Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af glycerolphenylbutyrat og natriumphenylbutyrat hos phenylbutyratnaive patienter med urinstofcyklusforstyrrelser

20. juli 2023 opdateret af: Horizon Therapeutics, LLC

En randomiseret, kontrolleret, åben-label parallelarmundersøgelse af sikkerhed, PK og ammoniakkontrol af RAVICTI® (glycerolphenylbutyrat) oral væske og natriumphenylbutyrat hos phenylbutyratbehandlingsnaive patienter med urinstofcyklusforstyrrelser

Dette er et randomiseret, kontrolleret, åbent parallelarmstudie til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og ammoniakkontrol af RAVICTI® sammenlignet med NaPBA hos personer med urinstofcyklusforstyrrelser, som ikke i øjeblikket eller tidligere er kronisk behandlet med phenyleddikesyre (phenylacetat; PAA). ) prodrugs. Undersøgelsesdesignet vil omfatte: 1) Baseline Periode; 2) Indledende behandlingsperiode; 3) en RAVICTI kun overgangsperiode 4) en kun RAVICTI vedligeholdelsesperiode; og 5) en sikkerhedsforlængelse af kun RAVICTI. Undersøgelsen varer cirka 25 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern
  • Spanien
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Spanien, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 99 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke givet af forsøgspersonen eller forsøgspersonens forælder/værge for personer under 18 år eller samtykkealderen i henhold til lokal lovgivning.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med en mistænkt eller bekræftet UCD-diagnose af enhver undertype, undtagen NAGS-mangel.
  • Mistænkt diagnose defineres som at have oplevet en HAC eller en dokumenteret høj ammoniak på >=100 µmol/L

  • Bekræftet diagnose bestemmes via enzymatisk, biokemisk eller genetisk testning.

    • Kræver nitrogenbindende midler i henhold til efterforskerens vurdering
    • Fødsel og ældre.
    • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra at underskrive det informerede samtykke under hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable former for prævention er (oral, injiceret, implanteret eller transdermal), tubal ligering, intrauterin enhed, hysterektomi, vasektomi eller dobbeltbarrieremetoder. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention, selvom passende prævention skal bruges, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget kronisk behandling med et oralt phenylbutyrat (RAVICTI, NaPBA, Pheburane eller andet) længere end 14 på hinanden følgende dage inden for et år før indskrivning.

  • Midlertidig brug af NaPBA til akut behandling af en hyperammonemisk krise i fortiden er acceptabel.

    • Enhver samtidig sygdom (f.eks. malabsorption eller klinisk signifikant lever- eller tarmsygdom), som ville udelukke forsøgspersonens sikre deltagelse, som vurderet af investigator.
    • Har gennemgået levertransplantation, herunder hepatocellulær transplantation.
    • Forsøgspersoner på NaBz ved baseline vil blive udelukket, hvis de af investigator anses for at være ude af stand til at gennemgå NaBz-overgang til et PAA-prodrug i den indledende behandlingsperiode.
    • Kendt overfølsomhed over for PBA eller andre hjælpestoffer i NaPBA/PBA-formuleringerne.
    • Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have udført en graviditetstest ved baselinebesøget før starten af ​​studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RAVICTI -> RAVICTI
Indledende behandling, vedligeholdelse, sikkerhedsforlængelseperioder: RAVICTI, oralt flydende produkt 17,5 ml maksimal total daglig dosis. Dosering vil være baseret på deltagernes sygdom og behandlingsstatus ved indgangen til undersøgelsen.
Medicin: RAVICTI
RAVICTI, Oral Liquid Product 17,5 mL maksimal total daglig dosis
Andre navne:
  • Glycerol phenylbutyrat
  • GPB
  • HPN-100
Aktiv komparator: NaPBA -> RAVICTI

Indledende behandlingsperiode: NaPBA-dosering baseret på deltagernes sygdom og behandlingsstatus ved indgangen til undersøgelsen.

Overgangs-, vedligeholdelses-, sikkerhedsforlængelseperioder: RAVICTI, oralt flydende produkt 17,5 ml maksimal total daglig dosis. Dosering vil være baseret på deltagernes sygdom og behandlingsstatus ved indgangen til undersøgelsen.
Medicin: NaPBA
  • NaPBA hos patienter, der vejer < 20 kg - 600 mg/kg, maksimal total daglig dosis
  • NaPBA hos patienter, der vejer > 20 kg - 13 g/m2, maksimal total daglig dosis
Andre navne:
  • Natriumphenylbutyrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuccesprocent (procentdel af deltagere defineret som behandlingssucces i uge 4) i løbet af den indledende behandlingsperiode
Tidsramme: Uge 4

En deltager blev betragtet som en behandlingssucces for den tildelte behandlingsarm, hvis deltageren ikke havde oplevet en uprovokeret hyperammonemisk krise (HAC) (dvs. en HAC, der ikke kan tilskrives en eller flere specifikke udløsende faktorer såsom infektion, interkurrent sygdom, diætmangel. , manglende overholdelse af behandling osv.) på den tildelte behandling og havde opfyldt mindst 2 af følgende 3 kriterier:

  • Havde absolutte værdier på de 3 tidspunkter (før-dosis, efter dosis efter 4 timer og 8 timer) af plasmaammoniakniveauer, som ikke overstiger ULN ved uge 4 (afslutningen af ​​indledende behandlingsperiodebesøg)
  • Havde normale (≤ ULN) glutaminniveauer i uge 4 (afslutningen af ​​indledende behandlingsperiodebesøg på tidspunktet nul time.
  • Havde normale (≤ ULN) essentielle aminosyrer inklusive forgrenede aminosyreniveauer (threonin, phenylalanin, methionin, lysin, leucin, isoleucin, histidin, valin) ved slutningen af ​​den indledende behandlingsperiode besøg på tidspunktet nul time.
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af afbrydelser af medicin (procentdel af deltagere, der afbrød studiet med medicin) på grund af enhver grund i den indledende behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline til og med uge 4
Baseline til og med uge 4
Ændring fra baseline i fastende plasmaammoniakniveauer i løbet af den indledende behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline, indledende behandlingsperiode uge 1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​4 (0, 4, 8 timer efter dosis)
Baseline, indledende behandlingsperiode uge 1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​4 (0, 4, 8 timer efter dosis)
Plasma ammoniakareal under kurven (AUC) 0 til 8 timer ved slutningen af ​​den indledende behandlingsperiode
Tidsramme: Uge 4: time 0 (førdosis) og timer 4 og 8 efter dosis
Uge 4: time 0 (førdosis) og timer 4 og 8 efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ammoniak ved slutningen af ​​den indledende behandlingsperiode
Tidsramme: Uge 4: time 0 (førdosis) og timer 4 og 8 efter dosis
Uge 4: time 0 (førdosis) og timer 4 og 8 efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horizon Therapeutics, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Denise Coughlan, Horizon Therapeutics, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2017

Først opslået (Faktiske)

7. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urea cyklus lidelse

Kliniske forsøg med RAVICTI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner