Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av glycerolfenylbutyrat och natriumfenylbutyrat hos fenylbutyratnaiva patienter med ureacykelstörningar

18 juni 2024 uppdaterad av: Amgen

En randomiserad, kontrollerad, öppen parallellarmstudie av säkerhet, PK och ammoniakkontroll av RAVICTI® (Glycerol Phenylbutyrate) oral vätska och natriumfenylbutyrat hos fenylbutyratbehandlingsnaiva patienter med ureacykelstörningar

Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen parallell-armstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och ammoniakkontrollen för RAVICTI® jämfört med NaPBA hos patienter med ureacykelstörningar som inte för närvarande eller tidigare har behandlats kroniskt med fenylättiksyra (fenylacetat; PAA). ) prodrugs. Studiens design kommer att inkludera: 1) Baslinjeperiod; 2) Inledande behandlingsperiod; 3) en RAVICTI endast övergångsperiod 4) en endast RAVICTI underhållsperiod; och 5) en säkerhetsförlängningsperiod endast för RAVICTI. Studien kommer att pågå i cirka 25 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie förvärvad från Horizon 2024.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern
  • Spanien
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Spanien, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 99 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke som ges av försökspersonen eller försökspersonens förälder/vårdnadshavare för personer under 18 år eller samtyckesåldern enligt lokala regler.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med en misstänkt eller bekräftad UCD-diagnos av någon subtyp, förutom NAGS-brist.
  • Misstänkt diagnos definieras som att ha upplevt en HAC eller en dokumenterad hög ammoniak på >=100 µmol/L

  • Bekräftad diagnos bestäms genom enzymatisk, biokemisk eller genetisk testning.

    • Kräver kvävebindande medel enligt utredarens bedömning
    • Född och äldre.
    • Alla kvinnor i fertil ålder och alla sexuellt aktiva män måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från att underteckna det informerade samtycket under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla former av preventivmedel är (oral, injicerad, implanterad eller transdermal), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller dubbelbarriärmetoder. Avhållsamhet är en acceptabel form av preventivmedel, även om lämplig preventivmedel måste användas om patienten blir sexuellt aktiv.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har fått kronisk behandling med oralt fenylbutyrat (RAVICTI, NaPBA, Pheburane eller annat) längre än 14 dagar i följd inom ett år före inskrivningen.

  • Tillfällig användning av NaPBA för akut hantering av en hyperammonemisk kris i det förflutna är acceptabel.

    • Alla samtidiga sjukdomar (t.ex. malabsorption eller kliniskt signifikant lever- eller tarmsjukdom) som skulle utesluta patientens säkra deltagande, enligt bedömningen av utredaren.
    • Har genomgått levertransplantation, inklusive hepatocellulär transplantation.
    • Patienter på NaBz vid baslinjen kommer att exkluderas om de av utredaren anses vara oförmögna att genomgå NaBz-övergång till en PAA-prodrug under den initiala behandlingsperioden.
    • Känd överkänslighet mot PBA eller något hjälpämne i NaPBA/PBA-formuleringarna.
    • Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest utfört vid baslinjebesöket innan studieläkemedlet påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RAVICTI -> RAVICTI
Initial behandling, underhåll, säkerhetsförlängningsperioder: RAVICTI, Oral Liquid Product 17,5 ml maximal total daglig dos. Doseringen kommer att baseras på deltagarnas sjukdom och behandlingsstatus vid inträde i studien.
Läkemedel: RAVICTI
RAVICTI, Oral Liquid Product 17,5 mL maximal total daglig dos
Andra namn:
  • Glycerol fenylbutyrat
  • GPB
  • HPN-100
Aktiv komparator: NaPBA -> RAVICTI

Initial behandlingsperiod: NaPBA-dosering baserad på deltagarnas sjukdom och behandlingsstatus vid inträde i studien.

Övergångs-, underhålls-, säkerhetsförlängningsperioder: RAVICTI, oral flytande produkt 17,5 ml maximal total daglig dos. Doseringen kommer att baseras på deltagarnas sjukdom och behandlingsstatus vid inträde i studien.
Läkemedel: NaPBA
  • NaPBA hos patienter som väger < 20 kg - 600 mg/kg, maximal total daglig dos
  • NaPBA hos patienter som väger > 20 kg - 13 g/m2, maximal total daglig dos
Andra namn:
  • Natriumfenylbutyrat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för behandlingsframgång (andel av deltagare som definieras som behandlingsframgång vecka 4) under den inledande behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 4

En deltagare ansågs vara en behandlingsframgång för den tilldelade behandlingsarmen om deltagaren inte hade upplevt en oprovocerad hyperammonemisk kris (HAC) (d.v.s. en HAC som inte kan tillskrivas en eller flera specifika utlösande faktorer som infektion, interkurrent sjukdom, dietöverträdelse , bristande behandling, etc.) på den tilldelade behandlingen och hade uppfyllt minst två av följande tre kriterier:

  • Hade absoluta värden vid de 3 tidpunkterna (före dos, efter dos efter 4 timmar och 8 timmar) av plasmaammoniaknivåer som inte överstiger ULN vid vecka 4 (slutet av den initiala behandlingsperioden besök)
  • Hade normala (≤ ULN) glutaminnivåer vid vecka 4 (slutet av den initiala behandlingsperioden besök vid tidpunkten noll timme.
  • Hade normala (≤ ULN) essentiella aminosyror inklusive grenkedjiga aminosyranivåer (treonin, fenylalanin, metionin, lysin, leucin, isoleucin, histidin, valin) i slutet av den initiala behandlingsperiodens besök vid tidpunkten noll timme.
Vecka 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens av avbrutna läkemedel (andel av deltagare som avbröt studien av läkemedel) på grund av någon anledning under den inledande behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje till och med vecka 4
Baslinje till och med vecka 4
Förändring från baslinjen i fastande ammoniaknivåer i plasma under den inledande behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje, initial behandlingsperiod vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4 (0, 4, 8 timmar efter dos)
Baslinje, initial behandlingsperiod vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4 (0, 4, 8 timmar efter dos)
Plasma Ammoniak Area Under the Curve (AUC) 0 till 8 timmar i slutet av den initiala behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 4: timme 0 (fördos) och timmar 4 och 8 efter dosering
Vecka 4: timme 0 (fördos) och timmar 4 och 8 efter dosering
Toppplasmakoncentration (Cmax) av ammoniak vid slutet av den inledande behandlingsperioden
Tidsram: Vecka 4: timme 0 (fördos) och timmar 4 och 8 efter dosering
Vecka 4: timme 0 (fördos) och timmar 4 och 8 efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2017

Första postat (Faktisk)

7 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas från och med 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på RAVICTI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera