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Étude sur le phénylbutyrate de glycérol et le phénylbutyrate de sodium chez des patients naïfs de phénylbutyrate atteints de troubles du cycle de l'urée

20 juillet 2023 mis à jour par: Horizon Therapeutics, LLC

Une étude randomisée, contrôlée et ouverte à bras parallèles sur l'innocuité, la pharmacocinétique et le contrôle de l'ammoniaque de RAVICTI® (glycerol phénylbutyrate) liquide oral et de phénylbutyrate de sodium chez des patients naïfs de traitement au phénylbutyrate présentant des troubles du cycle de l'urée

Il s'agit d'une étude à bras parallèles randomisée, contrôlée et ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le contrôle de l'ammoniac de RAVICTI® par rapport au NaPBA chez des sujets souffrant de troubles du cycle de l'urée qui ne sont pas actuellement ou précédemment traités de manière chronique avec de l'acide phénylacétique (phénylacétate ; PAA ) prodrogues. La conception de l'étude comprendra : 1) la période de référence ; 2) Période de traitement initiale ; 3) une période de transition RAVICTI uniquement ; 4) une période de maintenance RAVICTI uniquement ; et 5) une période d'extension de sécurité RAVICTI uniquement. L'étude durera environ 25 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Espagne, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Italie
      • Rome, Italie, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern
  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 99 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé donné par le sujet ou le parent/tuteur légal du sujet pour les moins de 18 ans ou l'âge du consentement selon la réglementation locale.
  • Sujets masculins et féminins avec un diagnostic UCD suspecté ou confirmé de tout sous-type, à l'exception du déficit en NAGS.
  • Le diagnostic suspecté est défini comme ayant subi un HAC ou un taux d'ammoniac élevé documenté >= 100 µmol/L

  • Le diagnostic confirmé est déterminé par des tests enzymatiques, biochimiques ou génétiques.

    • Nécessite des liants d'azote selon le jugement de l'investigateur
    • Naissance et plus.
    • Toutes les femmes en âge de procréer et tous les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la signature du consentement éclairé tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes de contraception acceptables sont (orale, injectée, implantée ou transdermique), la ligature des trompes, le dispositif intra-utérin, l'hystérectomie, la vasectomie ou les méthodes à double barrière. L'abstinence est une forme acceptable de contraception, bien qu'une contraception appropriée doive être utilisée si le sujet devient sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

  • - Le sujet a reçu un traitement chronique avec un phénylbutyrate oral (RAVICTI, NaPBA, Pheburane ou autre) pendant plus de 14 jours consécutifs dans l'année précédant l'inscription.

  • L'utilisation temporaire de NaPBA pour la gestion aiguë d'une crise hyperammonémique dans le passé est acceptable.

    • Toute maladie concomitante (par exemple, malabsorption ou maladie hépatique ou intestinale cliniquement significative) qui empêcherait la participation en toute sécurité du sujet, à en juger par l'investigateur.
    • A subi une transplantation hépatique, y compris une transplantation hépatocellulaire.
    • Les sujets sous NaBz au départ seront exclus s'ils sont considérés par l'investigateur comme étant incapables de subir la transition de NaBz vers un promédicament PAA pendant la période de traitement initiale.
    • Hypersensibilité connue au PBA ou à tout excipient des formulations de NaPBA/PBA.
    • Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse lors de la visite de référence avant le début du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RAVICTI -> RAVICTI
Traitement initial, entretien, périodes d'extension de sécurité : RAVICTI, produit liquide oral Dose quotidienne totale maximale de 17,5 mL. La posologie sera basée sur la maladie des participants et l'état du traitement à l'entrée dans l'étude.
Médicament: RAVICTI
RAVICTI, produit liquide oral 17,5 mL dose quotidienne totale maximale
Autres noms:
  • Phénylbutyrate de glycérol
  • GPB
  • HPN-100
Comparateur actif: NaPBA -> RAVICTI

Période de traitement initiale : dose de NaPBA basée sur la maladie des participants et l'état du traitement à l'entrée dans l'étude.

Périodes de transition, d'entretien et de prolongation de sécurité : RAVICTI, produit liquide oral Dose quotidienne totale maximale de 17,5 mL. La posologie sera basée sur la maladie des participants et l'état du traitement à l'entrée dans l'étude.
Médicament: NaPBA
  • NaPBA chez les patients pesant < 20 kg - 600 mg/kg, dose quotidienne totale maximale
  • NaPBA chez les patients pesant > 20 kg - 13 g/m2, dose quotidienne totale maximale
Autres noms:
  • Phénylbutyrate de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de succès du traitement (pourcentage de participants définis comme succès du traitement à la semaine 4) pendant la période de traitement initiale
Délai: Semaine 4

Un participant a été considéré comme un traitement réussi pour le bras de traitement attribué s'il n'avait pas connu de crise hyperammoniémique non provoquée (HAC) (c'est-à-dire, un HAC qui ne peut pas être attribué à un ou plusieurs facteurs précipitants spécifiques tels qu'une infection, une maladie intercurrente, le non-respect du régime , non-observance du traitement, etc.) sur le traitement assigné et avait rempli au moins 2 des 3 critères suivants :

  • Avait des valeurs absolues aux 3 points de temps (pré-dose, après dose à 4 heures et 8 heures) des niveaux d'ammoniac plasmatique qui ne dépassent pas la LSN à la semaine 4 (visite de fin de période de traitement initiale)
  • Avait des niveaux de glutamine normaux (≤ LSN) à la semaine 4 (visite de fin de la période de traitement initiale à l'heure zéro.
  • A eu des acides aminés essentiels normaux (≤ LSN), y compris des niveaux d'acides aminés à chaîne ramifiée (thréonine, phénylalanine, méthionine, lysine, leucine, isoleucine, histidine, valine) à la fin de la visite de la période de traitement initiale à l'heure zéro.
Semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux d'abandons de médicaments (pourcentage de participants ayant abandonné le médicament à l'étude) pour une raison quelconque au cours de la période de traitement initiale
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 4
Ligne de base jusqu'à la semaine 4
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ammoniac plasmatique à jeun pendant la période de traitement initiale
Délai: Ligne de base, Période de traitement initiale Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4 (0, 4, 8 heures après la dose)
Ligne de base, Période de traitement initiale Semaine 1, Semaine 2, Semaine 3, Semaine 4 (0, 4, 8 heures après la dose)
Plasma Ammoniac Area Under the Curve (AUC) 0 à 8h à la fin de la période de traitement initiale
Délai: Semaine 4 : heure 0 (avant la dose) et heures 4 et 8 après la dose
Semaine 4 : heure 0 (avant la dose) et heures 4 et 8 après la dose
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ammoniac à la fin de la période de traitement initiale
Délai: Semaine 4 : heure 0 (avant la dose) et heures 4 et 8 après la dose
Semaine 4 : heure 0 (avant la dose) et heures 4 et 8 après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Horizon Therapeutics, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Denise Coughlan, Horizon Therapeutics, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

5 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2017

Première publication (Réel)

7 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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