Um ensaio de farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e biodisponibilidade do remimazolam intranasal

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo, dar consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo e cumprir as restrições do estudo.
2. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
3. Gênero: masculino
4. Idade: 18 45 anos, inclusive, na triagem
5. Peso: 50 a 120 kg, inclusive, na triagem
6. Índice de massa corporal: 19,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, na triagem
7. Estado saudável, definido pela ausência de evidência de quaisquer doenças clinicamente significativas, ativas ou crônicas, na opinião do investigador, após histórico médico e cirúrgico detalhado, exame físico completo e avaliação dos sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia , química do sangue, sorologia e urinálise.
8. Experiência anterior com aplicação de medicamentos intranasais (no último ano)
9. Capacidade e vontade de se abster de álcool, cafeína e bebidas ou alimentos contendo xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) de 24 horas (1 dia) antes da admissão na instalação clínica no Dia 0 até a alta do estudo .
10. Todos os valores para hematologia e para testes de química clínica de sangue e urina dentro da faixa normal ou sem desvios clinicamente relevantes conforme julgado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer medicamento aplicado por via intranasal dentro de duas semanas a partir da randomização.
2. Uso de benzodiazepínicos ou outras drogas ativas no sistema nervoso central (SNC) dentro de 4 semanas após a inclusão.
3. História de abuso de álcool ou vício em drogas (exceto nicotina), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição, revisão de texto (DSM V TR), ou qualquer auto-relato de dependência ou "vício" durante a vida do indivíduo (exceto nicotina ou cafeína).

4. ECG anormal de 12 derivações na triagem, incluindo:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
5. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da primeira dose da medicação do estudo.
6. Histórico de alergias alimentares relevantes.
7. Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os indivíduos.
8. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância prévia a derivados de benzodiazepínicos ou flumazenil, ou uma condição médica em que esses agentes sejam contraindicados.
9. Atividade extenuante, banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da (primeira) admissão na instalação clínica e durante o estudo.
10. História de doação ou perda de mais de 450 mL de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 60 dias antes da dosagem no centro de pesquisa clínica ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a ingestão do medicamento do estudo no estudo atual.
11. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
12. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) na triagem e na admissão no centro de pesquisa clínica; indivíduos positivos para canabinóides serão permitidos apenas a critério do Investigador.
13. Incapacidade de ser venopuncionado ou tolerar o acesso venoso conforme determinado pelo investigador.
14. História de ideações suicidas não remotas clinicamente significativas ou tentativas de suicídio com base no C SSRS que, na opinião do Investigador, representam um risco inaceitável para o sujeito por participar do estudo.
15. Teve qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
16. Requer tratamento concomitante com qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (com exceção do acetaminofeno) ou produtos naturais de saúde (remédios à base de ervas) ou depressores respiratórios, ou não pode interromper com segurança esses medicamentos pelo menos 7 dias antes de receber o medicamento do estudo.
17. O sujeito é um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar imediato definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
18. Um sujeito que, na opinião do investigador, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.