Studie glycerolfenylbutyrátu a fenylbutyrátu sodného u pacientů dosud neléčených fenylbutyrátem s poruchami cyklu močoviny
18. června 2024 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie s paralelním ramenem bezpečnosti, farmakokinetiky a kontroly amoniaku perorální kapaliny RAVICTI® (glycerol fenylbutyrát) a fenylbutyrátu sodného při léčbě fenylbutyrátem u dosud neléčených pacientů s poruchami cyklu močoviny
Toto je randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie s paralelním ramenem k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a kontroly amoniaku přípravku RAVICTI® ve srovnání s NaPBA u subjektů s poruchou cyklu močoviny, které nebyly v současné době nebo dříve chronicky léčeny kyselinou fenyloctovou (fenylacetát; PAA ) proléčiva.
Návrh studie bude zahrnovat: 1) základní období; 2) počáteční období léčby; 3) Přechodné období pouze RAVICTI 4) Pouze RAVICTI Období údržby; a 5) pouze období bezpečnostního prodloužení RAVICTI.
Studie bude probíhat přibližně 25 týdnů.
Přehled studie
Detailní popis
Studie získaná od Horizon v roce 2024.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie, 00165
- Bambino Gesù Children's Research Hospital
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0214
- University of Florida (UF) - Shands Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-6005
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 753908565
- University of Texas, Southwestern Medical Centre
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
Andalucia
-
Málaga, Andalucia, Španělsko, 29006
- Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Universitätsspital, Inselspital Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 99 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas daný subjektem nebo jeho rodičem/zákonným zástupcem pro osoby mladší 18 let nebo věk souhlasu podle místních předpisů.
- Muži a ženy s podezřelou nebo potvrzenou diagnózou UCD jakéhokoli podtypu, kromě deficitu NAGS.
- Podezřelá diagnóza je definována jako zkušenost s HAC nebo dokumentovaným vysokým obsahem amoniaku >=100 µmol/l
Potvrzená diagnóza je stanovena pomocí enzymatického, biochemického nebo genetického vyšetření.
- Vyžaduje látky vázající dusík podle úsudku zkoušejícího
- Narození a starší.
- Všechny ženy ve fertilním věku a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné formy antikoncepce jsou (orální, injekční, implantovaná nebo transdermální), podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hysterektomie, vasektomie nebo metody s dvojitou bariérou. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce, ačkoliv pokud se subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita vhodná antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt byl dlouhodobě léčen perorálním fenylbutyrátem (RAVICTI, NaPBA, Pheburane nebo jiným) déle než 14 po sobě jdoucích dnů během jednoho roku před zařazením.
Dočasné použití NaPBA pro akutní zvládnutí hyperamonemické krize v minulosti je přijatelné.
- Jakékoli doprovodné onemocnění (např. malabsorpce nebo klinicky významné onemocnění jater nebo střev), které by podle posouzení zkoušejícího znemožnilo bezpečnou účast subjektu.
- Prodělal transplantaci jater, včetně hepatocelulární transplantace.
- Subjekty na NaBz ve výchozím stavu budou vyloučeny, pokud je zkoušející bude považovat za neschopné podstoupit přechod NaBz na proléčivo PAA během počátečního léčebného období.
- Známá přecitlivělost na PBA nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravků NaPBA/PBA.
- Těhotné nebo kojící pacientky. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test při základní návštěvě před zahájením léčby studovaným lékem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RAVICTI -> RAVICTI
Počáteční léčba, údržba, bezpečnostní období prodloužení: RAVICTI, perorální tekutý přípravek 17,5 ml maximální celková denní dávka.
Dávkování bude založeno na onemocnění účastníků a stavu léčby při vstupu do studie.
|
RAVICTI, perorální tekutý přípravek Maximální celková denní dávka 17,5 ml
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: NaPBA -> RAVICTI
Období počáteční léčby: Dávkování NaPBA založené na onemocnění účastníků a stavu léčby při vstupu do studie. Období přechodu, údržby, prodloužení bezpečnosti: RAVICTI, perorální tekutý přípravek Maximální celková denní dávka 17,5 ml. Dávkování bude založeno na onemocnění účastníků a stavu léčby při vstupu do studie. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěšnosti léčby (procento účastníků definovaných jako úspěšnost léčby v týdnu 4) během počátečního léčebného období
Časové okno: 4. týden
|
Účastník byl považován za úspěšnou léčbu pro přidělenou léčebnou větev, pokud účastník neprodělal nevyprovokovanou hyperamonemickou krizi (HAC) (tj. HAC, kterou nelze připsat jednomu nebo více specifickým vyvolávajícím faktorům, jako je infekce, interkurentní onemocnění, nedodržování diety , nedodržování léčby atd.) na přidělené léčbě a splnil alespoň 2 z následujících 3 kritérií:
|
4. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra vysazení drog (procento účastníků, kteří přestali studovat drogu) z jakéhokoli důvodu v období počáteční léčby
Časové okno: Výchozí stav až do týdne 4
|
Výchozí stav až do týdne 4
|
|
Změna hladiny amoniaku v plazmě nalačno během počátečního léčebného období od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, počáteční léčebné období 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden (0, 4, 8 hodin po dávce)
|
Výchozí stav, počáteční léčebné období 1. týden, 2. týden, 3. týden, 4. týden (0, 4, 8 hodin po dávce)
|
|
Plazmová oblast amoniaku pod křivkou (AUC) 0 až 8 h na konci období počátečního ošetření
Časové okno: 4. týden: hodina 0 (před dávkou) a hodiny 4 a 8 po dávce
|
4. týden: hodina 0 (před dávkou) a hodiny 4 a 8 po dávce
|
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax) amoniaku na konci počátečního léčebného období
Časové okno: 4. týden: hodina 0 (před dávkou) a hodiny 4 a 8 po dávce
|
4. týden: hodina 0 (před dávkou) a hodiny 4 a 8 po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
5. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
20. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
7. listopadu 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Poruchy cyklu močoviny, vrozené
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Kryoprotektivní látky
- Glycerol
- Kyselina 4-fenylmáselná
Další identifikační čísla studie
- HPN-100-021
- 2015-000075-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující výzkumné cíle, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly uvedeny v označení produktu.
Žádosti posuzuje výbor interních poradců.
Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .