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Estudio de fenilbutirato de glicerol y fenilbutirato de sodio en pacientes sin tratamiento previo con fenilbutirato con trastornos del ciclo de la urea

18 de junio de 2024 actualizado por: Amgen

Un estudio de brazos paralelos, aleatorizado, controlado y de etiqueta abierta sobre la seguridad, farmacocinética y control de amoníaco de RAVICTI® (fenilbutirato de glicerol) líquido oral y fenilbutirato de sodio en pacientes sin tratamiento previo con fenilbutirato con trastornos del ciclo de la urea

Este es un estudio de brazos paralelos, abierto, controlado y aleatorizado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el control de amoníaco de RAVICTI® en comparación con NaPBA en sujetos con trastornos del ciclo de la urea que no están tratados crónicamente en la actualidad ni anteriormente con ácido fenilacético (fenilacetato; PAA ) profármacos. El diseño del estudio incluirá: 1) Período de referencia; 2) Período de tratamiento inicial; 3) un período de transición solo para RAVICTI; 4) un período de mantenimiento solo para RAVICTI; y 5) un período de extensión de seguridad solo para RAVICTI. El estudio durará aproximadamente 25 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio adquirido de Horizon en 2024.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, España, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, España, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 99 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado otorgado por el sujeto o el padre/tutor legal del sujeto para los menores de 18 años o la edad de consentimiento según la normativa local.
  • Sujetos masculinos y femeninos con diagnóstico sospechado o confirmado de UCD de cualquier subtipo, excepto deficiencia de NAGS.
  • El diagnóstico de sospecha se define como haber experimentado un HAC o un nivel alto de amoníaco documentado de >=100 µmol/L

  • El diagnóstico confirmado se determina mediante pruebas enzimáticas, bioquímicas o genéticas.

    • Requiere agentes quelantes de nitrógeno según el juicio del Investigador
    • Nacimiento y mayores.
    • Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde la firma del consentimiento informado durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción son (oral, inyectada, implantada o transdérmica), ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, histerectomía, vasectomía o métodos de doble barrera. La abstinencia es una forma aceptable de control de la natalidad, aunque se debe usar un método anticonceptivo apropiado si el sujeto se vuelve sexualmente activo.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha recibido tratamiento crónico con un fenilbutirato oral (RAVICTI, NaPBA, Pheburane u otro) durante más de 14 días consecutivos en el año anterior a la inscripción.

  • El uso temporal de NaPBA para el tratamiento agudo de una crisis hiperamonémica en el pasado es aceptable.

    • Cualquier enfermedad concomitante (p. ej., malabsorción o enfermedad hepática o intestinal clínicamente significativa) que impediría la participación segura del sujeto, a juicio del investigador.
    • Se ha sometido a un trasplante hepático, incluido un trasplante hepatocelular.
    • Los sujetos que toman NaBz al inicio del estudio serán excluidos si el investigador los considera incapaces de realizar la transición de NaBz a un profármaco PAA durante el período de tratamiento inicial.
    • Hipersensibilidad conocida a PBA o cualquier excipiente de las formulaciones de NaPBA/PBA.
    • Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en la visita inicial antes del inicio del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RAVICTI -> RAVICTI
Tratamiento Inicial, Mantenimiento, Períodos de Extensión de Seguridad: RAVICTI, Producto Líquido Oral Dosis máxima diaria total de 17,5 mL. La dosificación se basará en la enfermedad de los participantes y el estado del tratamiento al ingresar al estudio.
Droga: RAVICTI
RAVICTI, Producto Líquido Oral 17.5 mL dosis diaria total máxima
Otros nombres:
  • Fenilbutirato de glicerol
  • GBP
  • HPN-100
Comparador activo: NaPBA -> RAVICTI

Período de tratamiento inicial: dosificación de NaPBA basada en la enfermedad de los participantes y el estado del tratamiento al ingresar al estudio.

Períodos de transición, mantenimiento, extensión de seguridad: RAVICTI, producto líquido oral Dosis máxima diaria total de 17,5 ml. La dosificación se basará en la enfermedad de los participantes y el estado del tratamiento al ingresar al estudio.
Droga: NaPBA
  • NaPBA en pacientes con peso < 20 Kg - 600 mg/Kg, dosis máxima diaria total
  • NaPBA en pacientes con peso > 20 Kg - 13 g/m2, dosis máxima diaria total
Otros nombres:
  • Fenilbutirato de sodio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de éxito del tratamiento (porcentaje de participantes definidos como éxito del tratamiento en la semana 4) durante el período de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Semana 4

Se consideró que un participante había tenido éxito en el tratamiento para el brazo de tratamiento asignado si no había experimentado una crisis hiperamonémica (HAC) no provocada (es decir, una HAC que no se puede atribuir a uno o más factores precipitantes específicos, como infección, enfermedad intercurrente, incumplimiento de la dieta). , incumplimiento del tratamiento, etc.) sobre el tratamiento asignado y había cumplido al menos 2 de los 3 criterios siguientes:

  • Tuvieron valores absolutos en los 3 puntos temporales (antes de la dosis, después de la dosis a las 4 horas y a las 8 horas) de los niveles de amoníaco en plasma que no excedieron el ULN en la semana 4 (visita al final del período de tratamiento inicial)
  • Tenía niveles de glutamina normales (≤ LSN) en la semana 4 (visita de fin del período de tratamiento inicial en el punto de tiempo de la hora cero.
  • Tenía aminoácidos esenciales normales (≤ LSN), incluidos los niveles de aminoácidos de cadena ramificada (treonina, fenilalanina, metionina, lisina, leucina, isoleucina, histidina, valina) en la visita al final del período de tratamiento inicial en el momento cero de la hora.
Semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de interrupciones del fármaco (porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio) debido a cualquier motivo en el período de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 4
Línea de base hasta la semana 4
Cambio desde el inicio en los niveles de amoníaco plasmático en ayunas durante el período de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, Período de tratamiento inicial Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 (0, 4, 8 horas después de la dosis)
Línea de base, Período de tratamiento inicial Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 (0, 4, 8 horas después de la dosis)
Área de amoníaco plasmático bajo la curva (AUC) de 0 a 8 h al final del período de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Semana 4: hora 0 (antes de la dosis) y horas 4 y 8 después de la dosis
Semana 4: hora 0 (antes de la dosis) y horas 4 y 8 después de la dosis
Concentración plasmática máxima (Cmax) de amoníaco al final del período de tratamiento inicial
Periodo de tiempo: Semana 4: hora 0 (antes de la dosis) y horas 4 y 8 después de la dosis
Semana 4: hora 0 (antes de la dosis) y horas 4 y 8 después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

5 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

7 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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