Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van glycerolfenylbutyraat en natriumfenylbutyraat bij fenylbutyraat-naïeve patiënten met ureumcyclusstoornissen

18 juni 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label onderzoek met parallelle armen naar veiligheid, farmacokinetiek en ammoniakcontrole van RAVICTI® (glycerolfenylbutyraat) orale vloeistof en natriumfenylbutyraat bij met fenylbutyraat behandelde niet eerder behandelde patiënten met ureumcyclusstoornissen

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label parallelle-armstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en ammoniakcontrole van RAVICTI® te beoordelen in vergelijking met NaPBA bij proefpersonen met ureumcyclusstoornis die momenteel of eerder niet chronisch worden behandeld met fenylazijnzuur (fenylacetaat; PAA ) prodrugs. Het onderzoeksontwerp omvat: 1) Basislijnperiode; 2) Initiële behandelingsperiode; 3) een RAVICTI Alleen Overgangsperiode 4) Een RAVICTI Alleen Onderhoudsperiode; en 5) een veiligheidsverlengingsperiode alleen voor RAVICTI. Het onderzoek zal ongeveer 25 weken duren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie overgenomen van Horizon in 2024.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Rome, Italië, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italië, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Spanje
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Spanje, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven door de proefpersoon of de ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon voor personen jonger dan 18 jaar of de meerderjarigheid volgens lokale regelgeving.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een vermoedelijke of bevestigde UCD-diagnose van elk subtype, behalve NAGS-deficiëntie.
  • Vermoedelijke diagnose wordt gedefinieerd als het ervaren hebben van een HAC of een gedocumenteerd hoog ammoniakgehalte van >=100 µmol/L

  • Bevestigde diagnose wordt bepaald via enzymatische, biochemische of genetische testen.

    • Vereist stikstofbindende middelen volgens het oordeel van de Onderzoeker
    • Geboorte en ouder.
    • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden en alle seksueel actieve mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn (oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd of transdermaal), afbinden van de eileiders, spiraaltje, hysterectomie, vasectomie of methoden met dubbele barrière. Onthouding is een acceptabele vorm van anticonceptie, hoewel geschikte anticonceptie moet worden gebruikt als de persoon seksueel actief wordt.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon heeft een chronische behandeling gekregen met een oraal fenylbutyraat (RAVICTI, NaPBA, Pheburane of andere) gedurende meer dan 14 opeenvolgende dagen binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving.

  • Tijdelijk gebruik van NaPBA voor de acute behandeling van een hyperammoniëmische crisis in het verleden is acceptabel.

    • Elke bijkomende ziekte (bijv. malabsorptie of klinisch significante lever- of darmziekte) die de veilige deelname van de proefpersoon in de weg zou staan, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    • Heeft een levertransplantatie ondergaan, inclusief hepatocellulaire transplantatie.
    • Proefpersonen op NaBz bij baseline zullen worden uitgesloten als ze door de onderzoeker worden beschouwd als niet in staat om NaBz-overgang naar een PAA-prodrug te ondergaan tijdens de initiële behandelingsperiode.
    • Bekende overgevoeligheid voor PBA of een van de hulpstoffen van de NaPBA/PBA-formuleringen.
    • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest laten uitvoeren tijdens het baselinebezoek voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RAVICTI -> RAVICTI
Eerste behandeling, onderhoud, veiligheid Verlengingsperioden: RAVICTI, oraal vloeibaar product 17,5 ml maximale totale dagelijkse dosis. De dosering zal gebaseerd zijn op de ziekte van de deelnemer en de behandelingsstatus bij aanvang van het onderzoek.
Geneesmiddel: RAVICTI
RAVICTI, oraal vloeibaar product 17,5 ml maximale totale dagelijkse dosis
Andere namen:
  • Glycerol fenylbutyraat
  • GPB
  • HPN-100
Actieve vergelijker: NaPBA -> RAVICTI

Initiële behandelingsperiode: NaPBA-dosering op basis van de ziekte van de deelnemer en de behandelingsstatus bij aanvang van het onderzoek.

Overgang, onderhoud, veiligheid Verlengingsperioden: RAVICTI, oraal vloeibaar product 17,5 ml maximale totale dagelijkse dosis. De dosering zal gebaseerd zijn op de ziekte van de deelnemer en de behandelingsstatus bij aanvang van het onderzoek.
Geneesmiddel: NaPBA
  • NaPBA bij patiënten die < 20 kg wegen - 600 mg/kg, maximale totale dagelijkse dosis
  • NaPBA bij patiënten die > 20 kg wegen - 13 g/m2, maximale totale dagelijkse dosis
Andere namen:
  • Natriumfenylbutyraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succespercentage behandeling (percentage deelnemers gedefinieerd als behandelingssucces in week 4) tijdens de initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 4

Een deelnemer werd beschouwd als een behandelingssucces voor de toegewezen behandelingsarm als de deelnemer geen niet-uitgelokte hyperammoniëmische crisis (HAC) had doorgemaakt (d.w.z. een HAC die niet kan worden toegeschreven aan een of meer specifieke uitlokkende factoren zoals infectie, bijkomende ziekte, niet-naleving van het dieet , niet-naleving van de behandeling enz.) op de toegewezen behandeling en had voldaan aan ten minste 2 van de volgende 3 criteria:

  • Had absolute waarden op de 3 tijdstippen (vóór de dosis, na de dosis na 4 uur en 8 uur) van plasma-ammoniakwaarden die de ULN niet overschrijden in week 4 (bezoek aan het einde van de initiële behandelingsperiode)
  • Had normale (≤ ULN) glutaminespiegels in week 4 (bezoek aan het einde van de initiële behandelingsperiode op het tijdstip nul uur.
  • Had normale (≤ ULN) essentiële aminozuren inclusief niveaus van vertakte aminozuren (threonine, fenylalanine, methionine, lysine, leucine, isoleucine, histidine, valine) aan het einde van de initiële behandelingsperiode op tijdstip nul uur.
Week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage stopzetting van het geneesmiddel (percentage deelnemers dat het onderzoeksgeneesmiddel stopzette) om welke reden dan ook tijdens de initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 4
Basislijn tot en met week 4
Verandering van baseline in nuchtere plasma-ammoniakspiegels tijdens de initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn, initiële behandelingsperiode Week 1, week 2, week 3, week 4 (0, 4, 8 uur na dosis)
Basislijn, initiële behandelingsperiode Week 1, week 2, week 3, week 4 (0, 4, 8 uur na dosis)
Plasma Ammoniak Area Under the Curve (AUC) 0 tot 8 uur aan het einde van de initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 4: uur 0 (vóór de dosis) en uur 4 en 8 na de dosis
Week 4: uur 0 (vóór de dosis) en uur 4 en 8 na de dosis
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van ammoniak aan het einde van de initiële behandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 4: uur 0 (vóór de dosis) en uur 4 en 8 na de dosis
Week 4: uur 0 (vóór de dosis) en uur 4 en 8 na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevens te delen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken om gegevensuitwisseling met betrekking tot dit onderzoek worden in behandeling genomen vanaf 18 maanden nadat het onderzoek is beëindigd en 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, de Amgen-producten en de reikwijdte van de Amgen-studie(s), interessante eindpunten/resultaten, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in met als doel het opnieuw beoordelen van veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gesteld. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor het delen van gegevens arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring zal de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden, worden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kan geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten omvatten, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Meer details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ureumcyclusstoornis

Klinische onderzoeken op RAVICTI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren