gecontra-indiceerd zijn.
9. Inspannende activiteit, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan (eerste) opname in de klinische faciliteit en voor de duur van het onderzoek.
10. Geschiedenis van donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed of bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het klinisch onderzoekscentrum of geplande donatie voordat 30 dagen zijn verstreken sinds inname van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
11. Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichamen.
12. Positieve drugs- en alcoholscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy], barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening en bij opname in het klinisch onderzoekscentrum; proefpersonen die positief zijn voor cannabinoïden worden alleen toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
13. Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren zoals bepaald door de onderzoeker.
14. Geschiedenis van klinisch significante, niet-verrekte zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen op basis van de C SSRS die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen voor deelname aan het onderzoek.
15. Een grote operatie had ondergaan binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vereist gelijktijdige behandeling met alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van paracetamol) of natuurlijke gezondheidsproducten (kruidenremedies), of ademhalingsdepressiva, of kan deze medicijnen niet veilig stoppen ten minste 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Proefpersoon is een werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun directe familielid, gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
18. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook ongeschikt wordt geacht of waarschijnlijk niet zal voldoen aan het onderzoeksprotocol.