Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i biodostępności remimazolamu podawanego donosowo

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć udziału w badaniu, wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur określonych w protokole oraz przestrzeganie ograniczeń badania.
2. Potrafi mówić, czytać i rozumieć język angielski na tyle, aby umożliwić ukończenie wszystkich ocen studiów.
3. Płeć: mężczyźni
4. Wiek: 18 45 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego
5. Waga: od 50 do 120 kg włącznie, na pokazie
6. Wskaźnik masy ciała: od 19,0 do 33,0 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego
7. Stan zdrowia, definiowany jako brak dowodów na jakąkolwiek klinicznie istotną, czynną lub przewlekłą chorobę, w opinii Badacza, po szczegółowym wywiadzie medycznym i chirurgicznym, pełnym badaniu przedmiotowym i ocenie parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG, hematologii , chemia krwi, serologia i analiza moczu.
8. Wcześniejsze doświadczenie z donosowym podawaniem leków (w ciągu ostatniego roku)
9. Zdolność i gotowość do powstrzymania się od napojów lub pokarmów zawierających alkohol, kofeinę i ksantynę (np. kawy, herbaty, coli, czekolady, napojów energetycznych) od 24 godzin (1 dzień) przed przyjęciem do placówki klinicznej w dniu 0 do wypisu z badania .
10. Wszystkie wartości hematologiczne i kliniczne testy chemiczne krwi i moczu mieszczą się w normalnym zakresie lub nie wykazują klinicznie istotnych odchyleń w ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek leków podawanych donosowo w ciągu dwóch tygodni od randomizacji.
2. Stosowanie benzodiazepin lub innych leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) w ciągu 4 tygodni od włączenia.
3. Historia nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków (z wyjątkiem nikotyny), zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte, wersja poprawiona (DSM V TR) lub jakakolwiek samozgłoszona przez pacjenta zależność lub „uzależnienie” w ciągu życia (z wyjątkiem nikotyna lub kofeina).

4. Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, w tym:

   1. QTcF ≥ 450 ms
   2. QRS ≥ 110 ms
   3. PR ≥ 220 ms
   4. Blok AV drugiego lub trzeciego stopnia
5. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
6. Historia odpowiednich alergii pokarmowych.
7. Każda choroba, która w opinii Badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla badanych.
8. Znana alergia, nadwrażliwość lub wcześniejsza nietolerancja na pochodne benzodiazepiny lub flumazenil lub stan chorobowy, w którym te środki są przeciwwskazane.
9. Intensywna aktywność fizyczna, opalanie i sporty kontaktowe w ciągu 48 godzin (2 dni) przed (pierwszym) przyjęciem do placówki klinicznej i na czas trwania badania.
10. Historia dawstwa lub utraty ponad 450 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed podaniem dawki w ośrodku badań klinicznych lub planowanego dawstwa przed 30 dniami upłynęło od przyjęcia badanego leku w bieżącym badaniu.
11. Dodatni wynik testu przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2.
12. Pozytywny wynik testu narkotykowego i alkoholowego (opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy [w tym ecstasy], barbiturany, benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i alkohol) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do ośrodka badań klinicznych; osoby z pozytywnym wynikiem na obecność kannabinoidów będą dozwolone wyłącznie według uznania Badacza.
13. Niezdolność do wkłucia dożylnego lub nietolerancja dostępu żylnego zgodnie z ustaleniami badacza.
14. Historia klinicznie istotnych, nieodległych myśli samobójczych lub prób samobójczych na podstawie C SSRS, które w opinii badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika do udziału w badaniu.
15. Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
16. Wymaga jednoczesnego leczenia jakimikolwiek lekami na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu), naturalnymi produktami zdrowotnymi (lekami ziołowymi) lub lekami hamującymi oddychanie lub nie może bezpiecznie odstawić tych leków na co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku.
17. Uczestnik jest pracownikiem sponsora lub personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem lub członkiem jego najbliższej rodziny zdefiniowanym jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.
18. Uczestnik, który w opinii badacza jest uważany za nieodpowiedniego lub mało prawdopodobnego do przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.