Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av glyserolfenylbutyrat og natriumfenylbutyrat hos fenylbutyratnaive pasienter med ureasyklusforstyrrelser

20. juli 2023 oppdatert av: Horizon Therapeutics, LLC

En randomisert, kontrollert, åpen parallellarmstudie av sikkerhet, PK og ammoniakkkontroll av RAVICTI® (Glycerol Phenylbutyrate) oral væske og natriumfenylbutyrat hos fenylbutyratbehandlingsnaive pasienter med ureasyklusforstyrrelser

Dette er en randomisert, kontrollert, åpen parallellarmstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og ammoniakkkontrollen til RAVICTI® sammenlignet med NaPBA hos personer med ureasyklusforstyrrelser som ikke for øyeblikket eller tidligere er kronisk behandlet med fenyleddiksyre (fenylacetat; PAA). ) prodrugs. Studiedesignet vil inkludere: 1) Baseline Periode; 2) Innledende behandlingsperiode; 3) en bare RAVICTI overgangsperiode 4) en bare RAVICTI vedlikeholdsperiode; og 5) en sikkerhetsforlengelsesperiode kun for RAVICTI. Studiet vil vare i omtrent 25 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0214
        • University of Florida (UF) - Shands Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-6005
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 753908565
        • University of Texas, Southwestern Medical Centre
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
  • Italia
      • Rome, Italia, 00165
        • Bambino Gesù Children's Research Hospital
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Di Padova, U.O.C. Malattie Metaboliche Ereditarie, Dipartimento della Salute della Donna e del Bambino
  • Spania
    • Andalucia
      • Málaga, Andalucia, Spania, 29006
        • Hospital Materno-Infantil (HRU Carlos Haya)
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Universitätsspital, Inselspital Bern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 99 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke gitt av forsøkspersonen eller forsøkspersonens forelder/verge for personer under 18 år eller samtykkealderen i henhold til lokal forskrift.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med en mistenkt eller bekreftet UCD-diagnose av en hvilken som helst undertype, bortsett fra NAGS-mangel.
  • Mistanke om diagnose er definert som å ha opplevd en HAC eller en dokumentert høy ammoniakk på >=100 µmol/L

  • Bekreftet diagnose bestemmes via enzymatisk, biokjemisk eller genetisk testing.

    • Krever nitrogenbindende midler i henhold til etterforskerens vurdering
    • Fødsel og eldre.
    • Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra å signere det informerte samtykket gjennom hele studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable former for prevensjon er (oral, injisert, implantert eller transdermal), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller doble barrieremetoder. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon, selv om passende prevensjon må brukes hvis personen blir seksuelt aktiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har mottatt kronisk behandling med et oralt fenylbutyrat (RAVICTI, NaPBA, Pheburane eller annet) lenger enn 14 dager på rad innen ett år før innmelding.

  • Midlertidig bruk av NaPBA for akutt behandling av en hyperammonemisk krise i fortiden er akseptabel.

    • Enhver samtidig sykdom (f.eks. malabsorpsjon eller klinisk signifikant lever- eller tarmsykdom) som vil utelukke forsøkspersonens trygge deltakelse, som bedømt av etterforskeren.
    • Har gjennomgått levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon.
    • Forsøkspersoner på NaBz ved baseline vil bli ekskludert hvis de av etterforskeren blir sett på som ikke i stand til å gjennomgå NaBz-overgang til et PAA-prodrug i løpet av den første behandlingsperioden.
    • Kjent overfølsomhet overfor PBA eller noen hjelpestoffer i NaPBA/PBA-formuleringene.
    • Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest utført ved baseline-besøket før starten av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RAVICTI -> RAVICTI
Innledende behandling, vedlikehold, sikkerhetsforlengelsesperioder: RAVICTI, oralt væskeprodukt 17,5 ml maksimal total daglig dose. Doseringen vil være basert på deltakernes sykdom og behandlingsstatus ved inngang til studien.
Legemiddel: RAVICTI
RAVICTI, Oral Liquid Product 17,5 mL maksimal total daglig dose
Andre navn:
  • Glyserol fenylbutyrat
  • GPB
  • HPN-100
Aktiv komparator: NaPBA -> RAVICTI

Innledende behandlingsperiode: NaPBA-dosering basert på deltakernes sykdom og behandlingsstatus ved inngang til studien.

Overgangs-, vedlikeholds-, sikkerhetsforlengelsesperioder: RAVICTI, oralt væskeprodukt 17,5 mL maksimal total daglig dose. Doseringen vil være basert på deltakernes sykdom og behandlingsstatus ved inngang til studien.
Legemiddel: NaPBA
  • NaPBA hos pasienter som veier < 20 kg - 600 mg/kg, maksimal total daglig dose
  • NaPBA hos pasienter som veier > 20 kg - 13 g/m2, maksimal total daglig dose
Andre navn:
  • Natriumfenylbutyrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for behandlingssuksess (prosentandel av deltakere definert som behandlingssuksess ved uke 4) i løpet av den første behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 4

En deltaker ble betraktet som en behandlingssuksess for den tildelte behandlingsarmen hvis deltakeren ikke hadde opplevd en uprovosert hyperammonemisk krise (HAC) (dvs. en HAC som ikke kan tilskrives en eller flere spesifikke utløsende faktorer som infeksjon, interkurrent sykdom, diettsvikt , behandlingssvikt osv.) på den tildelte behandlingen og hadde oppfylt minst 2 av følgende 3 kriterier:

  • Hadde absolutte verdier ved de 3 tidspunktene (førdose, etter dose etter 4 timer og 8 timer) av plasmaammoniakknivåer som ikke overstiger ULN ved uke 4 (slutten av første behandlingsperiodebesøk)
  • Hadde normale (≤ ULN) glutaminnivåer ved uke 4 (slutten av første behandlingsperiodebesøk på tidspunktet null time.
  • Hadde normale (≤ ULN) essensielle aminosyrer inkludert forgrenede aminosyrenivåer (treonin, fenylalanin, metionin, lysin, leucin, isoleucin, histidin, valin) ved slutten av den første behandlingsperioden besøket på tidspunktet null time.
Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens av avbrudd av medikamenter (prosentandel av deltakere som avbrøt studien av narkotika) på grunn av en hvilken som helst grunn i den første behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline til og med uke 4
Baseline til og med uke 4
Endring fra baseline i fastende plasmaammoniakknivåer i løpet av den første behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline, innledende behandlingsperiode uke 1, uke 2, uke 3, uke 4 (0, 4, 8 timer etter dose)
Baseline, innledende behandlingsperiode uke 1, uke 2, uke 3, uke 4 (0, 4, 8 timer etter dose)
Plasma ammoniakkareal under kurven (AUC) 0 til 8 timer ved slutten av den første behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 4: time 0 (førdose), og time 4 og 8 etter dose
Uke 4: time 0 (førdose), og time 4 og 8 etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ammoniakk ved slutten av den første behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 4: time 0 (førdose), og time 4 og 8 etter dose
Uke 4: time 0 (førdose), og time 4 og 8 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Therapeutics, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Denise Coughlan, Horizon Therapeutics, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

5. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN-100-021
  • 2015-000075-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RAVICTI

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere