Et forsøg med intranasal Remimazolams farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og biotilgængelighed

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at deltage i forsøget, give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
2. Kunne tale, læse og forstå engelsk tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle studievurderinger.
3. Køn: mænd
4. Alder: 18 45 år, inklusive, ved screening
5. Vægt: 50 til 120 kg, inklusive, ved screening
6. Kropsmasseindeks: 19,0 til 33,0 kg/m2, inklusive, ved screening
7. Sund status, defineret ved fravær af beviser for nogen klinisk signifikante, aktive eller kroniske sygdomme, efter efterforskerens mening efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en fuldstændig fysisk undersøgelse og evaluering af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi , blodkemi, serologi og urinanalyse.
8. Tidligere erfaring med intranasal medicinpåføring (inden for det seneste år)
9. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, koffein og xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) fra 24 timer (1 dag) før indlæggelse på den kliniske facilitet på dag 0 indtil studieudskrivning .
10. Alle værdier for hæmatologi og for klinisk kemiske test af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af enhver intranasalt anvendt medicin inden for to uger efter randomisering.
2. Brug af benzodiazepiner eller andre aktive lægemidler i centralnervesystemet (CNS) inden for 4 uger efter inklusion.
3. Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug (undtagen nikotin), som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, tekstrevision (DSM V TR), eller enhver selvrapporteret afhængighed eller "afhængighed" inden for forsøgspersonens levetid (undtagen nikotin eller koffein).

4. Unormalt 12-aflednings-EKG ved screening, herunder:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Anden eller tredje grads AV-blok
5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Anamnese med relevante fødevareallergier.
7. Enhver sygdom, som efter efterforskerens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonerne.
8. Kendt allergi, overfølsomhed eller tidligere intolerance over for benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medicinsk tilstand, så disse midler er kontraindiceret.
9. Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer (2 dage) før (første) indlæggelse på den kliniske facilitet og under undersøgelsens varighed.
10. Anamnese med donation eller tab af mere end 450 ml blod eller blodprodukter inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage er gået siden indtagelse af undersøgelseslægemidlet i den aktuelle undersøgelse.
11. Positiv screeningstest for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller anti-human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
12. Positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva og alkohol) ved screening og ved indlæggelse i det kliniske forskningscenter; forsøgspersoner, der er positive for cannabinoider, vil kun blive tilladt efter efterforskerens skøn.
13. Manglende evne til at blive venepunktur eller tolerere venøs adgang som bestemt af investigator.
14. Anamnese med klinisk signifikante, ikke-fjern selvmordstanker eller selvmordsforsøg baseret på C SSRS, som efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen for at deltage i undersøgelsen.
15. Havde haft nogen større operation inden for 4 uger efter administration af studiemedicin.
16. Kræver samtidig behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af acetaminophen) eller naturlige sundhedsprodukter (urtemedicin) eller åndedrætsdempende midler, eller kan ikke sikkert afbryde disse medicin mindst 7 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
17. Forsøgspersonen er en ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller deres nærmeste familiemedlem defineret som ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
18. En forsøgsperson, som efter investigators mening anses for at være uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.