Eine Studie zur intranasalen Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Bioverfügbarkeit von Remimazolam

Einschlusskriterien:

1. Bereit, an der Studie teilzunehmen, geben Sie vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab und halten Sie sich an die Studienbeschränkungen.
2. In der Lage, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen absolvieren zu können.
3. Geschlecht: männlich
4. Alter: 18 bis einschließlich 45 Jahre bei der Vorführung
5. Gewicht: 50 bis einschließlich 120 kg bei der Vorführung
6. Body-Mass-Index: 19,0 bis einschließlich 33,0 kg/m2 beim Screening
7. Gesunder Zustand, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf klinisch signifikante, aktive oder chronische Krankheiten, nach Meinung des Ermittlers, nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, einer vollständigen körperlichen Untersuchung und Bewertung der Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie , Blutchemie, Serologie und Urinanalyse.
8. Vorerfahrung mit intranasaler Arzneimittelapplikation (innerhalb des letzten Jahres)
9. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 24 Stunden (1 Tag) vor der Aufnahme in die klinische Einrichtung am Tag 0 bis zur Entlassung aus der Studie auf Alkohol, Koffein und xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energiegetränke) zu verzichten .
10. Alle Werte für Hämatologie und für klinisch-chemische Blut- und Urintests innerhalb des normalen Bereichs oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines intranasal verabreichten Medikaments innerhalb von zwei Wochen nach der Randomisierung.
2. Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen auf das Zentralnervensystem (ZNS) wirksamen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme.
3. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (außer Nikotin), wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Ausgabe, Textrevision (DSM V TR) definiert, oder jede selbstberichtete Abhängigkeit oder „Sucht“ innerhalb des Lebens des Subjekts (außer Nikotin oder Koffein).

4. Abnormales 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. AV-Block zweiten oder dritten Grades
5. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
6. Vorgeschichte relevanter Nahrungsmittelallergien.
7. Jede Krankheit, die nach Meinung des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellt.
8. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Benzodiazepin-Derivaten oder Flumazenil oder ein medizinischer Zustand, bei dem diese Mittel kontraindiziert sind.
9. Anstrengende Aktivität, Sonnenbaden und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor (erster) Aufnahme in die klinische Einrichtung und für die Dauer der Studie.
10. Vorgeschichte der Spende oder des Verlusts von mehr als 450 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung im klinischen Forschungszentrum oder geplante Spende vor Ablauf von 30 Tagen seit Einnahme des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
11. Positiver Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) 1 und 2-Antikörper.
12. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening und bei der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum; Probanden, die positiv auf Cannabinoide sind, werden nur nach Ermessen des Ermittlers zugelassen.
13. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden oder einen venösen Zugang zu tolerieren, wie vom Ermittler festgestellt.
14. Vorgeschichte von klinisch signifikanten, nicht entfernten Suizidgedanken oder Suizidversuchen basierend auf dem C SSRS, die nach Meinung des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen.
15. Hatte innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation.
16. Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von Paracetamol) oder natürlichen Gesundheitsprodukten (pflanzliche Heilmittel) oder Atemdepressiva oder kann diese Medikamente nicht mindestens 7 Tage vor Erhalt des Studienmedikaments sicher absetzen.
17. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder des Personals des Forschungszentrums, das direkt mit dieser Studie verbunden ist, oder sein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es sich um ein biologisches oder rechtmäßig adoptiertes Kind handelt.
18. Ein Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich für die Einhaltung des Studienprotokolls angesehen wird.