Az intranazális remimazolám farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, biztonságosságának és biológiai hozzáférhetőségének vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó részt venni a vizsgálatban, írásos beleegyezését adni a protokollspecifikus eljárások megkezdése előtt, és betartani a vizsgálati korlátozásokat.
2. Képes kellően beszélni, olvasni és megérteni angolul ahhoz, hogy minden tanulmányi értékelést elvégezhessen.
3. Nem: férfiak
4. Életkor: 18 45 év, bezárólag, szűréskor
5. Súly: 50-120 kg, bezárólag, szűréskor
6. Testtömegindex: 19,0-33,0 kg/m2, bezárólag, szűréskor
7. Egészséges állapot, amelyet a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, aktív vagy krónikus betegségekre utaló bizonyíték hiánya határoz meg, részletes kórelőzmény és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat és az életjelek értékelése, 12 elvezetéses EKG, hematológia , vérkémia, szerológia és vizeletvizsgálat.
8. Korábbi intranazális gyógyszeralkalmazási tapasztalat (az elmúlt éven belül)
9. Képesség és hajlandóság az alkohol, koffein és xantin tartalmú italok vagy élelmiszerek (pl. kávé, tea, kóla, csokoládé, energiaitalok) mellőzésére a klinikai intézménybe való felvétel előtt 24 órával (1 nappal) a 0. napon a vizsgálatból való elbocsátásig .
10. A vér és vizelet hematológiai és klinikai kémiai vizsgálataira vonatkozó összes érték a normál tartományon belül van, vagy nem mutat klinikailag jelentős eltérést a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely intranazálisan alkalmazott gyógyszer alkalmazása a randomizálást követő két héten belül.
2. Benzodiazepinek vagy más központi idegrendszerre (CNS) ható gyógyszerek alkalmazása a felvételt követő 4 héten belül.
3. Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség (kivéve a nikotin) anamnézisében, a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, ötödik kiadása, a szöveg átdolgozása (DSM V TR) által meghatározottak szerint, vagy bármilyen önmaga által bejelentett függőség vagy „függőség” az alany élete során (kivéve nikotin vagy koffein).

4. Rendellenes 12 elvezetéses EKG a szűréskor, beleértve:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Másod- vagy harmadfokú AV-blokk
5. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül.
6. A releváns ételallergiák története.
7. Minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent az alanyok számára.
8. A benzodiazepin-származékokkal vagy a flumazenillal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy korábbi intolerancia, vagy olyan egészségügyi állapot, amely miatt ezek a szerek ellenjavallt.
9. Megerőltető tevékenység, napozás és kontaktsportok a klinikai intézménybe történő (első) belépés előtt 48 órán (2 napon belül) és a vizsgálat időtartama alatt.
10. 450 ml-nél több vér vagy vérkészítmény adományozása vagy elvesztése a klinikai kutatóközpontban történő adagolást megelőző 60 napon belül, vagy a tervezett adományozás azelőtt, hogy a jelenlegi vizsgálatban szereplő vizsgált gyógyszer bevétele óta 30 nap eltelt volna.
11. Pozitív szűrőteszt hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 antitestekre.
12. Pozitív kábítószer- és alkoholszűrés (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok [beleértve az ecstasyt], barbiturátok, benzodiazepinek, triciklusos antidepresszánsok és alkohol) a szűréskor és a klinikai kutatóközpontba való felvételkor; a kannabinoidokra pozitív alanyok csak a nyomozó döntése alapján engedélyezettek.
13. Képtelenség a vénapunkcióra vagy a vénás hozzáférés tolerálására a vizsgáló által megállapítottak szerint.
14. Klinikailag jelentős, nem távoli öngyilkossági gondolatok vagy a C SSRS-en alapuló öngyilkossági kísérletek anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
15. Bármilyen nagyobb műtéten esett át a vizsgált gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
16. Egyidejű kezelést igényel bármely vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerrel (az acetaminofen kivételével), vagy természetes egészségügyi termékekkel (növényi gyógymódokkal), vagy légzésdepresszióval, vagy nem tudja biztonságosan abbahagyni ezeket a gyógyszereket legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
17. Az alany a szponzor vagy a kutatóhely személyzetének alkalmazottja, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtagja, akit házastársként, szülőként, gyermekként vagy testvérként határoznak meg, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
18. Olyan alany, akiről a vizsgáló véleménye szerint bármilyen okból alkalmatlan vagy valószínűtlen, hogy megfelelne a vizsgálati protokollnak.